Вакцинотерапия с сиролимусом или без него при лечении пациентов с солидными опухолями, экспрессирующими NY-ESO-1

Критерии включения:

• Пациенты с любыми солидными опухолями с высоким риском рецидива или с минимальным остаточным заболеванием; может быть или не быть измеримого или симптоматического заболевания (например, у пациентов с мочевым пузырем, головным мозгом, молочной железой, пищеводом, желудочно-кишечным трактом, гепатоцеллюлярной опухолью, почками, легкими, меланомой, яичниками, предстательной железой, саркомой и маткой)

• Типы рака:

  • Рак предстательной железы: пациенты с метастатическим, кастраторезистентным раком предстательной железы; разрешено применение агонистов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ)
  • Рак почки: пациенты с метастатическим раком почки; разрешена предшествующая терапия цитокинами, фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) и ингибиторами механистической мишени рапамицина (серин/треонинкиназа) (mTOR)
  • Рак мочевого пузыря: пациенты с метастатической уротелиальной карциномой; разрешена предшествующая терапия на основе цисплатина
  • Рак яичников: подходящие пациенты могут иметь бессимптомное остаточное заболевание, поддающееся измерению при физикальном обследовании и/или компьютерной томографии (КТ), и/или могут иметь повышенный уровень ракового антигена (СА)-125; или может быть в полной клинической ремиссии после лечения первичного или рецидивирующего заболевания
  • Опухоли головного мозга: гистологическое подтверждение одного из следующих признаков: мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома, анапластическая олигодендроглиома или анапластическая смешанная глиома или анапластическая олигоастроцитома; пациенты, недавно перенесшие операцию на черепе, имеют право на включение, но вакцину нельзя вводить до 14-го дня после операции.
  • Рак матки: пациентки с распространенным (стадии II-IV) или рецидивирующим заболеванием, завершившие стандартную терапию, в настоящее время без признаков заболевания (НЭД) или с минимальной остаточной болезнью; пациенты с серозной карциномой или саркомой матки I стадии также имеют право на участие после завершения стандартной терапии

  • Рак молочной железы: пациенты могут участвовать в исследовании после завершения всей химиотерапии (включая трастузумаб), лучевой терапии и операции на груди/подмышечной впадине; пациенты могут участвовать во время эндокринной терапии; пациенты I-III стадии со следующими характеристиками:

    • Эстроген-рецептор (ER) отрицательный с положительными лимфатическими узлами; ER отрицательный с отрицательными узлами, если опухоль > 2 см; ER положительный с положительными лимфатическими узлами; и положительный ER с отрицательными лимфатическими узлами и опухолью> 5 см
  • Саркомы: пациенты с саркомами любой локализации, завершившие стандартную терапию и находящиеся в стадии ремиссии или имеющие минимальное бремя заболевания.
  • Легкие: резецированные пациенты с внутригрудным или ипсилатеральным поражением узлов средостения (т. е. подгруппа пациентов со стадиями II и IIIA заболевания); и пациенты с остаточным заболеванием при визуализации после радикальной лучевой или химиолучевой терапии.
  • Пищевод: резецированные пациенты с любым узловым (т.е. торакальным или абдоминальным) заболеванием; и пациенты с остаточным заболеванием при визуализации после радикальной химиолучевой терапии.
  • Меланома: стадия IIB, стадия IIC и стадия III, которые завершили плановую радикальную терапию своего заболевания, включая лучевую терапию и/или интерферон; пациенты, отказывающиеся от интерферона или имеющие противопоказания к интерферону, также будут иметь право на участие, если они соответствуют необходимым критериям для этого исследования (т. е. не поддающееся измерению заболевание); меланома стадии IV только подтипа M1a, которые не являются кандидатами на дополнительную терапию с излечивающим потенциалом (т. и меланома IV стадии, НЭД, состояние после (s/p) полной резекции известных очагов заболевания (т. е. не поддающееся измерению заболевание)
  • Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК): пациенты, перенесшие хирургическую резекцию по поводу ГЦК; и после химиоэмболизации в качестве адъювантной терапии ГЦК
  • Желудочно-кишечный тракт: пациенты, завершившие стандартную терапию рака желудка и колоректального рака и считающиеся подверженными высокому риску рецидива.
• Любой тип человеческого лейкоцитарного антигена (HLA); историческое HLA-типирование разрешено
• Опухолевая экспрессия NY-ESO-1 или LAGE-1 с помощью иммуногистохимии (IHC) и/или полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RTPCR)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Тромбоциты (PLT) >= 75 000/мкл
• Гемоглобин (Hgb) >= 8 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза в сыворотке (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT]/аспартатаминотрансфераза [AST]) или аланинаминотрансфераза в сыворотке (глутамат-пируваттрансаминаза в сыворотке [SGPT]/аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 3 x ULN
• Креатинин сыворотки = < 2 x ULN
• Протромбиновое время (PT)/международное нормализованное отношение (INR) = < 1,5 x ULN; пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, ПВ/МНО = < 3
• Легочные функциональные тесты: объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)> 50% и диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO)> 50%
• Пульсоксиметрия: насыщение кислородом (O2) >= 90% на комнатном воздухе
• Электрокардиограмма без клинически значимых или острых отклонений
• Были проинформированы о других вариантах лечения
• Пациент или законный представитель должны понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции (например, двойной барьер) во время лечения.

Критерий исключения:

• Метастатическое заболевание в центральной нервной системе, для которого могут быть доступны другие варианты лечения, включая лучевую терапию.
• Другие серьезные заболевания (например, серьезные инфекции, требующие назначения антибиотиков, нарушения свертываемости крови)
• Тяжелые аутоиммунные заболевания в анамнезе, требующие применения стероидов или других иммунодепрессантов.
• Сопутствующее системное лечение кортикостероидами, антигистаминными или нестероидными противовоспалительными препаратами, аспирином > 325 мг; специфические ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)-2 разрешены
• Химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента (6 недель для нитрозомочевины); допускается сопутствующая гормональная терапия при раке молочной железы и простаты.
• Клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) в течение 6 месяцев
• Психическое расстройство, которое может поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования
• Недоступность пациента для иммунологического и клинического наблюдения
• Известная легочная гипертензия
• Известная гиперчувствительность к сиролимусу
• Доказательства текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем или психического расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют завершению протокольной терапии или последующему наблюдению.
• Беременные или кормящие пациентки
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата; (т. е. любое серьезное заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск субъекта при участии в этом исследовании)
• Получил исследовательский агент в течение 30 дней до регистрации
• Известный гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)