Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egészséges önkénteseken végzett egyközponti vizsgálat a Rotacap készítmény és a ROTAHALER eszköz optimalizálására a flutikazon-propionát/szalmeterol beadásához

2018. június 18. frissítette: GlaxoSmithKline

Nyílt, véletlenszerű, keresztezett, egyközpontú vizsgálat egészséges önkéntesekkel a Rotacap készítmény és a ROTAHALER eszköz optimalizálására a flutikazon-propionát/szalmeterol beadására.

Ennek a vizsgálatnak a célja a Flutikazon-propionát (FP)/szalmeterol (SALM) egységadagos por inhalátor (Rotahaler) eszközének és/vagy formulájának optimalizálása a Flutikazon-propionát/szalmeterol DISKUS inhalátoréhoz hasonló gyógyszeradagolási jellemzők elérése érdekében. A javallat asztma és krónikus obstruktív tüdőbetegség. A vizsgálat egy nyílt elrendezésű, randomizált, keresztezett, egyetlen centrumú vizsgálat egészséges önkénteseken, és legfeljebb 3 részből áll, A, B és C. A felépítés adaptív, és a farmakokinetikai (PK) adatok elemzése mindegyiket követi rész, amely lehetővé teszi a döntést arról, hogy szükséges-e továbblépni a következő részekre.

A tanulmány A részében a Rotahaler egy alternatív változatát tesztelik, alacsony légáramlási ellenállással. A vizsgálat ezután az alábbi lehetőségek közül egyet vagy többet tesztel az A rész eredményétől függően. Ha előrehalad, a B rész a módosított Rotacap készítményeket teszteli, beleértve: (1) módosított keverékkészítményt, (2) csökkentett kapszula töltőtömeget, (3) különböző típusú kapszulák. A B. rész a Rotahaler egyéb, közepes légáramlási ellenállású változatait is tesztelni fogja. A C rész a kisebb erősségű FP/szalmeterolt (100/50 mcg vagy kisebb) és/vagy egy új egységdózisú DPI-eszközt (BUDI) teszteli.

Minden részre összesen 36 tantárgyat íratnak be, hogy 32 teljes legyen. Mindegyik keresztezett karban az alanyok 7 adagot kapnak (3,5 naponként kétszer), a 7. dózis beadását követően PK mintavétellel. Három napos minimális kimosási időszak választja el az egyes keresztező kartokat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

HÁTTÉR:

Az asztma a légutak krónikus gyulladásos betegsége, amelyet változó és visszatérő tünetek jellemeznek: légszomj, mellkasi szorító érzés, zihálás és köhögés, légáramlási elzáródás, hörgők túlérzékenysége és mögöttes gyulladás.

A GINA irányelvei [Global Initiative for Asthma, (GINA) frissítve 2009-ben] kiemelik a légúti gyulladás kezelésének szükségességét az asztmában, és elismerik az inhalációs profilaktikus gyógyszerek, például az inhalációs kortikoszteroidok és az inhalációs kortikoszteroidok (ICS) / hosszú hatású béta-agonisták kombinációinak fontosságát. LABA), mint például a SERETIDE™ a krónikus asztma kezelésére.

A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) megelőzhető és kezelhető betegség, amelyet a légáramlás korlátozása jellemez, amely nem teljesen visszafordítható [Celli, 2004]. A COPD légáramlás-korlátozása elsősorban a kis légúti megbetegedések és a tüdő kóros gyulladásos válaszával összefüggő parenchyma destrukció következménye, amelyet főként a dohányzás okoz [Celli 2004]. A COPD-t a krónikus és progresszív légszomj (vagy nehézlégzés), köhögés és köpettermelés tünetei jellemzik, amelyek a betegséggel kapcsolatos rokkantság és szorongás fő okai lehetnek.

A GOLD (globális stratégia a krónikus obstruktív tüdőbetegség diagnosztizálására, kezelésére és megelőzésére) COPD-re vonatkozó iránymutatások kimondják, hogy a gyógyszeres terápia célja a tünetek kontrollálása, az egészségi állapot és a fizikai tolerancia javítása, valamint a COPD exacerbációk gyakoriságának csökkentése [GOLD , 2008]. A kutatások kimutatták, hogy az inhalációs kortikoszteroid (ICS) hosszú hatású β2-agonistával (LABA) kombinálva az egyes összetevőknél hatékonyabban kezeli a stabil COPD-t az exacerbációk csökkentésében, valamint a tüdőfunkció és az egészségi állapot javításában [Ferguson, 2008; Calverley, 2007; Kardos, 2007].

A kombinált készítmény, a SERETIDE hatékonyságát mért dózisú inhalátorban (MDI) és többadagos porinhalátorban (Ddpi; DISKUS™/Accuhaler) állapították meg mind asztmában, mind krónikus obstruktív tüdőbetegségben, COPD-ben, különböző dóziserősségekkel.

A GSK jelenleg vizsgálja a SERETIDE formulájával és inhalátoron keresztüli bejuttatási módjával kapcsolatos alternatív kezelési lehetőségeket, hogy olyan terméket fejlesszen ki, amelynek biológiai hozzáférhetőségi jellemzői hasonlóak a többadagos porinhalátoron (DISKUS) szállított SERETIDE tulajdonságaihoz. ™/Akkumulátor). A készítményt ezután asztmás és COPD-s betegek kezelésére is továbbfejlesztik.

A TANULMÁNY INDOKOLÁSA:

Egy nemrégiben befejezett tanulmány, az ASR114334 [GlaxoSmithKline dokumentumszám: YM2010/00082/02], a flutikazon-propionát/szalmeterol összehasonlító biohasznosulását értékelte, amelyet a bevezetett többadagos porinhalátoron (Ddpi, DISKUS/Accutaticasone dózisú propionatikus/Accutaticasone egység) keresztül szállított szalmeterol. salmeterol kapszula alapú porinhalátor (Rdpi) mind asztmás, mind COPD-s betegeknél. A Rotahaler (Rdpi) inhalátor légáramlási ellenállása hasonló volt a DISKUS többadagos inhalátoréhoz (Ddpi). Míg a hatóanyagok a flutikazon-propionát/szalmeterol kombinációja voltak, az eszközök kezelésük és használati utasításuk tekintetében eltérőek voltak, bár mindkettőt úgy tervezték, hogy napi 250/50 mcg-os dóziserősséggel, azaz mcg-nek megfelelő dózisban adják be.

Az eredmények azt mutatták, hogy mind a flutikazon-propionát (FP), mind a szalmeterol plazmaexpozíciója 1,5-2-szer magasabb volt az Rdpi-ből szállított FP/szalmeterol ismételt adagolását követően, mint a Ddpi-ből [GlaxoSmithKline dokumentum száma: 2011N112456_00]. Ezt mind asztmás, mind COPD-s betegeknél megfigyelték.

Ennek az ASR116409-es vizsgálatnak az a célja, hogy optimalizálja az FP/szalmeterol egységadagos por inhalátor eszközét és/vagy formuláját, hogy az FP/szalmeterol DISKUS-hoz hasonló gyógyszeradagolási jellemzőket érjen el.

ADAGOLÁS:

Ebben a vizsgálatban két adag FP/szalmeterol kerül beadásra: 250/50 mcg és 100/50 mcg vagy ennél alacsonyabb, mindkét dózis engedélyezett az asztma kezelésére. Ezeket az adagokat egészséges alanyoknak kell beadni, és az FP és a szalmeterol maximális engedélyezett dózisainál kisebbek, vagy az alatt vannak az asztma krónikus terápiájában javallt; ezért egészséges alanyoknál a tervezett rövid távú (3,5 napos napi) adagolásnál várhatóan nem merülnek fel biztonsági aggályok.

DIZÁJNT TANULNI:

A vizsgálat egy nyílt elrendezésű, randomizált, keresztezett, egyetlen centrumú vizsgálat egészséges önkénteseken, 3 részből, A, B és C részből áll. A vizsgálat adaptív tervezéssel történik, ahol minden részt farmakokinetikai adatelemzés követ, hogy lehetővé tegye a döntést szükséges-e a továbblépés a következő részekre.

Minden részre összesen 36 tantárgyat íratnak be, hogy 32 teljes legyen. Mindegyik keresztezett karban az alanyok 7 adagot kapnak (3,5 naponként kétszer), a 7. dózis beadását követően PK mintavétellel. Három napos minimális kimosási időszak választja el az egyes keresztező kartokat. Az alanyok egynél több részben is részt vehetnek.

Az A rész összehasonlítja a következő GSK-eszközök biológiai hozzáférhetőségi jellemzőit: a Ddpi (többadagos szárazpor-inhalátor, DISKUS), az Rdpi(H) (kapszula alapú inhalátor, nagy légáramlás-ellenállás) és az Rdpi(L) (alacsony légáramlás). ellenállás). Az Rdpi(H) nagyobb légáramlási ellenállással rendelkezik a Ddpi-hez képest, mint az Rdpi (L), és szorosabb PK egyezést tesz lehetővé. Az A rész egy négy kezelési keresztezett alvizsgálatból áll majd a következő karokkal, mindegyik kart kétszer megismételve minden alanynál.

Az A rész kezelési karjai a következőkből állnak:

  • FP/szalmeterol (250/50mcg) 7 adag (3,5 naponkénti napi) beadása a Ddpi-n keresztül
  • 7 adag (3,5 naponként kétszer) FP/szalmeterol (250/50 mcg) beadása az Rdpi(H)-n keresztül. Az alanyok számára az lesz az utasítás, hogy vegyen be 2 egyenletes, mély belégzést.
  • FP/szalmeterol (250/50 mcg) 7 adag (3,5 naponként kétszer) beadása az Rdpi(L)-en keresztül. Az alanyok számára az lesz az utasítás, hogy vegyen be 1 gyors és mély belégzést
  • FP/szalmeterol (250/50 mcg) 7 adag (3,5 naponként kétszer) beadása az Rdpi(L)-en keresztül. Az alanyoknak az lesz az utasítás, hogy gyors és mély inhalációt végezzenek, amíg nem marad por az inhalátorban.

Az Rdpi(H) eszközt (250/50 mcg FP/szalmeterol) az A. részben értékelik, hogy az adatokat visszahidalják az előző vizsgálathoz (ASR114334), hogy megmutassák, lehetséges-e megismételni az 1,5-2-szeres szisztémás expozíciós arányt az Rdpi esetében. (H)/Ddpi egészséges alanyokban, összehasonlítva az előző vizsgálatban (ASR114334) látott betegekkel.

Az alanyok naponta kétszer kapnak adagot 3 napon keresztül, és egyszer a negyedik napon reggel. Az 1. napon az első adagot a helyszínen adják be, a következő négy adagot pedig az alanyok saját maguk adják be otthon. A 3. nap estéjén mennek az osztályra, ahol beadják a 6. adagot, és éjszakára és a következő napra az osztályon maradnak. A negyedik nap reggelén adagolják a klinikán (7. adag), és a helyszínen maradnak az adagolás utáni 12 órás PK mintagyűjtés befejezéséig.

A vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 napos minimális kimosási időszakot követően (4. nap) az alanyok az A. rész következő ágaiban vesznek részt mindaddig, amíg mind a 4 kart kétszer teljesítik, azaz az A rész befejezésére tervezett 8 időszakot. .

A PK-mintákat az A. rész végén elemzik és felülvizsgálják. Ha az FP és a SALM PK-egyenértéke az Rdpi(L) és a Ddpi között, és az Rdpi(H) magasabb és nem egyenértékű PK szisztémás expozícióval rendelkezik a Ddpi-hez képest a C rész kerül lebonyolításra. Ha a PK egyenértékűsége nem bizonyított, a B. rész kerül lefolytatásra.

B rész: A B. rész vizsgálati terve az A rész PK eredményeitől függ. A B rész kezdete előtt a szponzor csapat dönt arról, hogy az Rdpi (H) vagy az Rdpi(L) eszköz használva lesz; ez a döntés az A részből származó PK-adatokon fog alapulni. A Ddpi-ből származó FP/Salm 250/50mcg ismét bekerül a B részbe kontrollcsoportként.

Ha az A rész során az Rdpi(H)-ból kapott FP és SALM plazmaexpozíciója statisztikailag magasabb, mint a Dpi-ből származóé, és az Rdpi-ből (L) származó plazmaexpozíció statisztikailag alacsonyabb, mint a Ddpi-ből, a B. rész két köztes légáramlási ellenállási változatot fog értékelni. az Rdpi [Rdpi (IM)] és/vagy az alábbi összetételváltozások:

  • módosított keverékkészítmények
  • csökkentett kapszula töltősúly,
  • különböző kapszulatípusok Ha az Rdpi(H)-ból kapott FP és SALM plazmaexpozíciója statisztikailag magasabb, mint a Dpi-ből származóé, az Rdpi(L)-ből származó plazmaexpozíció pedig statisztikailag magasabb, mint a Ddpi-ből származóé, a B. rész értékeli a készítmény változásait. lent az Rdpi(H) használatával;
  • módosított keverékkészítmények
  • csökkentett kapszula töltősúly,
  • Különböző kapszulatípusok Egy változót egyszerre kell értékelni nyílt, randomizált, keresztezett módon, amely 2-3 ágból áll, amelyeket 3 napos minimális kimosási időszak választ el egymástól. Minden összehasonlítás a DISKUS karral történik a bioekvivalencia tesztelése érdekében. A minta méretét és a replikált karok használatát az A rész befejezése után értékelik és határozzák meg, a tervezést és a minta méretét a vizsgálat előző részében megfigyelt változékonysághoz igazítva.

Az összes változóra vonatkozó farmakokinetikai adatok elemzését követően két vagy több változó végül csoportosítható a kombinált értékeléshez, nyílt vizsgálatként.

A két közepesen nagy légáramlási ellenállású Rdpi készülék [Rdpi(IM)] és a készítmény-változtatások kiértékelése cross-over tervezésben történik. A belégzési utasításokat (a légvételek száma és típusa) az A rész befejezése után határozzák meg. Összehasonlítás céljából egy további ágat is tartalmaznak, amelyben az alanyok Ddpi-t kapnak.

A C rész összehasonlítja a biológiai hozzáférhetőségi paramétereket az FP/szalmeterol két dóziserőssége esetén: 100/50 mcg és 250/50 mcg, amelyet a Ddpi-ből szállítanak, és az A és/vagy B részben bemutatott eszköz/készítmény bioekvivalenciáját.

Egy másik fejlesztés alatt álló GSK egységadagos eszközt, a BUDI inhalátort is értékelni fogják mindkét dózisnál összehasonlító biológiai hasznosulási jellemzői tekintetében.

Ha az A részből származó PK-adatok azt mutatják, hogy az Rdpi(L) PK egyenértékű a Ddpi-vel 250/50 mcg-os dózisnál, a B. rész nem kerül végrehajtásra. Megvizsgáljuk a szarvasmarha-kapszulát is, amelyre szükség lehet bizonyos piacokon a C. részben, ha a B. részt nem hajtják végre.

A C. részben szereplő különböző ágakat nem hajtják végre párhuzamosan, mivel az egyes karok adagolásának időzítése a vizsgálati gyógyszer, az eszköz és a kapszula típusától függ.

A C rész ezért két különböző időpontban kerül lebonyolításra: A C1 rész egy 3 vagy 4 irányú keresztezett résztanulmányból áll a következő ágakkal:

  • FP/szalmeterol (250/50mcg) 7 adag (3,5 naponkénti napi) beadása a Ddpi-n keresztül
  • 7 adag (3,5 naponkénti napi) FP/szalmeterol (100/50 mcg) beadása a Ddpi-n keresztül
  • FP/szalmeterol (100/50 mcg) 7 adag (3,5 naponkénti napi) beadása az A vagy B részben kiválasztott eszköz/készítmény kombináción keresztül
  • FP/szalmeterol (250/50 mcg) 7 adag (3,5 naponként kétszer) beadása a Bovine kapszulán keresztül (ha a B részt nem hajtják végre).

A C2 részt szükség esetén elvégzik, amikor a BUDI inhalátor elérhetővé válik, egy keresztezett alvizsgálat a következő karokkal:

  • FP/szalmeterol (250/50mcg) 7 adag (3,5 naponkénti napi) beadása a Ddpi-n keresztül
  • 7 adag (3,5 naponkénti napi) FP/szalmeterol (100/50 mcg) beadása a Ddpi-n keresztül
  • 7 adag (3,5 naponkénti napi) FP/szalmeterol (250/50 mcg) beadása BUDI inhalátoron keresztül
  • 7 adag (3,5 naponta kétszer) FP/szalmeterol (100/50 mcg) beadása a BUDI inhalátoron keresztül.

A belégzési utasításokat (a légvételek száma és típusa) az A rész befejezése után határozzák meg

A C1 és C2 rész kombinálásának lehetőségét az alábbiak szerint értékelik:

  • a BUDI inhalátor elérhetősége és a C rész időzítése
  • PK eredmények az előző részekből (a változékonyság befolyásolhatja a karok ismétlésének szükségességét a C részben is; továbbá előfordulhat, hogy a szarvasmarha kapszulát már tesztelték a B részben).

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

  • A flutikazon-propionát/szalmeterol (250/50 mcg vagy kisebb) olyan eszköz és készítmény-kombináció kiválasztása, amely farmakokinetikai ekvivalenciával (0,8-1,25 arány) a flutikazon-propionát/szalmeterol (250/50 mcg) Ddpi (multi) dózisban adagolt szárazporral.
  • A különféle eszközökből és/vagy készítményekből beadott flutikazon-propionát/szalmeterol (250/50 mcg vagy kisebb) farmakokinetikai paramétereinek összehasonlítása a Ddpi-n keresztül beadott flutikazon-propionát/szalmeterol (250/50 mcg) farmakokinetikai paramétereivel egészséges önkénteseknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

  • A flutikazon-propionát/szalmeterol kiválasztott eszköz/készítmény-kombinációja farmakokinetikai egyenértékűségének meghatározása alacsonyabb dózisban, hogy megfeleljen a Ddpi-ből 100/50 mcg dózisban adott flutikazon-propionát/szalmeterolnak.
  • A 100/50 mcg flutikazon-propionát/szalmeterol és 250/50 mcg flutikazon-propionát/szalmeterol tartalmú BUDI inhalátor farmakokinetikai jellemzőinek felmérése.

ELSŐDLEGES VÉGPONT:

- Farmakokinetikai végpont: a plazma flutikazon-propionát koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallumon; a flutikazon-propionát és a szalmeterol plazmakoncentráció-idő görbéjének maximális megfigyelt koncentrációja az egyes vizsgálati kezelési időszakok utolsó napján (4. nap).

MÁSODLAGOS VÉGPONT:

- Farmakokinetikai paraméterek: a maximális megfigyelt koncentráció ideje; terminális fázis sebességi állandó; a flutikazon-propionát és a szalmeterol terminális felezési ideje) minden kezelési időszak utolsó napján (4. nap).

KEZELÉSI FELADAT:

A vizsgálat A részében az alanyokat az alábbi táblázatban szereplő négy szekvencia egyikébe kell besorolni (4x4 Williams-terv ismétlődésekkel) a Quantitative Sciences által generált randomizálási ütemtervnek megfelelően, a vizsgálat megkezdése előtt, validált felhasználásával. belső szoftver.

Sorszám Arm

  1. A B D C D A C B
  2. B C A D C D B A
  3. C D B A B C A D
  4. D A C B A B D C

A Ddpi, B Rdpi(H), C Rdpi(L) gyors és mély belégzést, D pedig Rdpi(L) gyors és mély belégzést jelöl, amíg már nem marad por az inhalátorban.

A Williams-tervet, akár ismétlésekkel, akár nem, a vizsgálat következő és opcionális részeire alkalmazzák, az A részben kapott eredményektől függően.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

36

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Egy alany csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

  • Az ALT, az alkalikus foszfatáz és a bilirubin kevesebb, mint 1,5xULN vagy egyenlő (az izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
  • Egyszeri QTc, QTcB vagy QTcF < 450 msec; vagy QTc < 480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál.
  • Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
  • Férfi vagy nő 18 és 65 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.
  • Női alany akkor vehet részt, ha:
  • Nem fogamzóképes korú nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/ml és ösztradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) megerősítő]. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a protokoll által jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hétnek kell eltelnie a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
  • Fogamzóképes, és absztinens, vagy beleegyezik abba, hogy a protokollban jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyikét használja megfelelő ideig (a termék címkéje vagy a vizsgáló által meghatározott ideig) az adagolás megkezdése előtt, hogy kellően minimalizálja a terhesség kockázatát ezen a ponton. . A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába az utóellenőrzésig
  • Képes tájékozott hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​tanulmányi követelmények és korlátozások betartását.
  • BMI a 18 és 35 kg/m2 tartományban (beleértve).
  • Képes az inhalátor eszközök megfelelő használatára edzés után

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Egy alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

Egészségi állapot kizárása:

  • Azok az alanyok, akiknek jelenleg diagnosztizáltak vagy asztmája szerepel a kórelőzményében, kivéve a gyermekkori asztmát, amelyet orvos bocsátott el (pl. bármely FTIH esetén, ahol a hörgőszűkület kockázata ismeretlen, vagy olyan vegyületre specifikus, ahol a bronchokonstrikció kockázata). Ezt dokumentálni kell az alany orvosi feljegyzéseiben.
  • Azok az alanyok, akiknek jelenlegi és korábbi COPD-s diagnózisa van. Ezt dokumentálni kell az alany orvosi feljegyzéseiben.
  • Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
  • Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
  • Pozitív HIV antitest teszt.
  • Terhes nőstények a szűréskor vagy az adagolás előtti pozitív szérum hCG teszt alapján.
  • Szoptató nőstények.
  • Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
  • Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.

Orvosi kizárások:

  • Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
  • Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
  • Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
  • Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
  • Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.

Életmód-kizárások:

  • Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek.
  • Rendszeres alkoholfogyasztás a szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül, amelyet a következő ausztrál irányelvek határoznak meg:

Férfiak: Az átlagos heti bevitel több mint 21 egység, vagy az átlagos napi bevitel több mint 3 egység. Nők: Az átlagos heti bevitel több mint 14 egység, vagy az átlagos napi bevitel több mint 2 egység.

Egy egység 270 ml teljes erősségű sörnek, 470 ml világos sörnek, 30 ml szeszes italnak és 100 ml bornak felel meg.

  • A grapefruitot, pummelót vagy grapefruitlevet tartalmazó termékeket a randomizálás előtti 2 héttől (minden vizsgálati rész) kizárják a végső vérminta 4. napon történő levételéig.
  • Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: SERETIDE Rotacaps
Flutikazon-propionát/szalmeterol kombináció 2 adagban (250/50 mcg és 100/50 mcg) kapszula alapú inhalátorban (Rotahaler) adva. Változó, alacsony, közepes és magas légáramlási ellenállású eszközöket fognak használni.
Drog: SERETIDE Diskus
A vizsgálat 3 részből áll, adaptív felépítéssel, ahol farmakokinetikai adatok elemzése követi az egyes részeket, hogy döntést lehessen hozni arról, hogy szükség van-e a továbblépésre a következő részekre. Mindegyik részre harminchat tantárgy kerül beiratkozásra. Az A rész a Rotahaler egy alternatív változatát teszteli alacsonyabb légáramlási ellenállással. A vizsgálat ezután az alábbi lehetőségek közül egyet vagy többet tesztel az A rész eredményétől függően. Ha előrehalad, a B rész a módosított Rotacap készítményeket teszteli, beleértve: (1) módosított keverékkészítményt, (2) csökkentett kapszula töltőtömeget, (3) különböző típusú kapszulák. A B. rész a Rotahaler egyéb, közepes légáramlási ellenállású változatait is tesztelni fogja. A C rész a kisebb erősségű FP/szalmeterolt (100/50 mcg vagy kisebb) és/vagy egy új egységdózisú DPI-eszközt (BUDI) teszteli. Mindkét karon az alanyok 7 adagot kapnak (3,5 naponként kétszer) PK-mintavétellel a 7. adag beadását követően, a 4. nap reggelén.
Aktív összehasonlító: SERETIDE Diskus
Flutikazon-propionát/szalmeterol kombináció 2 adagban (250/50 mcg és 100/50 mcg) és többadagos szárazpor-inhalátorban szállítva
Drog: SERETIDE Rotacaps
A vizsgálat 3 részből áll, adaptív felépítéssel, ahol farmakokinetikai adatok elemzése követi az egyes részeket, hogy döntést lehessen hozni arról, hogy szükséges-e a továbbhaladás a következő részekre. Mindegyik részre harminchat tantárgy kerül beiratkozásra. Az A rész a Rotahaler egy alternatív változatát teszteli alacsonyabb légáramlási ellenállással. A vizsgálat ezután az A. rész eredményétől függően a következő lehetőségek közül egyet vagy többet tesztel. Ha előrehalad, a B rész a módosított Rotacap készítményeket teszteli, beleértve: (1) módosított keverék készítményt, (2) csökkentett kapszula töltőtömeget, (3) különböző típusú kapszulák. A B. rész a Rotahaler egyéb, közepes légáramlási ellenállású változatait is tesztelni fogja. A C rész a kisebb erősségű FP/szalmeterolt (100/50 mcg vagy kisebb) és/vagy egy új egységdózisú DPI-eszközt (BUDI) teszteli. Mindegyik karban az alanyok 7 adagot kapnak (3,5 naponként kétszer) PK-mintavétellel a 7. adag beadását követően, a 4. nap reggelén.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A flutikazon-propionát/szalmeterol (250/50 mcg vagy kisebb) eszköz- és összetétel-kombinációjának kiválasztása, amely farmakokinetikai ekvivalenciával (0,8-1,25 arány) rendelkezik a Ddpi-n keresztül szállított flutikazon-propionát/szalmeterol (250/50 mcg) között
Időkeret: PK mindegyik kezelési kar 4. napján: 0, 5, 10, 30 perccel és 1, 2, 4, 8, 10 és 12 órával az adagolás után
PK mindegyik kezelési kar 4. napján: 0, 5, 10, 30 perccel és 1, 2, 4, 8, 10 és 12 órával az adagolás után
A különféle eszközökből és/vagy készítményekből szállított flutikazon-propionát/szalmeterol (250/50 mcg vagy kisebb) farmakokinetikai paramétereinek összehasonlítása a Ddpi-n keresztül szállított flutikazon-propionát/szalmeterol (250/50 mcg) farmakokinetikai paramétereivel
Időkeret: PK mindegyik kezelési kar 4. napján: 0, 5, 10, 30 perccel és 1, 2, 4, 8, 10 és 12 órával az adagolás után
A plazma flutikazon-propionát koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallumon; a flutikazon-propionát és a szalmeterol plazmakoncentráció-idő görbéjének maximális koncentrációja az egyes vizsgálati kezelési időszakok utolsó napján (4. nap).
PK mindegyik kezelési kar 4. napján: 0, 5, 10, 30 perccel és 1, 2, 4, 8, 10 és 12 órával az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A flutikazon-propionát/szalmeterol kiválasztott eszköz/készítmény-kombinációja farmakokinetikai egyenértékűségének meghatározása alacsonyabb dózisban, hogy megfeleljen a Ddpi-től 100/50 mcg dózisban adott flutikazon-propionát/szalmeterolnak
Időkeret: PK mindegyik kezelési kar 4. napján: 0, 5, 10, 30 perccel és 1, 2, 4, 8, 10 és 12 órával az adagolás után
Farmakokinetikai paraméterek: a maximális megfigyelt koncentráció ideje; terminális fázis sebességi állandó; a flutikazon-propionát és a szalmeterol terminális felezési ideje) minden kezelési időszak utolsó napján (4. nap).
PK mindegyik kezelési kar 4. napján: 0, 5, 10, 30 perccel és 1, 2, 4, 8, 10 és 12 órával az adagolás után
A 100/50 mcg flutikazon-propionát/szalmeterol és 250/50 mcg flutikazon-propionát/szalmeterol tartalmú BUDI inhalátor farmakokinetikai jellemzőinek értékelése
Időkeret: PK mindegyik kezelési kar 4. napján: 0, 5, 10, 30 perccel és 1, 2, 4, 8, 10 és 12 órával az adagolás után
Farmakokinetikai paraméterek: a maximális megfigyelt koncentráció ideje; terminális fázis sebességi állandó; a flutikazon-propionát és a szalmeterol terminális felezési ideje) minden kezelési időszak utolsó napján (4. nap).
PK mindegyik kezelési kar 4. napján: 0, 5, 10, 30 perccel és 1, 2, 4, 8, 10 és 12 órával az adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. január 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. szeptember 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. szeptember 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. február 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. február 23.

Első közzététel (Becslés)

2012. február 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. június 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. június 18.

Utolsó ellenőrzés

2018. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 116409

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel