Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude monocentrique chez des volontaires sains pour optimiser la formulation Rotacap et le dispositif ROTAHALER pour l'administration de propionate de fluticasone/salmétérol

18 juin 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude ouverte, randomisée, croisée et monocentrique chez des volontaires sains pour optimiser la formulation Rotacap et le dispositif ROTAHALER pour l'administration de propionate de fluticasone/salmétérol.

Le but de cette étude est d'optimiser le dispositif et/ou la formulation de l'inhalateur de poudre à dose unitaire de propionate de fluticasone (FP)/salmétérol (SALM) (Rotahaler) pour obtenir des caractéristiques d'administration de médicament comparables à celles de l'inhalateur DISKUS de propionate de fluticasone/salmétérol. L'indication est l'asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive. L'étude est une étude ouverte, randomisée, croisée et monocentrique chez des volontaires sains et sera menée en un maximum de 3 parties, A, B et C. La conception est adaptative et l'analyse des données pharmacocinétiques (PK) suit chaque partie pour permettre de décider si la progression vers les parties suivantes est nécessaire.

La partie A de l'étude testera une version alternative du Rotahaler avec une faible résistance au flux d'air. L'étude testera ensuite une ou plusieurs des options suivantes en fonction du résultat de la partie A. Si elle progresse, la partie B testera des formulations Rotacap modifiées, notamment : (1) une formulation de mélange modifiée, (2) des poids de remplissage de capsule réduits, (3) différents types de capsules. La partie B testera également d'autres versions du Rotahaler avec une résistance intermédiaire au flux d'air. La partie C testera le FP/salmétérol à faible dosage (100/50 mcg ou moins) et/ou un nouveau dispositif DPI à dose unitaire (BUDI).

Un total de 36 sujets seront inscrits dans chaque partie pour assurer 32 complets. Dans chaque bras croisé, les sujets recevront 7 doses (3,5 jours bid) avec un échantillonnage pharmacocinétique après l'administration de la 7e dose. Une période de sevrage minimum de trois jours séparera chaque bras croisé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ARRIÈRE-PLAN:

L'asthme est une maladie inflammatoire chronique des voies respiratoires caractérisée par des symptômes variables et récurrents d'essoufflement, d'oppression thoracique, de respiration sifflante et de toux, d'obstruction des voies respiratoires, d'hyperréactivité bronchique et d'inflammation sous-jacente.

Les directives GINA [Global Initiative for Asthma,(GINA) mise à jour 2009] soulignent la nécessité de traiter l'inflammation des voies respiratoires dans l'asthme et reconnaissent l'importance des médicaments prophylactiques inhalés tels que les corticostéroïdes inhalés et les combinaisons de corticostéroïdes inhalés (ICS) / bêta-agonistes à longue durée d'action ( LABA) comme SERETIDE™ pour le traitement de l'asthme chronique.

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est une maladie évitable et traitable caractérisée par une limitation du débit d'air qui n'est pas entièrement réversible [Celli, 2004]. La limitation du débit d'air de la MPOC est principalement due à la maladie des petites voies respiratoires et à la destruction parenchymateuse associée à une réponse inflammatoire anormale des poumons, principalement causée par le tabagisme [Celli 2004]. La MPOC se caractérise par des symptômes d'essoufflement chronique et progressif (ou dyspnée), de toux et de production d'expectorations qui peuvent être une cause majeure d'incapacité et d'anxiété associées à la maladie.

Les directives GOLD (Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease) sur la MPOC stipulent que les objectifs de la thérapie pharmacologique doivent être de contrôler les symptômes, d'améliorer l'état de santé et la tolérance à l'exercice, et de réduire la fréquence des exacerbations de la MPOC [GOLD , 2008]. La recherche a indiqué qu'un corticostéroïde inhalé (ICS) combiné à un β2-agoniste à longue durée d'action (BALA) est plus efficace que les composants individuels dans la gestion de la MPOC stable pour réduire les exacerbations et améliorer la fonction pulmonaire et l'état de santé [Ferguson, 2008; Calverley, 2007; Kardos, 2007].

L'efficacité du produit combiné, SERETIDE, a été établie dans l'inhalateur-doseur (MDI) et l'inhalateur de poudre multidose (Ddpi ; DISKUS™/Accuhaler) dans l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique, MPOC, à diverses doses.

Des options thérapeutiques alternatives concernant la formulation de SERETIDE et son mode d'administration via un inhalateur sont actuellement évaluées par GSK en vue de développer un produit présentant des caractéristiques de biodisponibilité comparables à celles de SERETIDE administré via l'inhalateur de poudre multidose (DISKUS ™/Accuhaler). Il est prévu que le produit soit ensuite développé pour l'administration d'un traitement à la fois chez les patients souffrant d'asthme et de BPCO.

JUSTIFICATION DE L'ÉTUDE :

Une étude récemment achevée, ASR114334, [numéro de document GlaxoSmithKline YM2010/00082/02] a évalué la biodisponibilité comparative du propionate de fluticasone/salmétérol administré via l'inhalateur de poudre multidose établi (Ddpi, DISKUS/Accuhaler) avec le propionate de fluticasone à dose unitaire Rotahaler/ inhalateur de poudre à base de capsules de salmétérol (Rdpi) chez les patients asthmatiques et BPCO. L'inhalateur Rotahaler (Rdpi) avait une résistance au flux d'air similaire à l'inhalateur multidose DISKUS (Ddpi). Alors que les ingrédients actifs étaient une combinaison de propionate de fluticasone/salmétérol, les dispositifs étaient différents en ce qui concerne leur manipulation et leur mode d'emploi, bien que les deux aient été conçus pour délivrer la dose bid de 250/50 mcg, c'est-à-dire des doses équivalentes en mcg.

Les résultats ont montré que les expositions plasmatiques au propionate de fluticasone (FP) et au salmétérol étaient 1,5 à 2 fois plus élevées après l'administration de doses répétées de FP/salmétérol délivrées par le Rdpi par rapport à celles du Ddpi, [numéro de document GlaxoSmithKline 2011N112456_00]. Cela a été observé à la fois pour les patients asthmatiques et les patients atteints de MPOC.

Le but de cette étude, ASR116409, est d'optimiser le dispositif et/ou la formulation de l'inhalateur de poudre à dose unitaire FP/salmétérol pour obtenir des caractéristiques d'administration de médicament comparables à celles du DISKUS FP/salmétérol.

JUSTIFICATION DE LA DOSE :

Deux doses de FP/salmétérol seront administrées dans cette étude : 250/50 mcg et 100/50 mcg ou moins, les deux doses étant approuvées pour le traitement de l'asthme. Ces doses seront administrées à des sujets sains et sont égales ou inférieures aux doses maximales approuvées pour le FP et le salmétérol indiqués pour le traitement chronique de l'asthme ; par conséquent, il n'y a pas de problèmes de sécurité anticipés associés à l'administration planifiée à court terme (3,5 jours bid) chez des sujets sains.

ÉTUDIER LE DESIGN:

L'étude est une étude ouverte, randomisée, croisée, monocentrique chez des volontaires sains en 3 parties, A, B et C. Elle sera menée avec une conception adaptative où l'analyse des données pharmacocinétiques suit chaque partie pour permettre une décision sur si la progression vers les parties suivantes est nécessaire.

Un total de 36 sujets seront inscrits dans chaque partie pour assurer 32 complets. Dans chaque bras croisé, les sujets recevront 7 doses (3,5 jours bid) avec un échantillonnage pharmacocinétique après l'administration de la 7e dose. Une période de sevrage minimum de trois jours séparera chaque bras croisé. Les sujets peuvent choisir de participer à plus d'une partie.

La partie A comparera les caractéristiques de biodisponibilité des dispositifs GSK suivants : le Ddpi (inhalateur à poudre sèche multidose, DISKUS), le Rdpi(H) (inhalateur à capsule, haute résistance au débit d'air) et le Rdpi(L) (faible débit d'air résistance). Le Rdpi (H) a une résistance au flux d'air plus élevée au Ddpi par rapport au Rdpi (L) et pourrait permettre une correspondance PK plus proche. La partie A consistera en une sous-étude croisée de quatre traitements avec les bras suivants, chaque bras étant répété deux fois pour chaque sujet.

Les bras de traitement pour la partie A comprendront :

  • Administration de 7 doses (3,5 jours bid) de FP/salmétérol (250/50mcg) délivrées via la Ddpi
  • Administration de 7 doses (3,5 jours bid) de FP/salmétérol (250/50mcg) délivrées via le Rdpi(H). Les instructions pour les sujets seront de prendre 2 inhalations profondes et régulières.
  • Administration de 7 doses (3,5 jours bid) de FP/salmétérol (250/50mcg) délivrées via le Rdpi(L). Les instructions pour les sujets seront de prendre 1 inhalation rapide et profonde
  • Administration de 7 doses (3,5 jours bid) de FP/salmétérol (250/50mcg) délivrées via le Rdpi(L). Les instructions pour les sujets seront de prendre des inhalations rapides et profondes jusqu'à ce qu'il ne reste plus de poudre dans l'inhalateur.

Le dispositif Rdpi(H) (250/50mcg FP/salmétérol) est évalué dans la partie A pour relier les données à l'étude précédente (ASR114334) afin de montrer s'il est possible de reproduire le rapport d'exposition systémique de 1,5 à 2 fois pour le Rdpi (H)/Ddpi chez des sujets sains par rapport aux patients vus dans l'étude précédente (ASR114334).

Les sujets recevront une dose deux fois par jour pendant 3 jours et une fois le quatrième jour le matin. La première dose du jour 1 sera administrée sur le site et les quatre doses suivantes seront auto-administrées par les sujets à domicile. Ils se rendront à l'unité le soir du 3ème jour où ils recevront la 6ème dose et resteront à l'unité pour la nuit et le jour suivant. Ils seront dosés en clinique (7e dose) le matin du quatrième jour et resteront sur le site jusqu'à la fin de la collecte d'échantillons PK post-dose de 12 heures.

Après une période minimale de sevrage de 3 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jour 4), les sujets participeront aux bras suivants de la partie A jusqu'à ce qu'ils aient terminé les 4 bras deux fois, c'est-à-dire les 8 périodes prévues pour terminer la partie A. .

Les échantillons PK seront analysés et examinés à la fin de la partie A. Si l'équivalence PK pour FP et SALM est démontrée entre le Rdpi (L) et le Ddpi, et Rdpi (H) s'avère avoir une exposition systémique PK plus élevée et non équivalente par rapport à la Ddpi, la partie C sera réalisée. Si l'équivalence PK n'est pas démontrée, la partie B sera effectuée.

Partie B : La conception de l'étude pour la partie B dépendra des résultats pharmacocinétiques de la partie A. Avant le début de la partie B, une décision sera prise par l'équipe commanditaire quant à savoir si le dispositif Rdpi (H) ou Rdpi (L) sera utilisé; cette décision sera basée sur les données PK de la partie A. FP/Salm 250/50mcg de la Ddpi sera à nouveau inclus dans la partie B en tant que groupe témoin.

Si les expositions plasma de FP et SALM obtenues lors de la partie A du Rdpi(H) sont statistiquement supérieures à celles du Dpi et celles du Rdpi (L) sont statistiquement inférieures à celles du Ddpi, la partie B évaluera deux versions intermédiaires de résistance au flux d'air du Rdpi [Rdpi (IM)] et/ou la formulation change ci-dessous :

  • formulations de mélanges modifiés
  • poids de remplissage des capsules réduit,
  • différents types de capsules Si les expositions plasmatiques de FP et de SALM obtenues à partir du Rdpi(H) sont statistiquement supérieures à celles du Dpi et celles du Rdpi(L) sont statistiquement supérieures à celles du Ddpi, la partie B évaluera les changements de formulation ci-dessous en utilisant Rdpi(H);
  • formulations de mélanges modifiés
  • poids de remplissage des capsules réduit,
  • différents types de capsules Une variable sera évaluée à la fois de manière ouverte, randomisée et croisée comprenant 2 à 3 bras séparés par une période minimale de sevrage de 3 jours. Toutes les comparaisons seront faites avec le bras DISKUS, afin de tester la bioéquivalence. La taille de l'échantillon et l'utilisation de bras répliqués seront évaluées et définies après l'achèvement de la partie A, en adaptant la conception et la taille de l'échantillon à la variabilité observée au cours de la partie précédente de l'étude.

Suite à l'analyse des données PK pour toutes les variables, deux variables ou plus peuvent finalement être regroupées pour une évaluation combinée dans le cadre d'une enquête ouverte.

L'évaluation des deux dispositifs Rdpi à haute résistance au débit d'air intermédiaire [Rdpi(IM)] et des changements de formulation sera effectuée dans une conception croisée. Les instructions d'inhalation (nombre et type de respirations) seront décidées une fois la partie A terminée. Un bras supplémentaire dans lequel les sujets recevront le Ddpi sera également inclus à titre de comparaison.

La partie C comparera les paramètres de biodisponibilité pour 2 dosages de FP/salmétérol : 100/50 mcg et 250/50 mcg, délivrés par le Ddpi et le dispositif/la formulation démontrée pour démontrer la bioéquivalence dans la partie A et/ou la partie B.

Un autre dispositif à dose unitaire de GSK en cours de développement, l'inhalateur BUDI, sera également évalué pour ses caractéristiques de biodisponibilité comparative aux deux doses.

Si les données PK de la partie A démontrent que le Rdpi(L) est PK équivalent au Ddpi à la dose de 250/50 mcg, la partie B ne sera pas effectuée. Nous testerons également la capsule bovine qui peut être nécessaire pour certains marchés dans la partie C si la partie B n'est pas réalisée.

Les différents bras de la partie C ne seront pas menés simultanément, car le moment de l'administration de chaque bras dépendra de la disponibilité du médicament à l'étude, du dispositif et du type de capsule.

La partie C sera donc menée à deux moments différents : la partie C1 consistera en une sous-étude croisée à 3 ou 4 voies avec les bras suivants :

  • Administration de 7 doses (3,5 jours bid) de FP/salmétérol (250/50mcg) délivrées via la Ddpi
  • Administration de 7 doses (3,5 jours bid) de FP/salmétérol (100/50mcg) délivrées via la Ddpi
  • Administration de 7 doses (3,5 jours bid) de FP/salmétérol (100/50 mcg) délivrées via la combinaison dispositif/formulation sélectionnée dans la partie A ou B
  • Administration de 7 doses (3,5 jours bid) de FP/salmétérol (250/50 mcg) délivrées via la capsule bovine (si la partie B n'est pas effectuée).

La partie C2 sera effectuée si nécessaire lorsque l'inhalateur BUDI sera disponible, une sous-étude croisée avec les bras suivants :

  • Administration de 7 doses (3,5 jours bid) de FP/salmétérol (250/50mcg) délivrées via la Ddpi
  • Administration de 7 doses (3,5 jours bid) de FP/salmétérol (100/50mcg) délivrées via la Ddpi
  • Administration de 7 doses (3,5 jours bid) de FP/salmétérol (250/50 mcg) délivrées via l'inhalateur BUDI
  • Administration de 7 doses (3,5 jours bid) de FP/salmétérol (100/50 mcg) délivrées via l'inhalateur BUDI.

Les instructions d'inhalation (nombre et type de respirations) seront décidées une fois la partie A terminée

L'option de combiner les parties C1 et C2 sera évaluée selon :

  • la disponibilité de l'inhalateur BUDI et le moment de la partie C
  • PK résulte des parties précédentes (la variabilité pourrait également affecter la nécessité d'avoir des bras répliqués dans la partie C ; en outre, la capsule bovine peut avoir déjà été testée dans la partie B).

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

  • Pour sélectionner une combinaison de dispositif et de formulation de propionate de fluticasone/salmétérol (250/50 mcg ou moins) qui a une équivalence pharmacocinétique (rapport de 0,8 à 1,25) au propionate de fluticasone/salmétérol (250/50 mcg) administré via le Ddpi (inhalateur de poudre sèche multidose)
  • Comparer les paramètres pharmacocinétiques du propionate de fluticasone/salmétérol (250/50 mcg ou moins) administrés à partir d'une gamme de dispositifs et/ou de formulations à ceux du propionate de fluticasone/salmétérol (250/50 mcg) administrés via la Ddpi chez des volontaires sains.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

  • Déterminer l'équivalence pharmacocinétique de la combinaison appareil/formulation sélectionnée de propionate de fluticasone/salmétérol administré à une dose plus faible pour correspondre au propionate de fluticasone/salmétérol administré à la dose de 100/50 mcg de la Ddpi
  • Évaluer les caractéristiques pharmacocinétiques de l'inhalateur BUDI contenant 100/50 mcg de propionate de fluticasone/salmétérol et 250/50 mcg de propionate de fluticasone/salmétérol.

CRITÈRE PRIMAIRE :

-Critère pharmacocinétique : Aire sous la courbe concentration plasmatique de propionate de fluticasone en fonction du temps sur l'intervalle de dosage ; concentration maximale observée pour le propionate de fluticasone et la courbe concentration plasmatique de salmétérol en fonction du temps le dernier jour de chaque période de traitement de l'étude (jour 4).

CRITÈRE SECONDAIRE :

-Paramètres pharmacocinétiques : temps de concentration maximale observée ; constante de vitesse de la phase terminale ; demi-vie de la phase terminale du propionate de fluticasone et du salmétérol) le dernier jour de chaque période de traitement (jour 4).

MISSION DE TRAITEMENT :

Au cours de la partie A de l'étude, les sujets seront affectés à l'une des quatre séquences du tableau ci-dessous (conception Williams 4x4 avec répétitions) conformément au calendrier de randomisation généré par Quantitative Sciences, avant le début de l'étude, en utilisant validé logiciel interne.

Numéro de séquence Bras

  1. A B D C D A C B
  2. B C A D C D B A
  3. C D B A B C A D
  4. D A C B A B D C

A indique Ddpi, B indique Rdpi(H), C indique Rdpi(L) inhalation rapide et profonde, et D indique Rdpi(L) inhalations rapides et profondes jusqu'à ce qu'il ne reste plus de poudre dans l'inhalateur.

Le plan de Williams, avec répétitions ou non, sera adopté pour les parties ultérieures et facultatives de l'étude, en fonction des résultats obtenus dans la partie A.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

  • ALT, phosphatase alcaline et bilirubine inférieures ou égales à 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
  • QTc, QTcB ou QTcF unique < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
  • En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
  • Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:
  • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées par le protocole si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines doivent s'écouler entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
  • Potentiel de procréer et abstinent ou accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées par le protocole pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade . Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser la contraception jusqu'à la visite de suivi
  • Capable de donner un consentement éclairé, ce qui inclut le respect des exigences de l'étude et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
  • IMC compris entre 18 et 35 kg/m2 (inclus).
  • Capable d'utiliser les dispositifs d'inhalation de manière adéquate après la formation

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

Exclusions pour conditions médicales :

  • Sujets qui ont un diagnostic actuel ou des antécédents d'asthme, à l'exclusion de l'asthme infantile qui a été déchargé par un médecin (par exemple, pour tout FTIH où le risque de bronchoconstriction est inconnu, ou spécifique à un composé où le risque de bronchoconstriction). Cela doit être documenté dans les notes médicales du sujet.
  • Sujets qui ont un diagnostic actuel et antérieur de MPOC. Cela doit être documenté dans les notes médicales du sujet.
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  • Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Un test positif pour les anticorps du VIH.
  • Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique positif lors du dépistage ou avant le dosage.
  • Femelles en lactation.
  • Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
  • Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.

Exclusions médicales :

  • Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
  • Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
  • Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
  • Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.

Exclusions de style de vie :

  • Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant la visite de dépistage définis par les directives australiennes suivantes :

Hommes : un apport hebdomadaire moyen supérieur à 21 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 3 unités. Femmes : un apport hebdomadaire moyen supérieur à 14 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 2 unités.

Une unité équivaut à 270 ml de bière pleine force, 470 ml de bière légère, 30 ml de spiritueux et 100 ml de vin.

  • Les produits contenant du pamplemousse, des pomelos ou du jus de pamplemousse sont exclus de 2 semaines avant la randomisation (toutes les parties de l'étude) jusqu'au prélèvement de l'échantillon de sang final au jour 4.
  • Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SERETIDE Rotacaps
Association propionate de fluticasone/salmétérol administrée à 2 doses (250/50 mcg et 100/50 mcg) et délivrée dans un inhalateur à capsule (Rotahaler). Des appareils avec une résistance variable au débit d'air, faible, intermédiaire et élevée, seront utilisés.
Médicament: Disque SERETIDE
L'étude sera menée en 3 parties avec une conception adaptative où l'analyse des données pharmacocinétiques suit chaque partie pour permettre de décider si la progression vers les parties suivantes est nécessaire. Trente-six sujets seront inscrits dans chaque partie. La partie A testera une version alternative du Rotahaler avec une résistance au flux d'air plus faible. L'étude testera ensuite une ou plusieurs des options suivantes en fonction du résultat de la partie A. Si elle progresse, la partie B testera des formulations Rotacap modifiées, notamment : (1) une formulation de mélange modifiée, (2) des poids de remplissage de capsule réduits, (3) différents types de capsules. La partie B testera également d'autres versions du Rotahaler avec une résistance intermédiaire au flux d'air. La partie C testera le FP/salmétérol à faible dosage (100/50 mcg ou moins) et/ou un nouveau dispositif DPI à dose unitaire (BUDI). Dans chaque bras, les sujets recevront 7 doses (3,5 jours bid) avec un échantillonnage pharmacocinétique après l'administration de la 7e dose le matin du jour 4.
Comparateur actif: Disque SERETIDE
Association propionate de fluticasone/salmétérol administrée à 2 doses (250/50 mcg et 100/50 mcg) et délivrée dans un inhalateur multidose de poudre sèche
Médicament: SERETIDE Rotacaps
L'étude sera menée en 3 parties avec une conception adaptative où l'analyse des données pharmacocinétiques suit chaque partie pour permettre de décider si la progression vers les parties suivantes est nécessaire. Trente-six sujets seront inscrits dans chaque partie. La partie A testera une version alternative du Rotahaler avec une résistance au flux d'air plus faible. L'étude testera ensuite une ou plusieurs des options suivantes en fonction du résultat de la partie A. Si elle progresse, la partie B testera des formulations Rotacap modifiées, notamment : (1) une formulation de mélange modifiée, (2) des poids de remplissage de capsule réduits, (3) différents types de capsules. La partie B testera également d'autres versions du Rotahaler avec une résistance intermédiaire au flux d'air. La partie C testera le FP/salmétérol à faible dosage (100/50 mcg ou moins) et/ou un nouveau dispositif DPI à dose unitaire (BUDI). Dans chaque bras, les sujets recevront 7 doses (3,5 jours bid) avec un échantillonnage pharmacocinétique après l'administration de la 7e dose le matin du jour 4.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sélection d'un dispositif et d'une combinaison de formulation de propionate de fluticasone/salmétérol (250/50mcg ou inférieur) qui a une équivalence pharmacocinétique (ratio 0,8 à 1,25) au propionate de fluticasone/salmétérol (250/50mcg) délivré via la Ddpi
Délai: PK au jour 4 de chaque bras de traitement : 0, 5, 10, 30 min et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures après l'administration
PK au jour 4 de chaque bras de traitement : 0, 5, 10, 30 min et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures après l'administration
Comparaison des paramètres pharmacocinétiques du propionate de fluticasone/salmétérol (250/50mcg ou moins) délivrés à partir d'une gamme de dispositifs et/ou de formulations à ceux du propionate de fluticasone/salmétérol (250/50mcg) délivrés via la Ddpi
Délai: PK au jour 4 de chaque bras de traitement : 0, 5, 10, 30 min et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures après l'administration
Aire sous la courbe concentration plasmatique de propionate de fluticasone en fonction du temps sur l'intervalle de dosage ; concentration maximale de propionate de fluticasone et courbe concentration plasmatique de salmétérol en fonction du temps le dernier jour de chaque période de traitement de l'étude (jour 4).
PK au jour 4 de chaque bras de traitement : 0, 5, 10, 30 min et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de l'équivalence pharmacocinétique de la combinaison dispositif/formulation sélectionnée de propionate de fluticasone/salmétérol administré à une dose plus faible pour correspondre au propionate de fluticasone/salmétérol administré à la dose de 100/50mcg de Ddpi
Délai: PK au jour 4 de chaque bras de traitement : 0, 5, 10, 30 min et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures après l'administration
Paramètres pharmacocinétiques : temps de concentration maximale observée ; constante de vitesse de la phase terminale ; demi-vie de la phase terminale du propionate de fluticasone et du salmétérol) le dernier jour de chaque période de traitement (jour 4).
PK au jour 4 de chaque bras de traitement : 0, 5, 10, 30 min et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures après l'administration
Évaluation des caractéristiques pharmacocinétiques de l'inhalateur BUDI contenant 100/50 mcg de propionate de fluticasone/salmétérol et 250/50 mcg de propionate de fluticasone/salmétérol
Délai: PK au jour 4 de chaque bras de traitement : 0, 5, 10, 30 min et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures après l'administration
Paramètres pharmacocinétiques : temps de concentration maximale observée ; constante de vitesse de la phase terminale ; demi-vie de la phase terminale du propionate de fluticasone et du salmétérol) le dernier jour de chaque période de traitement (jour 4).
PK au jour 4 de chaque bras de traitement : 0, 5, 10, 30 min et 1, 2, 4, 8, 10 et 12 heures après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 janvier 2012

Achèvement primaire (Réel)

4 septembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

4 septembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2012

Première publication (Estimation)

29 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 116409

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner