Terapia vaccinale con o senza Sirolimus nel trattamento di pazienti con tumori solidi che esprimono NY-ESO-1

Criterio di inclusione:

• Pazienti con qualsiasi tumore solido ad alto rischio di recidiva o con minima malattia residua; ci può essere o meno una malattia misurabile o sintomatica (cioè, pazienti con vescica, cervello, seno, esofago, gastrointestinale, epatocellulare, rene, polmoni, melanoma, ovaio, prostata, sarcomi e uterino)

• Tipi di cancro:

  • Cancro alla prostata: pazienti con carcinoma prostatico metastatico, refrattario alla castrazione; è consentito l'uso dell'agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).
  • Cancro del rene: pazienti con carcinoma renale metastatico; sono consentite terapie precedenti con citochine, fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e bersaglio meccanicistico della rapamicina (serina/treonina chinasi) (mTOR)
  • Cancro della vescica: pazienti con carcinoma uroteliale metastatico; sono consentite precedenti terapie a base di cisplatino
  • Cancro ovarico: le pazienti idonee possono avere una malattia misurabile residua asintomatica all'esame obiettivo e/o alla tomografia computerizzata (TC) e/o possono avere un elevato antigene tumorale (CA)-125; o può essere in completa remissione clinica dopo il trattamento per la malattia primaria o ricorrente
  • Tumori cerebrali: evidenza istologica di uno dei seguenti: glioblastoma multiforme, astrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico o glioma misto anaplastico o oligoastrocitoma anaplastico; i pazienti che hanno subito un recente intervento chirurgico al cranio sono idonei per l'inclusione, ma il vaccino non può essere somministrato prima del giorno 14 postoperatorio
  • Cancro uterino: pazienti con malattia avanzata (stadi II-IV) o ricorrente che hanno completato la terapia standard, attualmente nessuna evidenza di malattia (NED) o con malattia residua minima; anche le pazienti con carcinomi o sarcomi sierosi uterini in stadio I sono eleggibili dopo il completamento della terapia standard

  • Cancro al seno: i pazienti possono entrare nello studio dopo aver completato tutta la chemioterapia (incluso trastuzumab), la radioterapia e la chirurgia mammaria/ascellare; i pazienti possono partecipare durante la terapia endocrina; stadi I-III pazienti con le seguenti caratteristiche:

    • Recettore per gli estrogeni (ER) negativo con linfonodi positivi; ER negativo con linfonodi negativi se tumore > 2 cm; ER positivo con linfonodi positivi; e ER positivo con linfonodi negativi e tumore > 5 cm
  • Sarcomi: pazienti con sarcomi di qualsiasi sede, che hanno completato la terapia standard e sono in remissione o hanno un carico di malattia minimo
  • Polmoni: pazienti resecati con malattia linfonodale mediastinica ilare o omolaterale (cioè un sottogruppo di pazienti con malattia in stadio II e IIIA); e pazienti con malattia residua all'imaging dopo radioterapia definitiva o terapia chemioradioterapica
  • Esofageo: pazienti resecati con qualsiasi malattia linfonodale (cioè toracica o addominale); e pazienti con malattia residua all'imaging dopo terapia chemioradioterapica definitiva
  • Melanoma: stadio IIB, stadio IIC e stadio III che hanno completato la terapia definitiva pianificata per la loro malattia, inclusa la radioterapia e/o l'interferone; saranno ammissibili anche i pazienti che rifiutano l'interferone o con controindicazioni all'interferone, a condizione che soddisfino i criteri richiesti per questo studio (vale a dire, malattia non misurabile); melanoma in stadio IV del solo sottotipo M1a, che non sono candidati per una terapia aggiuntiva di potenziale curativo (cioè, malattia di piccolo volume; può essere misurabile o valutabile); e melanoma in stadio IV, NED, stato post (s/p) resezione completa di siti noti di malattia (cioè malattia non misurabile)
  • Carcinoma epatocellulare (HCC): pazienti che sono stati trattati con resezione chirurgica per HCC; e dopo chemioembolizzazione come terapia adiuvante per HCC
  • Gastrointestinali: pazienti che hanno completato le terapie standard per tumori gastrici e colorettali e ritenuti ad alto rischio di recidiva
• Qualsiasi tipo di antigene leucocitario umano (HLA); è consentita la tipizzazione HLA storica
• Espressione tumorale di NY-ESO-1 o LAGE-1 mediante immunoistochimica (IHC) e/o reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RTPCR)
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/uL
• Piastrine (PLT) >= 75.000/uL
• Emoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi sierica (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]/aspartato aminotransferasi [AST]) o alanina aminotransferasi sierica (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]/alanina aminotransferasi [ALT]) =< 3 x ULN
• Creatinina sierica = < 2 x ULN
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 x ULN; pazienti in terapia anticoagulante, PT/INR =< 3
• Test di funzionalità polmonare: volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) > 50% e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) > 50%
• Pulsossimetria: saturazione di ossigeno (O2) >= 90% in aria ambiente
• Elettrocardiogramma, senza anomalie cliniche significative o acute
• Sono stati informati di altre opzioni di trattamento
• Il paziente o il rappresentante legale devono comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
• Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili (ad es. doppia barriera) durante il trattamento

Criteri di esclusione:

• Malattia metastatica del sistema nervoso centrale per la quale possono essere disponibili altre opzioni terapeutiche, inclusa la radioterapia
• Altre malattie gravi (ad esempio, infezioni gravi che richiedono antibiotici, disturbi della coagulazione)
• Storia di gravi malattie autoimmuni che richiedono l'uso di steroidi o altri immunosoppressori
• Trattamento sistemico concomitante con corticosteroidi, antistaminici o farmaci antinfiammatori non steroidei, aspirina > 325 mg; sono consentiti inibitori specifici della ciclossigenasi (COX)-2
• Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima somministrazione dell'agente in studio (6 settimane per le nitrosouree); sono consentite terapie ormonali concomitanti per i tumori della mammella e della prostata
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]) entro 6 mesi
• Compromissione mentale che può compromettere la capacità di dare il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio
• Mancanza di disponibilità di un paziente per la valutazione immunologica e clinica di follow-up
• Ipertensione polmonare nota
• Ipersensibilità nota al sirolimus
• Evidenza dell'attuale abuso di droghe o alcol o compromissione psichiatrica, che secondo l'opinione dello sperimentatore impedirà il completamento della terapia del protocollo o del follow-up
• Pazienti donne incinte o che allattano
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il paziente un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio; (vale a dire, qualsiasi malattia medica significativa o risultati di laboratorio anormali che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio del soggetto partecipando a questo studio)
• Ricevuto un agente investigativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Epatite B nota, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)