Vaccintherapie met of zonder sirolimus bij de behandeling van patiënten met solide tumoren die NY-ESO-1 tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

• Patiënten met solide tumoren met een hoog risico op herhaling of met minimale restziekte; er kan al dan niet een meetbare of symptomatische ziekte zijn (d.w.z. patiënten met blaas, hersenen, borst, slokdarm, gastro-intestinaal, hepatocellulair, nier, longen, melanoom, eierstok, prostaat, sarcomen en baarmoeder)

• Kankersoorten:

  • Prostaatkanker: patiënten met gemetastaseerde, gecastreerde refractaire prostaatkanker; het gebruik van luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten is toegestaan
  • Nierkanker: patiënten met uitgezaaide nierkanker; eerdere therapieën met cytokines, vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en mechanistisch doelwit van rapamycineremmers (serine/threoninekinase) (mTOR) zijn toegestaan
  • Blaaskanker: patiënten met gemetastaseerd urotheelcarcinoom; eerdere behandelingen op basis van cisplatine zijn toegestaan
  • Eierstokkanker: in aanmerking komende patiënten kunnen een asymptomatische resterende meetbare ziekte hebben bij lichamelijk onderzoek en/of computertomografie (CT)-scan, en/of kunnen een verhoogd kankerantigeen (CA)-125 hebben; of kan in volledige klinische remissie zijn na behandeling van primaire of recidiverende ziekte
  • Hersentumoren: histologisch bewijs van een van de volgende: multiform glioblastoom, anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom of anaplastisch gemengd glioom of anaplastisch oligoastrocytoom; patiënten die recent een schedeloperatie hebben ondergaan, komen in aanmerking voor opname, maar het vaccin mag niet vóór dag 14 na de operatie worden toegediend
  • Baarmoederkanker: patiënten met gevorderde (stadium II-IV) of recidiverende ziekte die standaardtherapie hebben voltooid, momenteel geen bewijs van ziekte (NED) of met minimale resterende ziekte; patiënten met stadium I baarmoedersereuze carcinomen of sarcomen komen ook in aanmerking na voltooiing van de standaardtherapie

  • Borstkanker: patiënten kunnen aan de studie deelnemen na voltooiing van alle chemotherapie (inclusief trastuzumab), bestraling en borst-/okselchirurgie; patiënten kunnen deelnemen tijdens endocriene therapie; stadium I-III patiënten met de volgende kenmerken:

    • Oestrogeenreceptor (ER) negatief met positieve lymfeklieren; ER negatief met negatieve klieren als tumor > 2 cm; ER positief met positieve lymfeklieren; en ER positief met negatieve lymfeklieren en tumor > 5 cm
  • Sarcomen: patiënten met sarcomen van welke plaats dan ook, die de standaardtherapie hebben voltooid, in remissie zijn of een minimale ziektelast hebben
  • Longen: gereseceerde patiënten met hilaire of ipsilaterale mediastinale knoopziekte (d.w.z. een subgroep van patiënten met stadium II en IIIA ziekte); en patiënten met restziekte op beeldvorming na definitieve bestraling of chemoradiatie
  • Slokdarm: gereseceerde patiënten met een nodale (d.w.z. thoracale of abdominale) ziekte; en patiënten met residuele ziekte op beeldvorming na definitieve chemoradiatietherapie
  • Melanoom: stadium IIB, stadium IIC en stadium III die geplande definitieve therapie voor hun ziekte hebben voltooid, waaronder radiotherapie en/of interferon; patiënten die interferon afwijzen of met contra-indicaties voor interferon komen ook in aanmerking, mits ze voldoen aan de vereiste criteria voor dit onderzoek (d.w.z. niet-meetbare ziekte); stadium IV melanoom van alleen het M1a-subtype, die geen kandidaat zijn voor aanvullende therapie met curatief potentieel (d.w.z. ziekte met een klein volume; kan meetbaar of evalueerbaar zijn); en stadium IV melanoom, NED, status post (s/p) volledige resectie van bekende ziekteplaatsen (d.w.z. niet-meetbare ziekte)
  • Hepatocellulair carcinoom (HCC): patiënten die zijn behandeld met chirurgische resectie voor HCC; en na chemo-embolisatie als adjuvante therapie voor HCC
  • Gastro-intestinaal: patiënten die standaardtherapieën voor maag- en darmkanker hebben voltooid en die een hoog risico op terugval lopen
• Elk type humaan leukocytenantigeen (HLA); historische HLA-typering is toegestaan
• Tumorexpressie van NY-ESO-1 of LAGE-1 door immunohistochemie (IHC) en/of reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RTPCR)
• Levensverwachting > 6 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/uL
• Bloedplaatjes (PLT) >= 75.000/uL
• Hemoglobine (Hgb) >= 8 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serum aspartaataminotransferase (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]/aspartaataminotransferase [AST]) of serumalanineaminotransferase (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]/alanineaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN
• Serumcreatinine =< 2 x ULN
• Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x ULN; patiënten die antistollingstherapie krijgen, PT/INR =< 3
• Longfunctietesten: geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) > 50% en diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) > 50%
• Pulsoximetrie: zuurstofverzadiging (O2) >= 90% op kamerlucht
• Elektrocardiogram, zonder klinisch significante of acute afwijking
• Op de hoogte zijn gebracht van andere behandelingsmogelijkheden
• De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekskarakteristiek van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 2
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden (bijv. dubbele barrière) tijdens de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Gemetastaseerde ziekte naar het centrale zenuwstelsel waarvoor mogelijk andere therapeutische opties beschikbaar zijn, waaronder radiotherapie
• Andere ernstige ziekten (bijv. ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen)
• Geschiedenis van ernstige auto-immuunziekten die het gebruik van steroïden of andere immunosuppressiva vereisen
• Gelijktijdige systemische behandeling met corticosteroïden, antihistaminica of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, aspirine > 325 mg; specifieke cyclooxygenase (COX)-2-remmers zijn toegestaan
• Chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het studiemiddel (6 weken voor nitrosourea); gelijktijdige hormonale therapieën voor borst- en prostaatkanker zijn toegestaan
• Klinisch significante hartaandoening (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV) binnen 6 maanden
• Geestelijke beperking die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar kan brengen
• Gebrek aan beschikbaarheid van een patiënt voor immunologische en klinische follow-upbeoordeling
• Bekende pulmonale hypertensie
• Bekende overgevoeligheid voor sirolimus
• Bewijs van huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of psychiatrische stoornissen, die naar de mening van de onderzoeker de voltooiing van de protocoltherapie of follow-up zullen verhinderen
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening waarbij de patiënt naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen; (d.w.z. elke significante medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico van de proefpersoon zou verhogen door deel te nemen aan dit onderzoek)
• Kreeg een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Bekende hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)