Terapia con vacunas con o sin sirolimus en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos que expresan NY-ESO-1

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cualquier tumor sólido con alto riesgo de recurrencia o con enfermedad residual mínima; puede haber o no una enfermedad medible o sintomática (es decir, pacientes con vejiga, cerebro, mama, esófago, gastrointestinal, hepatocelular, riñón, pulmones, melanoma, ovario, próstata, sarcomas y útero)

• Tipos de cáncer:

  • Cáncer de próstata: pacientes con cáncer de próstata refractario metastásico, castrado; se permite el uso del agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH)
  • Cáncer de riñón: pacientes con cáncer de riñón metastásico; se permiten terapias previas con citocinas, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) e inhibidores del objetivo mecanístico de la rapamicina (serina/treonina cinasa) (mTOR)
  • Cáncer de vejiga: pacientes con carcinoma urotelial metastásico; se permiten terapias previas basadas en cisplatino
  • Cáncer de ovario: los pacientes elegibles pueden tener enfermedad residual medible asintomática en el examen físico y/o tomografía computarizada (CT), y/o pueden tener un antígeno de cáncer (CA)-125 elevado; o puede estar en remisión clínica completa después del tratamiento de la enfermedad primaria o recurrente
  • Tumores cerebrales: prueba histológica de uno de los siguientes: glioblastoma multiforme, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico o glioma mixto anaplásico u oligoastrocitoma anaplásico; los pacientes que se han sometido a una cirugía craneal reciente son elegibles para la inclusión, pero la vacuna no se puede administrar antes del día 14 del postoperatorio
  • Cáncer uterino: pacientes con enfermedad avanzada (estadios II-IV) o recurrente que han completado la terapia estándar, actualmente sin evidencia de enfermedad (NED) o con enfermedad residual mínima; las pacientes con carcinomas serosos o sarcomas uterinos en estadio I también son elegibles después de completar la terapia estándar

  • Cáncer de mama: los pacientes pueden ingresar al estudio después de completar toda la quimioterapia (incluido trastuzumab), radiación y cirugía mamaria/axilar; los pacientes pueden participar mientras reciben terapia endocrina; Pacientes estadios I-III con las siguientes características:

    • Receptor de estrógeno (ER) negativo con ganglios linfáticos positivos; ER negativo con ganglios negativos si el tumor mide > 2 cm; ER positivo con ganglios linfáticos positivos; y ER positivo con ganglios linfáticos negativos y tumor > 5 cm
  • Sarcomas: pacientes con sarcomas de cualquier sitio, que han completado la terapia estándar y están en remisión o tienen una carga de enfermedad mínima
  • Pulmones: pacientes resecados con enfermedad ganglionar hiliar o mediastínica ipsilateral (es decir, un subgrupo de pacientes con enfermedad en estadio II y IIIA); y pacientes con enfermedad residual en las imágenes después de la radioterapia definitiva o la quimiorradioterapia
  • Esofágico: pacientes resecados con cualquier enfermedad ganglionar (es decir, torácica o abdominal); y pacientes con enfermedad residual en las imágenes después de la quimiorradioterapia definitiva
  • Melanoma: estadio IIB, estadio IIC y estadio III que hayan completado el tratamiento definitivo planificado para su enfermedad, incluida la radioterapia o el interferón; los pacientes que rechacen el interferón o que tengan contraindicaciones para el interferón también serán elegibles siempre que cumplan con los criterios de requisitos para este estudio (es decir, enfermedad no medible); melanoma en etapa IV del subtipo M1a únicamente, que no son candidatos para una terapia adicional con potencial curativo (es decir, enfermedad de pequeño volumen; puede ser medible o evaluable); y melanoma en etapa IV, NED, estado posterior (s/p) resección completa de sitios conocidos de la enfermedad (es decir, enfermedad no medible)
  • Carcinoma hepatocelular (CHC): pacientes que han sido tratados con resección quirúrgica por CHC; y después de la quimioembolización como terapia adyuvante para CHC
  • Gastrointestinal: pacientes que han completado terapias estándar para cánceres gástricos y colorrectales, y que se considera que tienen un alto riesgo de recaída
• Cualquier tipo de antígeno leucocitario humano (HLA); Se permite la tipificación histórica de HLA.
• Expresión tumoral de NY-ESO-1 o LAGE-1 por inmunohistoquímica (IHC) y/o reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RTPCR)
• Esperanza de vida > 6 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL
• Plaquetas (PLT) >= 75.000/ul
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa sérica (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]/aspartato aminotransferasa [AST]) o alanina aminotransferasa sérica (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]/alanina aminotransferasa [ALT]) = < 3 x LSN
• Creatinina sérica =< 2 x LSN
• tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) =< 1,5 x LSN; pacientes que reciben tratamiento anticoagulante, PT/INR =< 3
• Pruebas de función pulmonar: volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) > 50% y capacidad de difusión de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) > 50%
• Pulsioximetría: saturación de oxígeno (O2) >= 90% en aire ambiente
• Electrocardiograma, que no muestra anormalidades clínicas significativas o agudas
• Han sido informados de otras opciones de tratamiento.
• El paciente o el representante legal deben comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables (p. ej., doble barrera) durante el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metastásica al sistema nervioso central para la cual pueden estar disponibles otras opciones terapéuticas, incluida la radioterapia.
• Otras enfermedades graves (por ejemplo, infecciones graves que requieren antibióticos, trastornos hemorrágicos)
• Antecedentes de trastornos autoinmunes graves que requieren el uso de esteroides u otros inmunosupresores
• Tratamiento sistémico concomitante con corticoides, antihistamínicos o antiinflamatorios no esteroideos, aspirina > 325 mg; se permiten inhibidores específicos de la ciclooxigenasa (COX)-2
• Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del agente del estudio (6 semanas para nitrosoureas); Se permiten las terapias hormonales concomitantes para los cánceres de mama y próstata.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) dentro de los 6 meses
• Deterioro mental que puede comprometer la capacidad de dar consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio
• Falta de disponibilidad de un paciente para evaluación inmunológica y de seguimiento clínico
• hipertensión pulmonar conocida
• Hipersensibilidad conocida al sirolimus
• Evidencia de abuso actual de drogas o alcohol o deterioro psiquiátrico, que en la opinión del investigador impedirá completar la terapia del protocolo o el seguimiento.
• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el paciente no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio; (es decir, cualquier enfermedad médica significativa o resultado de laboratorio anormal que, a juicio del investigador, aumentaría el riesgo del sujeto al participar en este estudio)
• Recibió un agente de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocidos