Terapia szczepionkowa z syrolimusem lub bez w leczeniu pacjentów z guzami litymi wykazującymi ekspresję NY-ESO-1

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z guzami litymi z wysokim ryzykiem nawrotu lub z minimalną chorobą resztkową; może występować mierzalna lub objawowa choroba lub nie (tj. pacjenci z pęcherzem moczowym, mózgiem, piersiami, przełykiem, przewodem pokarmowym, komórkami wątrobowymi, nerkami, płucami, czerniakiem, jajnikiem, prostatą, mięsakami i macicą)

• Rodzaje raka:

  • Rak gruczołu krokowego: pacjenci z przerzutowym, opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego; dozwolone jest stosowanie agonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).
  • Rak nerki: pacjenci z przerzutowym rakiem nerki; dozwolone są wcześniejsze terapie cytokinami, czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i mechanistycznym celem rapamycyny (kinazy serynowo-treoninowej) (mTOR)
  • Rak pęcherza moczowego: pacjenci z przerzutowym rakiem urotelialnym; dozwolone są wcześniejsze terapie oparte na cisplatynie
  • Rak jajnika: kwalifikujące się pacjentki mogą mieć bezobjawową resztkową chorobę mierzalną w badaniu przedmiotowym i/lub tomografii komputerowej (CT) i/lub mogą mieć podwyższony poziom antygenu nowotworowego (CA)-125; lub może być w całkowitej remisji klinicznej po leczeniu pierwotnej lub nawracającej choroby
  • Guzy mózgu: histologiczne potwierdzenie jednego z następujących: glejak wielopostaciowy, gwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiak anaplastyczny lub glejak mieszany anaplastyczny lub skąpodrzewiakogwiaździak anaplastyczny; pacjenci, którzy niedawno przeszli operację czaszki, kwalifikują się do włączenia, ale szczepionki nie można podać przed 14. dniem po operacji
  • Rak macicy: pacjentki z zaawansowaną (stadium II-IV) lub nawrotową chorobą, które zakończyły standardową terapię, obecnie bez objawów choroby (NED) lub z minimalną chorobą resztkową; pacjentki z surowiczym rakiem lub mięsakiem macicy w I stopniu zaawansowania również kwalifikują się po zakończeniu standardowej terapii

  • Rak piersi: pacjentki mogą przystąpić do badania po zakończeniu wszystkich chemioterapii (w tym trastuzumabu), radioterapii i operacji piersi/pachy; pacjenci mogą uczestniczyć w terapii hormonalnej; pacjenci w stadium I-III o następujących cechach:

    • Receptor estrogenowy (ER) ujemny z dodatnimi węzłami chłonnymi; ER ujemny z ujemnymi węzłami chłonnymi, jeśli guz > 2 cm; ER dodatni z dodatnimi węzłami chłonnymi; i ER dodatni z ujemnymi węzłami chłonnymi i guzem > 5 cm
  • Mięsaki: pacjenci z mięsakami dowolnej lokalizacji, którzy ukończyli standardową terapię i są w remisji lub mają minimalne obciążenie chorobą
  • Płuca: pacjenci po resekcji z chorobą węzłów chłonnych wnęki lub śródpiersia po tej samej stronie (tj. podgrupa pacjentów z chorobą w stadium II i IIIA); oraz pacjentów z chorobą resztkową w obrazowaniu po ostatecznej radioterapii lub chemioradioterapii
  • Przełyk: pacjenci po resekcji z jakąkolwiek chorobą węzłową (tj. klatki piersiowej lub jamy brzusznej); oraz pacjentów z chorobą resztkową w obrazowaniu po ostatecznej chemioradioterapii
  • Czerniak: stadium IIB, stadium IIC i stadium III, którzy ukończyli planowaną ostateczną terapię swojej choroby, w tym radioterapię i/lub interferon; pacjenci odrzucający interferon lub z przeciwwskazaniami do interferonu będą również kwalifikować się pod warunkiem, że spełnią wymagane kryteria tego badania (tj. choroba niemierzalna); czerniak w stadium IV tylko podtypu M1a, którzy nie są kandydatami do dodatkowej terapii o potencjale leczniczym (tj. choroba o małej objętości; może być mierzalna lub możliwa do oceny); i czerniak w stadium IV, NED, stan po (s/p) całkowitej resekcji znanych miejsc choroby (tj. choroba niemierzalna)
  • Rak wątrobowokomórkowy (HCC): pacjenci, u których wykonano resekcję chirurgiczną HCC; oraz po chemoembolizacji jako terapii uzupełniającej HCC
  • Układ pokarmowy: pacjenci, którzy ukończyli standardowe terapie raka żołądka i jelita grubego, u których występuje wysokie ryzyko nawrotu
• Dowolny typ ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA); dozwolone jest historyczne typowanie HLA
• Ekspresja NY-ESO-1 lub LAGE-1 w guzie metodą immunohistochemiczną (IHC) i/lub reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RTPCR)
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul
• Płytki krwi (PLT) >= 75 000/ul
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT]/aminotransferaza asparaginianowa [AST]) lub aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]/aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 3 x GGN
• Kreatynina w surowicy =< 2 x GGN
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x GGN; pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe, PT/INR =< 3
• Badania czynnościowe płuc: natężona objętość wydechowa na sekundę (FEV1) > 50% i pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 50%
• Pulsoksymetria: nasycenie tlenem (O2) >= 90% w powietrzu pokojowym
• Elektrokardiogram, wykazujący brak istotnych klinicznie lub ostrych nieprawidłowości
• Zostałeś poinformowany o innych możliwościach leczenia
• Pacjent lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji (np. podwójnej bariery) podczas leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Choroba z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, dla której mogą być dostępne inne opcje terapeutyczne, w tym radioterapia
• Inne poważne choroby (np. ciężkie infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne)
• Historia ciężkich chorób autoimmunologicznych wymagających stosowania sterydów lub innych leków immunosupresyjnych
• Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami, lekami przeciwhistaminowymi lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, kwas acetylosalicylowy > 325 mg; dozwolone są specyficzne inhibitory cyklooksygenazy (COX)-2
• Chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego środka (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników); dozwolona jest równoczesna terapia hormonalna raka piersi i prostaty
• Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV wg NYHA) w ciągu 6 miesięcy
• Upośledzenie umysłowe, które może upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania
• Brak dostępności chorego do kontroli immunologicznej i klinicznej
• Znane nadciśnienie płucne
• Znana nadwrażliwość na syrolimus
• Dowody aktualnego nadużywania narkotyków lub alkoholu lub zaburzeń psychicznych, które w opinii badacza uniemożliwią ukończenie protokołu terapii lub kontynuację
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Każdy stan, który w opinii badacza czyni pacjenta nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku; (tj. każda istotna choroba medyczna lub nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, który w ocenie badacza zwiększyłby ryzyko uczestnika biorącego udział w tym badaniu)
• Otrzymał agenta badawczego w ciągu 30 dni przed rejestracją
• Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)