Vakcinační terapie se sirolimem nebo bez něj při léčbě pacientů se solidními tumory exprimujícími NY-ESO-1

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s jakýmkoliv solidním nádorem s vysokým rizikem recidivy nebo s minimálním reziduálním onemocněním; může nebo nemusí existovat měřitelné nebo symptomatické onemocnění (tj. pacienti s močovým měchýřem, mozkem, prsem, jícnem, gastrointestinálním, hepatocelulárním, ledvinovým, plicním, melanomem, vaječníkem, prostatou, sarkomy a dělohou)

• Druhy rakoviny:

  • Karcinom prostaty: pacienti s metastatickým, kastrovaným refrakterním karcinomem prostaty; je povoleno použití agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH).
  • Rakovina ledvin: pacienti s metastatickým karcinomem ledvin; předchozí terapie cytokiny, vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) a mechanistickým cílem inhibitorů rapamycinu (serin/threonin kinázy) (mTOR) jsou povoleny
  • Rakovina močového měchýře: pacienti s metastatickým uroteliálním karcinomem; předchozí terapie na bázi cisplatiny jsou povoleny
  • Rakovina vaječníků: způsobilé pacientky mohou mít asymptomatické reziduální měřitelné onemocnění při fyzikálním vyšetření a/nebo skenování počítačovou tomografií (CT) a/nebo mohou mít zvýšený rakovinový antigen (CA)-125; nebo může být v úplné klinické remisi po léčbě primárního nebo recidivujícího onemocnění
  • Nádory mozku: histologický průkaz jednoho z následujících: multiformní glioblastom, anaplastický astrocytom, anaplastický oligodendrogliom nebo anaplastický smíšený gliom nebo anaplastický oligoastrocytom; pacienti, kteří nedávno podstoupili operaci lebky, jsou způsobilí k zařazení, ale vakcína nesmí být podána před 14. pooperačním dnem
  • Karcinom dělohy: pacientky s pokročilým (stadium II-IV) nebo rekurentním onemocněním, které dokončily standardní léčbu, v současnosti bez známek onemocnění (NED) nebo s minimálním reziduálním onemocněním; pacienti se stadiem I děložních serózních karcinomů nebo sarkomů jsou také vhodní po dokončení standardní terapie

  • Rakovina prsu: pacienti mohou vstoupit do studie po dokončení veškeré chemoterapie (včetně trastuzumabu), ozařování a operace prsu/axily; pacienti se mohou účastnit během endokrinní terapie; pacienti stadia I-III s následujícími charakteristikami:

    • Estrogen-receptor (ER) negativní s pozitivními lymfatickými uzlinami; ER negativní s negativními uzlinami, pokud nádor > 2 cm; ER pozitivní s pozitivními lymfatickými uzlinami; a ER pozitivní s negativními lymfatickými uzlinami a tumorem > 5 cm
  • Sarkomy: pacienti se sarkomy jakékoli lokalizace, kteří dokončili standardní léčbu a jsou v remisi nebo mají minimální zátěž onemocněním
  • Plíce: resekovaní pacienti s hilárním nebo ipsilaterálním onemocněním mediastinálních uzlin (tj. podskupina pacientů s onemocněním stadia II a IIIA); a pacienti s reziduálním onemocněním na zobrazení po definitivní radiační nebo chemoradiační terapii
  • Ezofageální: resekovaní pacienti s jakýmkoli uzlinovým (tj. hrudním nebo břišním) onemocněním; a pacienti s reziduálním onemocněním na zobrazení po definitivní chemoradiační terapii
  • Melanom: stadium IIB, stadium IIC a stadium III, kteří dokončili plánovanou definitivní léčbu svého onemocnění včetně radioterapie a/nebo interferonu; pacienti odmítající interferon nebo s kontraindikacemi pro interferon budou také způsobilí za předpokladu, že splňují požadovaná kritéria pro tuto studii (tj. neměřitelné onemocnění); stadia IV melanomu pouze podtypu M1a, kteří nejsou kandidáty na další terapii s léčebným potenciálem (tj. maloobjemové onemocnění; může být měřitelné nebo hodnotitelné); a melanom stadia IV, NED, stav po (s/p) kompletní resekci známých míst onemocnění (tj. neměřitelné onemocnění)
  • Hepatocelulární karcinom (HCC): pacienti, kteří byli léčeni chirurgickou resekcí pro HCC; a po chemoembolizaci jako adjuvantní terapii HCC
  • Gastrointestinální: pacienti, kteří dokončili standardní léčbu rakoviny žaludku a kolorektálního karcinomu a u nichž se předpokládá vysoké riziko relapsu
• Jakýkoli typ lidského leukocytárního antigenu (HLA); historická typizace HLA je povolena
• Nádorová exprese NY-ESO-1 nebo LAGE-1 imunohistochemií (IHC) a/nebo reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí (RTPCR)
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/ul
• Krevní destičky (PLT) >= 75 000/ul
• Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérová aspartátaminotransferáza (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]/aspartátaminotransferáza [AST]) nebo sérová alaninaminotransferáza (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]/alaninaminotransferáza [ALT]) =< 3 x ULN
• Sérový kreatinin =< 2 x ULN
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 x ULN; pacienti užívající antikoagulační léčbu, PT/INR =< 3
• Funkční testy plic: usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) > 50 % a difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 50 %
• Pulzní oxymetrie: saturace kyslíkem (O2) >= 90 % na vzduchu v místnosti
• Elektrokardiogram nevykazující žádnou klinicky významnou nebo akutní abnormalitu
• Byli informováni o dalších možnostech léčby
• Pacient nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a před obdržením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií podepsat nezávislou etickou komisí/instituční revizní komisi schválený písemný informovaný souhlas.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních metod (např.

Kritéria vyloučení:

• Metastatické onemocnění do centrálního nervového systému, pro které mohou být dostupné jiné terapeutické možnosti, včetně radioterapie
• Jiná závažná onemocnění (např. závažné infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení)
• Závažné autoimunitní poruchy v anamnéze vyžadující použití steroidů nebo jiných imunosupresiv
• Souběžná systémová léčba kortikosteroidy, antihistaminiky nebo nesteroidními protizánětlivými léky, aspirin > 325 mg; specifické inhibitory cyklooxygenázy (COX)-2 jsou povoleny
• Chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou studijní látky (6 týdnů u nitrosomočovin); jsou povoleny souběžné hormonální terapie rakoviny prsu a prostaty
• Klinicky významné onemocnění srdce (třída III nebo IV New York Heart Association [NYHA]) do 6 měsíců
• Duševní poškození, které může ohrozit schopnost dát informovaný souhlas a vyhovět požadavkům studie
• Nedostatek dostupnosti pacienta pro imunologické a klinické sledování
• Známá plicní hypertenze
• Známá přecitlivělost na sirolimus
• Důkaz o současném zneužívání drog nebo alkoholu nebo psychiatrickém poškození, které podle názoru zkoušejícího zabrání dokončení protokolární terapie nebo následného sledování
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje pacienta za nevhodného kandidáta na podávání studovaného léku; (tj. jakékoli významné zdravotní onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle úsudku zkoušejícího zvýšil riziko subjektu účastí v této studii)
• Obdrželi jsme vyšetřovacího agenta do 30 dnů před registrací
• Známá hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)