En enkeltsenterstudie i friske frivillige for å optimalisere Rotacap-formuleringen og ROTAHALER-enheten for levering av flutikasonpropionat/salmeterol
En åpen, randomisert, kryssende, enkeltsenterstudie i friske frivillige for å optimalisere Rotacap-formuleringen og ROTAHALER-enheten for levering av flutikasonpropionat/salmeterol.
Hensikten med denne studien er å optimalisere enheten og/eller formuleringen av Flutikasonpropionat (FP)/salmeterol (SALM) enhetsdosepulverinhalator (Rotahaler) for å oppnå medikamentleveringskarakteristikker som kan sammenlignes med Flutikasonpropionat/salmeterol DISKUS-inhalatoren. Indikasjonen er astma og kronisk obstruktiv lungesykdom. Studien er en åpen, randomisert, cross-over, enkeltsenterstudie på friske frivillige og vil bli utført i maksimalt 3 deler, A, B og C. Designet er adaptivt og farmakokinetisk (PK) dataanalyse følger hver del for å muliggjøre en avgjørelse om progresjon til de påfølgende delene er nødvendig.
Del A av studien vil teste en alternativ versjon av Rotahaler med lav luftstrømmotstand. Studien vil deretter teste ett eller flere av de følgende alternativene avhengig av resultatet av del A. Hvis det går videre, vil del B teste modifiserte Rotacap-formuleringer, inkludert: (1) modifisert blandingsformulering, (2) redusert kapselfyllingsvekt, (3) forskjellige kapseltyper. Del B vil også teste andre versjoner av Rotahaler med middels luftstrømmotstand. Del C vil teste den lavere styrken FP/salmeterol (100/50 mcg eller lavere) og/eller en ny enhetsdose DPI-enhet (BUDI).
Totalt 36 fag vil bli registrert i hver del for å sikre at 32 fullfører. I hver cross-over-arm vil forsøkspersonene bli administrert 7 doser (3,5 dager to ganger daglig) med PK-prøvetaking etter administrering av den 7. dosen. En minimumsutvaskingsperiode på tre dager vil skille hver kryssarm.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN:
Astma er en kronisk betennelsessykdom i luftveiene preget av varierende og tilbakevendende symptomer på kortpustethet, tetthet i brystet, hvesing og hoste, luftstrømobstruksjon, bronkial hyperrespons og underliggende betennelse.
GINA-retningslinjene [Global Initiative for Asthma,(GINA) oppdatert 2009] fremhever behovet for å behandle luftveisbetennelse ved astma og anerkjenner viktigheten av inhalerte profylaktiske medisiner som inhalerte kortikosteroider og kombinasjoner av inhalerte kortikosteroider (ICS) / langtidsvirkende beta-agonister ( LABA) som SERETIDE™ for behandling av kronisk astma.
Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er en sykdom som kan forebygges og behandles preget av luftstrømsbegrensning som ikke er fullt reversibel [Celli, 2004]. Luftstrømsbegrensningen av KOLS skyldes først og fremst små luftveissykdom og parenkymalødeleggelse assosiert med en unormal inflammatorisk respons i lungene, hovedsakelig forårsaket av sigarettrøyking [Celli 2004]. KOLS er preget av symptomer på kronisk og progressiv pustebesvær (eller dyspné), hoste og oppspyttproduksjon som kan være en hovedårsak til funksjonshemming og angst forbundet med sykdommen.
GOLD-retningslinjene (Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease) om KOLS sier at målene for farmakologisk terapi bør være å kontrollere symptomer, forbedre helsestatus og treningstoleranse og redusere frekvensen av KOLS-eksaserbasjoner [GOLD] , 2008]. Forskning har indikert at et inhalert kortikosteroid (ICS) kombinert med en langtidsvirkende β2-agonist (LABA) er mer effektivt enn de individuelle komponentene for å håndtere stabil KOLS for å redusere eksaserbasjoner og forbedre lungefunksjon og helsestatus [Ferguson, 2008; Calverley, 2007; Kardos, 2007].
Effekten av kombinasjonsproduktet SERETIDE er blitt fastslått i doseinhalatoren (MDI) og multidose-pulverinhalatoren (Ddpi; DISKUS™/Accuhaler) ved både astma og kronisk obstruktiv lungesykdom, KOLS i en rekke dosestyrker.
Alternative behandlingsalternativer med hensyn til formuleringen av SERETIDE og dets levering via en inhalator blir for tiden vurdert av GSK med sikte på å utvikle et produkt med biotilgjengelighetsegenskaper som kan sammenlignes med de av SERETIDE levert via multidose pulverinhalatoren (DISKUS) ™/Accuhaler). Det er meningen at produktet deretter skal videreføres for behandlingsadministrasjon hos både astma- og KOLS-pasienter.
STUDIEBEGRUNDELSE:
En nylig fullført studie, ASR114334, [GlaxoSmithKline-dokumentnummer YM2010/00082/02] evaluerte den sammenlignende biotilgjengeligheten av flutikasonpropionat/salmeterol levert via den etablerte flerdose-pulverinhalatoren (Ddpi, DISKUS/Accuicahaler-dose-enhet) med flutikasonpropionat/salmeterol salmeterol kapselbasert pulverinhalator (Rdpi) hos både astma- og KOLS-pasienter. Rotahaler (Rdpi)-inhalatoren hadde en luftstrømsmotstand som ligner på DISKUS flerdoseinhalator (Ddpi). Mens de aktive ingrediensene var en kombinasjon av flutikasonpropionat/salmeterol, var enhetene forskjellige med hensyn til håndtering og bruksanvisning, selv om begge var designet for å gi en dose på 250/50 mikrogram to ganger daglig, dvs. mikrogram ekvivalente doser.
Resultatene viste at plasmaeksponeringer av både flutikasonpropionat (FP) og salmeterol var 1,5 til 2 ganger høyere etter gjentatt doseadministrasjon av FP/salmeterol levert fra Rdpi sammenlignet med de fra Ddpi, [GlaxoSmithKline dokumentnummer 2011N112456_00]. Dette ble observert for både astma- og KOLS-pasienter.
Formålet med denne studien, ASR116409, er å optimalisere enheten og/eller formuleringen av FP/salmeterol-enhetsdosepulverinhalatoren for å oppnå medikamentleveringskarakteristikker som kan sammenlignes med FP/salmeterol DISKUS.
DOSE RASJONAL:
To doser FP/salmeterol vil bli administrert i denne studien: 250/50 mcg og 100/50 mcg eller lavere, begge doser er godkjent for behandling av astma. Disse dosene vil bli administrert til friske personer og er på eller under de maksimalt godkjente dosene for FP og salmeterol indisert for kronisk behandling ved astma; derfor er det ingen forventede sikkerhetsproblemer knyttet til den planlagte kortsiktige (3,5 dagers bod) dosering hos friske forsøkspersoner.
STUDERE DESIGN:
Studien er en åpen, randomisert, cross-over, enkeltsenterstudie på friske frivillige i 3 deler, A, B og C. Den vil bli utført med et adaptivt design hvor farmakokinetisk dataanalyse følger hver del for å muliggjøre en beslutning om om progresjon til de påfølgende delene er nødvendig.
Totalt 36 fag vil bli registrert i hver del for å sikre at 32 fullfører. I hver cross-over-arm vil forsøkspersonene bli administrert 7 doser (3,5 dager to ganger daglig) med PK-prøvetaking etter administrering av den 7. dosen. En minimumsutvaskingsperiode på tre dager vil skille hver kryssarm. Emner kan velge å delta i mer enn én del.
Del A vil sammenligne biotilgjengelighetsegenskapene til følgende GSK-enheter: Ddpi (multi-dose tørrpulverinhalator, DISKUS), Rdpi(H) (kapselbasert inhalator, høy luftstrømmotstand) og Rdpi(L) (lav luftstrøm). motstand). Rdpi(H) har høyere luftstrømmotstand til Ddpi sammenlignet med Rdpi (L) og kan tillate en tettere PK-match. Del A vil bestå av en cross-over-delstudie med fire behandlinger med følgende armer, hver arm replikert to ganger for hvert individ.
Behandlingsarmer for del A vil omfatte:
- Administrering av 7 doser (3,5 dager to ganger daglig) av FP/salmeterol (250/50 mcg) levert via Ddpi
- Administrering av 7 doser (3,5 dager to ganger daglig) av FP/salmeterol (250/50mcg) levert via Rdpi(H). Instruksjoner for forsøkspersoner vil være å ta 2 jevne, dype inhalasjoner.
- Administrering av 7 doser (3,5 dager to ganger daglig) av FP/salmeterol (250/50mcg) levert via Rdpi(L). Instruksjoner for forsøkspersoner vil være å ta 1 rask og dyp inhalasjon
- Administrering av 7 doser (3,5 dager to ganger daglig) av FP/salmeterol (250/50mcg) levert via Rdpi(L). Instruksjoner for forsøkspersoner vil være å ta raske og dype inhalasjoner til det ikke er pulver igjen i inhalatoren.
Rdpi(H)-enheten (250/50mcg FP/salmeterol) vurderes i del A for å bygge bro over dataene tilbake til forrige studie (ASR114334) for å vise om det er mulig å gjenskape det 1,5 til 2 ganger systemiske eksponeringsforholdet for Rdpi (H)/Ddpi hos friske personer sammenlignet med pasienter sett i forrige studie (ASR114334).
Forsøkspersoner vil bli doseret to ganger daglig i 3 dager og en gang på den fjerde dagen om morgenen. Den første dosen på dag 1 vil bli administrert på stedet, og de neste fire dosene vil bli administrert selv av forsøkspersonene hjemme. De vil gå på enheten om kvelden den tredje dagen hvor de vil bli administrert den 6. dosen og forbli på enheten for natten og påfølgende dag. De vil bli dosert på klinikken (7. dose) om morgenen den fjerde dagen og forbli på stedet inntil den 12-timers post-dose PK-prøven er fullført.
Etter en minimumsutvaskingsperiode på 3 dager etter siste dose med studiemedisin (dag 4), vil forsøkspersonene delta i de påfølgende delene av del A til de har fullført alle 4 armene to ganger, dvs. de 8 periodene som er planlagt for fullføring av del A .
PK-prøver vil bli analysert og gjennomgått ved avslutningen av del A. Hvis PK-ekvivalens for FP og SALM er påvist mellom Rdpi(L) og Ddpi, og Rdpi(H) er vist å ha høyere og ikke-ekvivalent PK systemisk eksponering sammenlignet med Ddpi vil del C bli gjennomført. Hvis PK-ekvivalens ikke er påvist, vil del B bli utført.
Del B: Studiedesign for del B vil avhenge av PK-resultatene fra del A. Før starten av del B vil en avgjørelse bli tatt av sponsorteamet om Rdpi (H) eller Rdpi(L) enheten vil bli brukt; denne beslutningen vil være basert på PK-data fra del A. FP/Salm 250/50mcg fra Ddpi vil bli inkludert igjen i del B som en kontrollgruppe.
Hvis plasmaeksponeringene for FP og SALM oppnådd under del A fra Rdpi(H) er statistisk høyere enn de fra Dpi og de fra Rdpi (L) er statistisk lavere enn de fra Ddpi, vil del B vurdere to mellomliggende luftstrømmotstandsversjoner av Rdpi [Rdpi (IM)] og/eller formuleringsendringene nedenfor:
- modifiserte blandingsformuleringer
- reduserte kapselfyllingsvekter,
- forskjellige kapseltyper Hvis plasmaeksponeringene for FP og SALM oppnådd fra Rdpi(H) er statistisk høyere enn de fra Dpi og de fra Rdpi(L) er statistisk høyere enn de fra Ddpi, vil del B vurdere formuleringsendringene nedenfor ved å bruke Rdpi(H);
- modifiserte blandingsformuleringer
- reduserte kapselfyllingsvekter,
- ulike kapseltyper Én variabel vil bli vurdert om gangen på en åpen, randomisert, cross-over-måte som omfatter 2 til 3 armer adskilt av en minimumsutvaskingsperiode på 3 dager. Alle sammenligninger vil bli gjort mot DISKUS-armen, for å teste bioekvivalens. Prøvestørrelsen og bruken av replikerte armer vil bli evaluert og definert etter fullføring av del A, tilpasset design og prøvestørrelse til variasjonen observert under forrige del av studien.
Etter PK-dataanalyse for alle variablene, kan to eller flere variabler til slutt grupperes for kombinert vurdering som en åpen undersøkelse.
Evaluering av de to Rdpi-enhetene med middels høy luftstrømmotstand [Rdpi(IM)] og av formuleringsendringene vil bli utført i en cross-over-design. Inhalasjonsinstruksjonene (antall og type pust) vil bli bestemt etter at del A er fullført. En ekstra arm der forsøkspersoner vil bli administrert Ddpi vil også bli inkludert for sammenligning.
Del C vil sammenligne biotilgjengelighetsparametere for 2 doseringsstyrker av FP/salmeterol: 100/50 mcg og 250/50 mcg, levert fra Ddpi og enheten/formuleringen vist å demonstrere bioekvivalens i del A og/eller del B.
En annen GSK enhetsdoseenhet under utvikling, BUDI-inhalatoren, vil også bli evaluert for sine sammenlignende biotilgjengelighetsegenskaper ved begge doser.
Hvis PK-data fra del A viser at Rdpi(L) er PK-ekvivalent med Ddpi ved dosen 250/50 mcg, vil del B ikke bli utført. Vi vil også teste storfekapselen som kan være nødvendig for visse markeder i del C hvis del B ikke gjennomføres.
De ulike armene i del C vil ikke bli utført samtidig, da tidspunktet for dosering for hver arm vil avhenge av tilgjengeligheten av studiemedisin, enhet og kapseltype.
Del C vil derfor bli gjennomført på to forskjellige tidspunkter: Del C1 vil bestå av en 3- eller 4-veis cross-over delstudie med følgende armer:
- Administrering av 7 doser (3,5 dager to ganger daglig) av FP/salmeterol (250/50 mcg) levert via Ddpi
- Administrering av 7 doser (3,5 dager to ganger daglig) av FP/salmeterol (100/50 mcg) levert via Ddpi
- Administrering av 7 doser (3,5 dager to ganger daglig) FP/salmeterol (100/50 mcg) levert via enhet/formulering-kombinasjonen valgt i del A eller B
- Administrering av 7 doser (3,5 dager to ganger daglig) av FP/salmeterol (250/50 mcg) levert via Bovine kapselen (hvis del B ikke utføres).
Del C2 vil bli utført om nødvendig når BUDI-inhalatoren vil bli gjort tilgjengelig, en cross-over-understudie med følgende armer:
- Administrering av 7 doser (3,5 dager to ganger daglig) av FP/salmeterol (250/50 mcg) levert via Ddpi
- Administrering av 7 doser (3,5 dager to ganger daglig) av FP/salmeterol (100/50 mcg) levert via Ddpi
- Administrering av 7 doser (3,5 dager to ganger daglig) FP/salmeterol (250/50 mcg) levert via BUDI inhalator
- Administrering av 7 doser (3,5 dager to ganger daglig) FP/salmeterol (100/50 mcg) levert via BUDI-inhalatoren.
Inhalasjonsinstruksjonene (antall og type pust) vil bli bestemt etter at del A er fullført
Alternativet for å kombinere deler C1 og C2 vil bli evaluert i henhold til:
- tilgjengeligheten av BUDI-inhalatoren og tidspunktet for del C
- PK-resultater fra de foregående delene (variasjon kan påvirke behovet for å ha replikerte armer også i del C; videre kan bovine kapselen allerede ha blitt testet i del B).
PRIMÆRE MÅL:
- For å velge en enhet og formuleringskombinasjon av flutikasonpropionat/salmeterol (250/50 mcg eller lavere) som har farmakokinetisk ekvivalens (forhold 0,8 til 1,25) til flutikasonpropionat/salmeterol (250/50 mcg) levert via Ddpi (multidose) tørt pulver
- For å sammenligne de farmakokinetiske parametrene til flutikasonpropionat/salmeterol (250/50mcg eller lavere) levert fra en rekke enheter og/eller formuleringer med flutikasonpropionat/salmeterol (250/50mcg) levert via Ddpi hos friske frivillige.
SEKUNDÆRE MÅL:
- For å bestemme den farmakokinetiske ekvivalensen til den valgte kombinasjonen av enhet/formulering av flutikasonpropionat/salmeterol administrert i en lavere dose for å matche flutikasonpropionat/salmeterol administrert ved dosen 100/50 mcg fra Ddpi
- For å vurdere PK-egenskapene til BUDI-inhalatoren som inneholder 100/50 mcg flutikasonpropionat/salmeterol og 250/50 mcg flutikasonpropionat/salmeterol.
PRIMÆRT ENDEPUNKT:
-Farmakokinetisk endepunkt: Areal under plasmaflutikasonpropionat-konsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervall; maksimal observert konsentrasjon for flutikasonpropionat og salmeterol plasmakonsentrasjon-tidskurve på den siste dagen av hver studiebehandlingsperiode (dag 4).
SEKUNDÆR ENDEPUNKT:
-Farmakokinetiske parametere: tidspunkt for maksimal observert konsentrasjon; terminal fasehastighetskonstant; terminal fase halveringstid for flutikasonpropionat og salmeterol) på den siste dagen i hver behandlingsperiode (dag 4).
BEHANDLINGSOPPDRAG:
Under del A av studien vil forsøkspersonene bli tildelt en av de fire sekvensene i den rapporterte tabellen nedenfor (4x4 Williams-design med replikater) i samsvar med randomiseringsplanen generert av Quantitative Sciences, før studiestart, ved bruk av validert intern programvare.
Sekvensnummer Arm
- A B D C D A C B
- B C A D C D B A
- C D B A B C A D
- D A C B A B D C
A indikerer Ddpi, B indikerer Rdpi(H), C indikerer Rdpi(L) rask og dyp inhalering, og D indikerer Rdpi(L) raske og dype inhalasjoner inntil det ikke er noe pulver igjen i inhalatoren.
Williams design, med replikater eller ikke, vil bli tatt i bruk for de påfølgende og valgfrie delene av studien, avhengig av resultatene oppnådd i del A.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:
- ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn eller lik 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
- Enkel QTc, QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
- Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
- Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
- En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:
- Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de protokollgodkjente prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT bør det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
- Fertile potensiale og er avholdende eller godtar å bruke en av de protokollgodkjente prevensjonsmetodene i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før doseringsstart for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet . Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon frem til oppfølgingsbesøket
- Kan gi informert samtykke, som inkluderer overholdelse av studiekravene og restriksjonene som er oppført i samtykkeskjemaet.
- BMI innenfor området 18 og 35 kg/m2 (inkludert).
- Kunne bruke inhalatorenhetene tilstrekkelig etter trening
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:
Utelukkelser for medisinske tilstander:
- Personer som har en nåværende diagnose eller en historie med astma, unntatt astma hos barn som er utskrevet av lege (f.eks. for enhver FTIH der risikoen for bronkokonstriksjon er ukjent, eller sammensatt spesifikk der risiko for bronkokonstriksjon). Dette skal dokumenteres i forsøkspersonens legenotater.
- Personer som har en nåværende og tidligere diagnose av KOLS. Dette skal dokumenteres i forsøkspersonens legenotater.
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
- Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
- En positiv test for HIV-antistoff.
- Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller før dosering.
- Ammende hunner.
- Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
- Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
Medisinske unntak:
- Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
- Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
- Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
- Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
- Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
Livsstilsekskluderinger:
- En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
- Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter screeningbesøket definert av følgende australske retningslinjer som:
Menn: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak større enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak større enn 3 enheter. Kvinner: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak større enn 14 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak større enn 2 enheter.
En enhet tilsvarer 270 ml fullstyrkeøl, 470 ml lettøl, 30 ml brennevin og 100 ml vin.
- Produkter som inneholder grapefrukt, pummeloer eller grapefruktjuice er ekskludert fra 2 uker før randomisering (alle studiedeler) til innsamling av den endelige blodprøven på dag 4.
- Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SERETIDE Rotacaps
Flutikasonpropionat/Salmeterol-kombinasjon administrert i 2 doser (250/50 mcg og 100/50 mcg) og levert i en kapselbasert inhalator (Rotahaler).
Det vil bli brukt enheter med varierende luftstrømmotstand, lav, middels og høy.
|
Studien vil bli gjennomført i 3 deler med et adaptivt design hvor farmakokinetisk dataanalyse følger hver del for å muliggjøre en beslutning om progresjon til de påfølgende delene er nødvendig.
Trettiseks fag vil bli påmeldt i hver del.
Del A vil teste en alternativ versjon av Rotahaler med lavere luftstrømmotstand.
Studien vil deretter teste ett eller flere av de følgende alternativene avhengig av resultatet av del A. Hvis det går videre, vil del B teste modifiserte Rotacap-formuleringer, inkludert: (1) modifisert blandingsformulering, (2) redusert kapselfyllingsvekt, (3) forskjellige kapseltyper.
Del B vil også teste andre versjoner av Rotahaler med middels luftstrømmotstand.
Del C vil teste den lavere styrken FP/salmeterol (100/50 mcg eller lavere) og/eller en ny enhetsdose DPI-enhet (BUDI).
I hver arm vil forsøkspersonene bli administrert 7 doser (3,5 dager to ganger daglig) med PK-prøvetaking etter administrering av den 7. dosen om morgenen dag 4.
|
|
Aktiv komparator: SERETIDE Diskus
Flutikasonpropionat/Salmeterol-kombinasjon administrert i 2 doser (250/50 mcg og 100/50 mcg) og levert i en flerdose tørrpulverinhalator
|
Studien vil bli gjennomført i 3 deler med et adaptivt design hvor farmakokinetisk dataanalyse følger hver del for å muliggjøre en beslutning om progresjon til de påfølgende delene er nødvendig.
Trettiseks fag vil bli påmeldt i hver del.
Del A vil teste en alternativ versjon av Rotahaler med lavere luftstrømmotstand.
Studien vil deretter teste ett eller flere av de følgende alternativene avhengig av resultatet av del A. Hvis det går videre, vil del B teste modifiserte Rotacap-formuleringer, inkludert: (1) modifisert blandingsformulering, (2) redusert kapselfyllingsvekt, (3) forskjellige kapseltyper.
Del B vil også teste andre versjoner av Rotahaler med middels luftstrømmotstand.
Del C vil teste den lavere styrken FP/salmeterol (100/50 mcg eller lavere) og/eller en ny enhetsdose DPI-enhet (BUDI).
I hver arm vil forsøkspersonene bli administrert 7 doser (3,5 dager to ganger daglig) med PK-prøvetaking etter administrering av den 7. dosen om morgenen dag 4.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Valg av enhet og formuleringskombinasjon av flutikasonpropionat/salmeterol (250/50 mcg eller lavere) som har farmakokinetisk ekvivalens (forhold 0,8 til 1,25) til flutikasonpropionat/salmeterol (250/50 mcg) levert via Ddpi
Tidsramme: PK på dag 4 i hver behandlingsarm: 0, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 4, 8, 10 og 12 timer etter dosering
|
PK på dag 4 i hver behandlingsarm: 0, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 4, 8, 10 og 12 timer etter dosering
|
|
|
Sammenligning av farmakokinetiske parametere for flutikasonpropionat/salmeterol (250/50mcg eller lavere) levert fra en rekke enheter og/eller formuleringer med de for flutikasonpropionat/salmeterol (250/50mcg) levert via Ddpi
Tidsramme: PK på dag 4 i hver behandlingsarm: 0, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 4, 8, 10 og 12 timer etter dosering
|
Areal under plasmaflutikasonpropionatkonsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervall; maksimal konsentrasjon for flutikasonpropionat og salmeterol plasmakonsentrasjon-tid kurve på den siste dagen av hver studiebehandlingsperiode (dag 4).
|
PK på dag 4 i hver behandlingsarm: 0, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 4, 8, 10 og 12 timer etter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av den farmakokinetiske ekvivalensen til den valgte enheten/formuleringen kombinasjonen av flutikasonpropionat/salmeterol administrert i en lavere dose for å matche flutikasonpropionat/salmeterol administrert med 100/50 mcg dose fra Ddpi
Tidsramme: PK på dag 4 i hver behandlingsarm: 0, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 4, 8, 10 og 12 timer etter dosering
|
Farmakokinetiske parametere: tidspunkt for maksimal observert konsentrasjon; terminal fasehastighetskonstant; terminal fase halveringstid for flutikasonpropionat og salmeterol) på den siste dagen i hver behandlingsperiode (dag 4).
|
PK på dag 4 i hver behandlingsarm: 0, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 4, 8, 10 og 12 timer etter dosering
|
|
Vurdering av PK-egenskapene til BUDI-inhalatoren som inneholder 100/50mcg flutikasonpropionat/salmeterol og 250/50mcg flutikasonpropionat/salmeterol
Tidsramme: PK på dag 4 i hver behandlingsarm: 0, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 4, 8, 10 og 12 timer etter dosering
|
Farmakokinetiske parametere: tidspunkt for maksimal observert konsentrasjon; terminal fasehastighetskonstant; terminal fase halveringstid for flutikasonpropionat og salmeterol) på den siste dagen i hver behandlingsperiode (dag 4).
|
PK på dag 4 i hver behandlingsarm: 0, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 4, 8, 10 og 12 timer etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Schuirmann DJ. A comparison of the two one-sided tests procedure and the power approach for assessing the equivalence of average bioavailability. J Pharmacokinet Biopharm. 1987 Dec;15(6):657-80. doi: 10.1007/BF01068419.
- Calverley PM, Anderson JA, Celli B, Ferguson GT, Jenkins C, Jones PW, Yates JC, Vestbo J; TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2007 Feb 22;356(8):775-89. doi: 10.1056/NEJMoa063070.
- Celli BR, MacNee W; ATS/ERS Task Force. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper. Eur Respir J. 2004 Jun;23(6):932-46. doi: 10.1183/09031936.04.00014304. No abstract available. Erratum In: Eur Respir J. 2006 Jan;27(1):242.
- Ferguson GT, Anzueto A, Fei R, Emmett A, Knobil K, Kalberg C. Effect of fluticasone propionate/salmeterol (250/50 microg) or salmeterol (50 microg) on COPD exacerbations. Respir Med. 2008 Aug;102(8):1099-108. doi: 10.1016/j.rmed.2008.04.019. Epub 2008 Jul 9.
- GINA: Global strategy for asthma management and prevention. NHLBI/WHO/GARD, Washingon DC 2006-updated 2009.
- GlaxoSmithKline Document Number RM2007/00413/03. CCI18781+GR33343 Investigator's Brochure, version number 12, dated 4 May 2011.
- GlaxoSmithKline document number YM2010/00082/02 Study ASR114334: A comparative bioavailability study to compare the pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of Fluticasone propionate and Salmeterol delivered by Fluticasone propionate/ Salmeterol combination in a capsule-based inhaler and a multi-dose dry powder inhaler, in patients with moderate asthma and patients with moderate to severe COPD.
- GOLD 2006 Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (2006)-updated 2009.
- James LP, Letzig L, Simpson PM, Capparelli E, Roberts DW, Hinson JA, Davern TJ, Lee WM. Pharmacokinetics of acetaminophen-protein adducts in adults with acetaminophen overdose and acute liver failure. Drug Metab Dispos. 2009 Aug;37(8):1779-84. doi: 10.1124/dmd.108.026195. Epub 2009 May 13.
- Kardos P, Wencker M, Glaab T, Vogelmeier C. Impact of salmeterol/fluticasone propionate versus salmeterol on exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Jan 15;175(2):144-9. doi: 10.1164/rccm.200602-244OC. Epub 2006 Oct 19.
- GlaxoSmithKline document number 2011N112456_00 Study report for A comparative bioavailability study to compare the pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of fluticasone propionate and salmeterol delivered by fluticasone propionate/salmeterol combination in a capsule-based inhaler and a multi-dose dry powder inhaler, in patients with moderate asthma and patients with moderate to severe COPD.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Astma
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Sympatomimetikk
- Flutikason-salmeterol medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- 116409
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .