Vacinaterapia com ou sem Sirolimus no tratamento de pacientes com tumores sólidos que expressam NY-ESO-1

Critério de inclusão:

• Pacientes com quaisquer tumores sólidos com alto risco de recorrência ou com doença residual mínima; pode ou não haver doença mensurável ou sintomática (isto é, pacientes com bexiga, cérebro, mama, esôfago, gastrointestinal, hepatocelular, renal, pulmonar, melanoma, ovário, próstata, sarcomas e útero)

• Tipos de câncer:

  • Câncer de próstata: pacientes com câncer de próstata metastático refratário à castração; o uso de agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) é permitido
  • Câncer renal: pacientes com câncer renal metastático; terapias prévias com citocinas, fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e inibidores do alvo mecanicista da rapamicina (serina/treonina quinase) (mTOR) são permitidas
  • Câncer de bexiga: pacientes com carcinoma urotelial metastático; terapias anteriores à base de cisplatina são permitidas
  • Câncer de ovário: pacientes elegíveis podem ter doença mensurável residual assintomática no exame físico e/ou tomografia computadorizada (TC) e/ou podem ter um antígeno de câncer elevado (CA)-125; ou pode estar em remissão clínica completa após tratamento para doença primária ou recorrente
  • Tumores cerebrais: prova histológica de um dos seguintes: glioblastoma multiforme, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico ou glioma misto anaplásico ou oligoastrocitoma anaplásico; pacientes que passaram por cirurgia craniana recente são elegíveis para inclusão, mas a vacina não pode ser administrada antes do 14º dia pós-operatório
  • Câncer uterino: pacientes com doença avançada (estágios II-IV) ou recorrente que concluíram a terapia padrão, atualmente sem evidência de doença (NED) ou com doença residual mínima; pacientes com carcinomas serosos uterinos estágio I ou sarcomas também são elegíveis após a conclusão da terapia padrão

  • Câncer de mama: os pacientes podem entrar no estudo após a conclusão de toda a quimioterapia (incluindo trastuzumabe), radiação e cirurgia de mama/axilar; os pacientes podem participar durante a terapia endócrina; pacientes estágios I-III com as seguintes características:

    • Receptor de estrogênio (ER) negativo com linfonodos positivos; RE negativo com linfonodos negativos se tumor > 2 cm; ER positivo com linfonodos positivos; e ER positivo com linfonodos negativos e tumor > 5 cm
  • Sarcomas: pacientes com sarcomas de qualquer localização, que concluíram a terapia padrão e estão em remissão ou com carga mínima de doença
  • Pulmões: pacientes ressecados com doença nodal mediastinal hilar ou ipsilateral (ou seja, um subconjunto de pacientes com doença em estágio II e IIIA); e pacientes com doença residual em exames de imagem após radioterapia definitiva ou quimiorradioterapia
  • Esofágico: pacientes ressecados com qualquer doença nodal (ou seja, torácica ou abdominal); e pacientes com doença residual em exames de imagem após quimiorradioterapia definitiva
  • Melanoma: estágio IIB, estágio IIC e estágio III que concluíram a terapia definitiva planejada para sua doença, incluindo radioterapia e/ou interferon; pacientes recusando interferon ou com contra-indicações para interferon também serão elegíveis desde que atendam aos critérios necessários para este estudo (ou seja, doença não mensurável); melanoma estágio IV apenas do subtipo M1a, que não são candidatos a terapia adicional de potencial curativo (ou seja, doença de pequeno volume; pode ser mensurável ou avaliável); e melanoma estágio IV, NED, status pós (s/p) ressecção completa de locais conhecidos da doença (ou seja, doença não mensurável)
  • Carcinoma hepatocelular (CHC): pacientes que foram tratados com ressecção cirúrgica para CHC; e após quimioembolização como terapia adjuvante para HCC
  • Gastrointestinal: pacientes que concluíram as terapias padrão para câncer gástrico e colorretal e considerados de alto risco de recaída
• Qualquer tipo de antígeno leucocitário humano (HLA); a tipagem HLA histórica é permitida
• Expressão tumoral de NY-ESO-1 ou LAGE-1 por imuno-histoquímica (IHC) e/ou reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RTPCR)
• Expectativa de vida > 6 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/uL
• Plaquetas (PLT) >= 75.000/uL
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase sérica (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]/aspartato aminotransferase [AST]) ou alanina aminotransferase sérica (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]/alanina aminotransferase [ALT]) = < 3 x LSN
• Creatinina sérica = < 2 x LSN
• Tempo de protrombina (TP)/razão normalizada internacional (INR) =< 1,5 x LSN; pacientes recebendo terapia anticoagulante, PT/INR = < 3
• Provas de função pulmonar: volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) > 50% e capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) > 50%
• Oximetria de pulso: saturação de oxigênio (O2) >= 90% em ar ambiente
• Eletrocardiograma, mostrando nenhuma anormalidade clínica significativa ou aguda
• Foram informados sobre outras opções de tratamento
• O paciente ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(por exemplo, barreira dupla) durante o tratamento

Critério de exclusão:

• Doença metastática para o sistema nervoso central para a qual outras opções terapêuticas, incluindo radioterapia, podem estar disponíveis
• Outras doenças graves (por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos, distúrbios hemorrágicos)
• História de distúrbios autoimunes graves que requerem uso de esteróides ou outros imunossupressores
• Tratamento sistémico concomitante com corticosteróides, anti-histamínicos ou anti-inflamatórios não esteróides, aspirina > 325 mg; inibidores específicos da ciclooxigenase (COX)-2 são permitidos
• Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do agente do estudo (6 semanas para nitrosoureas); terapias hormonais concomitantes para câncer de mama e próstata são permitidas
• Doença cardíaca clinicamente significativa (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV) em 6 meses
• Deficiência mental que pode comprometer a capacidade de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo
• Falta de disponibilidade do paciente para avaliação imunológica e acompanhamento clínico
• Hipertensão pulmonar conhecida
• Hipersensibilidade conhecida ao sirolimo
• Evidência de abuso atual de drogas ou álcool ou comprometimento psiquiátrico, que na opinião do investigador impedirá a conclusão do protocolo de terapia ou acompanhamento
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o paciente um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo; (ou seja, qualquer doença médica significativa ou achado laboratorial anormal que, no julgamento do investigador, aumentaria o risco do sujeito ao participar deste estudo)
• Recebeu um agente de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição
• Hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos