Vaccinterapi med eller utan Sirolimus vid behandling av patienter med NY-ESO-1 uttryckande solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter med solida tumörer med hög risk för återfall eller med minimal kvarvarande sjukdom; det kan eller kanske inte finns en mätbar eller symtomatisk sjukdom (dvs patienter med urinblåsa, hjärna, bröst, matstrupe, gastrointestinal, hepatocellulär, njure, lungor, melanom, äggstockar, prostata, sarkom och livmoder)

• Cancertyper:

  • Prostatacancer: patienter med metastaserad, kastratrefraktär prostatacancer; användning av luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist är tillåten
  • Njurcancer: patienter med metastaserad njurcancer; tidigare terapier med cytokiner, vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) och mekanistiskt mål för rapamycin (serin/treoninkinas) (mTOR)-hämmare är tillåtna
  • Blåscancer: patienter med metastaserande urotelial karcinom; tidigare cisplatinbaserade terapier är tillåtna
  • Ovariecancer: berättigade patienter kan ha asymtomatisk kvarvarande mätbar sjukdom vid fysisk undersökning och/eller datortomografi (CT) och/eller kan ha ett förhöjt cancerantigen (CA)-125; eller kan vara i fullständig klinisk remission efter behandling för primär eller återkommande sjukdom
  • Hjärntumörer: histologiskt bevis på något av följande: glioblastoma multiforme, anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom eller anaplastiskt blandat gliom eller anaplastiskt oligoastrocytom; patienter som nyligen genomgått en kranial operation är berättigade till inkludering, men vaccinet får inte ges före postoperativ dag 14
  • Livmodercancer: patienter med avancerad (stadier II-IV) eller återkommande sjukdom som har avslutat standardterapi, för närvarande inga tecken på sjukdom (NED) eller med minimal kvarvarande sjukdom; patienter med stadium I livmoderkarcinom eller sarkom är också berättigade efter avslutad standardbehandling

  • Bröstcancer: patienter kan gå in i studien efter avslutad kemoterapi (inklusive trastuzumab), strålning och bröst-/axillärkirurgi; patienter kan delta under endokrin terapi; stadium I-III patienter med följande egenskaper:

    • Östrogenreceptor (ER) negativ med positiva lymfkörtlar; ER negativ med negativa noder om tumör > 2 cm; ER-positiv med positiva lymfkörtlar; och ER-positiv med negativa lymfkörtlar och tumör > 5 cm
  • Sarkom: patienter med sarkom på vilken plats som helst, som har avslutat standardterapi och är i remission eller har minimal sjukdomsbörda
  • Lungor: resekerade patienter med hilar eller ipsilateral mediastinal nodal sjukdom (dvs en undergrupp av patienter med sjukdomar i stadium II och IIIA); och patienter med kvarvarande sjukdom vid bildbehandling efter definitiv strålbehandling eller kemoradiationsterapi
  • Esophageal: resekerade patienter med någon nodal (d.v.s. bröst- eller buksjukdom); och patienter med kvarvarande sjukdom på bildbehandling efter definitiv kemoradiationsterapi
  • Melanom: stadium IIB, stadium IIC och stadium III som har avslutat planerad definitiv terapi för sin sjukdom inklusive strålbehandling och/eller interferon; patienter som vägrar interferon eller med kontraindikationer mot interferon kommer också att vara berättigade förutsatt att de uppfyller erforderliga kriterier för denna studie (d.v.s. icke-mätbar sjukdom); stadium IV melanom av endast M1a-subtyp, som inte är kandidater för ytterligare terapi med botande potential (d.v.s. sjukdom med liten volym; kan vara mätbar eller utvärderbar); och stadium IV melanom, NED, status efter (s/p) fullständig resektion av kända sjukdomsställen (d.v.s. icke-mätbar sjukdom)
  • Hepatocellulärt karcinom (HCC): patienter som har behandlats med kirurgisk resektion för HCC; och efter kemoembolisering som adjuvant terapi för HCC
  • Gastrointestinala: patienter som har genomfört standardbehandlingar för mag- och kolorektal cancer och bedöms löpa hög risk för återfall
• Vilken typ av human leukocytantigen (HLA) som helst; historisk HLA-typning är tillåten
• Tumöruttryck av NY-ESO-1 eller LAGE-1 genom immunhistokemi (IHC) och/eller omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RTPCR)
• Förväntad livslängd > 6 månader
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/uL
• Trombocyter (PLT) >= 75 000/uL
• Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumaspartataminotransferas (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]/aspartataminotransferas [AST]) eller serumalaninaminotransferas (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]/alaninaminotransferas [ALT]) =< 3 x ULN
• Serumkreatinin =< 2 x ULN
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 x ULN; patienter som får antikoagulationsbehandling, PT/INR =< 3
• Lungfunktionstester: forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) > 50 % och diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) > 50 %
• Pulsoximetri: syre (O2) mättnad >= 90 % på rumsluft
• Elektrokardiogram, som inte visar någon klinisk signifikant eller akut abnormitet
• Har informerats om andra behandlingsalternativ
• Patient eller juridiskt ombud måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan man får någon studierelaterad procedur
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel (t.ex. dubbelbarriär) under behandlingen

Exklusions kriterier:

• Metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet för vilken andra terapeutiska alternativ, inklusive strålbehandling, kan finnas tillgängliga
• Andra allvarliga sjukdomar (t.ex. allvarliga infektioner som kräver antibiotika, blödningsrubbningar)
• Anamnes med allvarliga autoimmuna sjukdomar som kräver användning av steroider eller andra immunsuppressiva medel
• Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider, antihistamin eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, aspirin > 325 mg; specifika cyklooxygenas (COX)-2-hämmare är tillåtna
• Kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor före den första doseringen av studiemedlet (6 veckor för nitrosoureas); Samtidiga hormonbehandlingar för bröst- och prostatacancer är tillåtna
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV) inom 6 månader
• Psykisk funktionsnedsättning som kan äventyra förmågan att ge informerat samtycke och följa studiens krav
• Bristande tillgänglighet av en patient för immunologisk och klinisk uppföljningsbedömning
• Känd pulmonell hypertoni
• Känd överkänslighet mot sirolimus
• Bevis på aktuellt drog- eller alkoholmissbruk eller psykiatrisk funktionsnedsättning, som enligt utredarens uppfattning kommer att förhindra att protokollbehandlingen eller uppföljningen avslutas
• Gravida eller ammande kvinnliga patienter
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning anser att patienten är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet; (dvs alla betydande medicinska sjukdomar eller onormala laboratoriefynd som, enligt utredarens bedömning, skulle öka försökspersonens risk genom att delta i denna studie)
• Fick en undersökningsagent inom 30 dagar före registreringen
• Känd hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV)