Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie på ett enda centrum i friska frivilliga för att optimera Rotacap-formuleringen och ROTAHALER-anordningen för leverans av flutikasonpropionat/salmeterol

18 juni 2018 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En öppen, randomiserad, cross-over, Single Center-studie i friska frivilliga för att optimera Rotacap-formuleringen och ROTAHALER-anordningen för leverans av flutikasonpropionat/salmeterol.

Syftet med denna studie är att optimera enheten och/eller formuleringen av Flutikasonpropionat (FP)/salmeterol (SALM) enhetsdospulverinhalatorn (Rotahaler) för att uppnå läkemedelsleveransegenskaper som är jämförbara med Flutikasonpropionat/salmeterol DISKUS-inhalatorn. Indikationen är astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom. Studien är en öppen, randomiserad, cross-over, singelcenterstudie på friska frivilliga och kommer att genomföras i maximalt 3 delar, A, B och C. Designen är adaptiv och farmakokinetisk (PK) dataanalys följer varje del för att möjliggöra ett beslut om huruvida övergång till de efterföljande delarna krävs.

Del A av studien kommer att testa en alternativ version av Rotahaler med lågt luftflödesmotstånd. Studien kommer sedan att testa ett eller flera av följande alternativ beroende på resultatet av del A. Om den fortskrider kommer del B att testa modifierade Rotacap-formuleringar inklusive: (1) modifierad blandningsformulering, (2) reducerad kapselfyllningsvikt, (3) olika kapseltyper. Del B kommer också att testa andra versioner av Rotahaler med mellanliggande luftflödesmotstånd. Del C kommer att testa den lägre styrkan FP/salmeterol (100/50 mcg eller lägre) och/eller en ny enhetsdos DPI-enhet (BUDI).

Totalt 36 ämnen kommer att registreras i varje del för att säkerställa att 32 är klara. I varje korsningsarm kommer försökspersonerna att administreras 7 doser (3,5 dagar två gånger dagligen) med PK-provtagning efter administrering av den 7:e dosen. En minsta uttvättningsperiod på tre dagar kommer att separera varje överkorsningsarm.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BAKGRUND:

Astma är en kronisk inflammatorisk sjukdom i luftvägarna som kännetecknas av varierande och återkommande symtom som andnöd, tryck över bröstet, väsande andning och hosta, luftflödesobstruktion, bronkial hyperrespons och underliggande inflammation.

GINA-riktlinjerna [Global Initiative for Asthma,(GINA) uppdaterad 2009] belyser behovet av att behandla luftvägsinflammation vid astma och erkänner vikten av inhalerade profylaktiska läkemedel såsom inhalerade kortikosteroider och kombinationer av inhalerade kortikosteroider (ICS)/Långverkande beta-agonister ( LABA) såsom SERETIDE™ för behandling av kronisk astma.

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är en sjukdom som kan förebyggas och behandlas som kännetecknas av luftflödesbegränsning som inte är helt reversibel [Celli, 2004]. Luftflödesbegränsningen av KOL beror främst på små luftvägssjukdomar och parenkymförstöring i samband med ett onormalt inflammatoriskt svar i lungorna, främst orsakat av cigarettrökning [Celli 2004]. KOL kännetecknas av symtom på kronisk och progressiv andfåddhet (eller dyspné), hosta och sputumproduktion som kan vara en viktig orsak till funktionsnedsättning och ångest i samband med sjukdomen.

GOLD (Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease) riktlinjer för KOL anger att målen för farmakologisk terapi bör vara att kontrollera symtom, förbättra hälsotillstånd och träningstolerans och minska frekvensen av KOL-exacerbationer [GOLD , 2008]. Forskning har visat att en inhalerad kortikosteroid (ICS) i kombination med en långverkande β2-agonist (LABA) är effektivare än de enskilda komponenterna för att hantera stabil KOL för att minska exacerbationer och förbättra lungfunktion och hälsostatus [Ferguson, 2008; Calverley, 2007; Kardos, 2007].

Effektiviteten av kombinationsprodukten SERETIDE har fastställts i doserad inhalator (MDI) och flerdospulverinhalator (Ddpi; DISKUS™/Accuhaler) vid både astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom, KOL vid olika dosstyrkor.

Alternativa behandlingsalternativ med avseende på formuleringen av SERETIDE och dess administreringssätt via en inhalator utvärderas för närvarande av GSK i syfte att utveckla en produkt med biotillgänglighetsegenskaper jämförbara med de av SERETIDE som levereras via flerdospulverinhalatorn (DISKUS) ™/Accuhaler). Avsikten är att produkten sedan ska utvecklas för behandlingsadministration hos både astma- och KOL-patienter.

STUDIENS MOTIVERING:

En nyligen avslutad studie, ASR114334, [GlaxoSmithKline dokumentnummer YM2010/00082/02] utvärderade den jämförande biotillgängligheten av flutikasonpropionat/salmeterol tillfört via den etablerade flerdospulverinhalatorn (Ddpi, DISKUS/Accuicahaler dosenhet för dos flutahaler-dosen flutahaler-enhet) salmeterol kapselbaserad pulverinhalator (Rdpi) hos både astma- och KOL-patienter. Rotahaler (Rdpi) inhalatorn hade ett luftflödesmotstånd som liknar DISKUS multi-dos inhalator (Ddpi). Medan de aktiva ingredienserna var en kombination av flutikasonpropionat/salmeterol, var enheterna olika med avseende på deras hantering och bruksanvisningar, även om båda var designade för att leverera med 250/50 mikrogram två gånger dagligen, dvs. mikrogram ekvivalenta doser.

Resultaten visade att plasmaexponeringar av både flutikasonpropionat (FP) och salmeterol var 1,5 till 2 gånger högre efter upprepad administrering av FP/salmeterol levererat från Rdpi jämfört med de från Ddpi, [GlaxoSmithKline dokumentnummer 2011N112456_00]. Detta observerades för både astma- och KOL-patienter.

Syftet med denna studie, ASR116409, är att optimera enheten och/eller formuleringen av FP/salmeterol-enhetsdospulverinhalatorn för att uppnå läkemedelsleveransegenskaper som är jämförbara med FP/salmeterol DISKUS.

DOSSANLEDNING:

Två doser av FP/salmeterol kommer att administreras i denna studie: 250/50 mcg och 100/50 mcg eller lägre, båda doserna är godkända för behandling av astma. Dessa doser kommer att administreras till friska försökspersoner och ligger vid eller under de maximalt godkända doserna för FP och salmeterol som är indicerade för kronisk behandling vid astma; Därför finns det inga förväntade säkerhetsproblem förknippade med den planerade korttidsdoseringen (3,5 dagar två gånger dagligen) till friska försökspersoner.

STUDERA DESIGN:

Studien är en öppen, randomiserad, cross-over, singelcenterstudie på friska frivilliga i 3 delar, A, B och C. Den kommer att genomföras med en adaptiv design där farmakokinetisk dataanalys följer varje del för att möjliggöra ett beslut om om progression till de efterföljande delarna krävs.

Totalt 36 ämnen kommer att registreras i varje del för att säkerställa att 32 är klara. I varje korsningsarm kommer försökspersonerna att administreras 7 doser (3,5 dagar två gånger dagligen) med PK-provtagning efter administrering av den 7:e dosen. En minsta uttvättningsperiod på tre dagar kommer att separera varje överkorsningsarm. Ämnen kan välja att delta i mer än en del.

Del A kommer att jämföra biotillgänglighetsegenskaperna för följande GSK-enheter: Ddpi (multi-dos torrpulverinhalator, DISKUS), Rdpi(H) (kapselbaserad inhalator, högt luftflödesmotstånd) och Rdpi(L) (lågt luftflöde) motstånd). Rdpi(H) har högre luftflödesmotstånd mot Ddpi jämfört med Rdpi (L) och kan tillåta en närmare PK-matchning. Del A kommer att bestå av en delstudie med fyra behandlingar över korsningar med följande armar, varje arm replikeras två gånger för varje försöksperson.

Behandlingsarmar för del A kommer att omfatta:

  • Administrering av 7 doser (3,5 dagar två gånger dagligen) av FP/salmeterol (250/50 mcg) levererade via Ddpi
  • Administrering av 7 doser (3,5 dagar två gånger dagligen) av FP/salmeterol (250/50 mcg) levererade via Rdpi(H). Instruktioner för försökspersoner kommer att vara att ta 2 stadiga, djupa inhalationer.
  • Administrering av 7 doser (3,5 dagar två gånger dagligen) av FP/salmeterol (250/50 mcg) levererade via Rdpi(L). Instruktioner för försökspersoner kommer att vara att ta 1 snabb och djup inandning
  • Administrering av 7 doser (3,5 dagar två gånger dagligen) av FP/salmeterol (250/50 mcg) levererade via Rdpi(L). Instruktioner för försökspersoner kommer att vara att ta snabba och djupa inhalationer tills inget pulver finns kvar i inhalatorn.

Rdpi(H)-enheten (250/50mcg FP/salmeterol) utvärderas i del A för att överbrygga data tillbaka till den tidigare studien (ASR114334) för att visa om det är möjligt att replikera det 1,5 till 2-faldiga systemiska exponeringsförhållandet för Rdpi (H)/Ddpi hos friska försökspersoner jämfört med patienter som sågs i den tidigare studien (ASR114334).

Försökspersoner kommer att doseras två gånger dagligen under 3 dagar och en gång på den fjärde dagen på morgonen. Den första dosen på dag 1 kommer att administreras på platsen och de nästa fyra doserna kommer att administreras själv av försökspersonerna hemma. De kommer att gå till enheten på kvällen den 3:e dagen där de kommer att administreras den 6:e dosen och stanna på enheten över natten och följande dag. De kommer att doseras på kliniken (7:e dosen) på morgonen den fjärde dagen och förbli på plats tills den 12 timmar långa PK-provtagningen är avslutad.

Efter en minsta uttvättningsperiod på 3 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (dag 4), kommer försökspersonerna att delta i de efterföljande grupperna av del A tills de har genomfört alla fyra armarna två gånger, dvs. de 8 perioderna som planerats för att slutföra del A .

PK-prover kommer att analyseras och granskas i slutet av del A. Om PK-ekvivalens för FP och SALM påvisas mellan Rdpi(L) och Ddpi, och Rdpi(H) visas ha högre och icke-ekvivalent PK systemisk exponering jämfört med Ddpi kommer del C att genomföras. Om PK-ekvivalens inte påvisas kommer del B att genomföras.

Del B: Studiedesign för del B kommer att bero på PK-resultaten från del A. Före starten av del B kommer ett beslut att fattas av sponsorteamet om Rdpi (H) eller Rdpi(L) enheten kommer att användas; detta beslut kommer att baseras på PK-data från del A. FP/Salm 250/50mcg från Ddpi kommer att inkluderas igen i del B som en kontrollgrupp.

Om plasmaexponeringarna för FP och SALM erhållna under del A från Rdpi(H) är statistiskt högre än de från Dpi och de från Rdpi (L) är statistiskt lägre än de från Ddpi, kommer del B att bedöma två versioner av mellanliggande luftflödesmotstånd av Rdpi [Rdpi (IM)] och/eller formuleringsändringarna nedan:

  • modifierade blandningsformuleringar
  • minskade kapselfyllningsvikter,
  • olika kapseltyper Om plasmaexponeringarna för FP och SALM erhållna från Rdpi(H) är statistiskt högre än de från Dpi och de från Rdpi(L) är statistiskt högre än de från Ddpi, kommer del B att bedöma formuleringsförändringarna nedan med användning av Rdpi(H);
  • modifierade blandningsformuleringar
  • minskade kapselfyllningsvikter,
  • olika kapseltyper En variabel kommer att bedömas åt gången på ett öppet, randomiserat, överkorsningssätt som omfattar 2 till 3 armar åtskilda av en minsta 3-dagars uttvättningsperiod. Alla jämförelser kommer att göras mot DISKUS-armen, för att testa bioekvivalens. Provstorleken och användningen av replikerade armar kommer att utvärderas och definieras efter slutförandet av del A, med anpassning av designen och urvalsstorleken till variabiliteten som observerats under den föregående delen av studien.

Efter PK-dataanalys för alla variabler kan två eller flera variabler slutligen grupperas för kombinerad bedömning som en öppen undersökning.

Utvärdering av de två medelhöga Rdpi-enheterna för luftflödesmotstånd [Rdpi(IM)] och av formuleringsförändringarna kommer att utföras i en cross-over-design. Inandningsinstruktionerna (antal och typ av andetag) kommer att bestämmas efter att del A är klar. En extra arm där försökspersoner kommer att administreras Ddpi kommer också att inkluderas för jämförelse.

Del C kommer att jämföra biotillgänglighetsparametrar för 2 doseringsstyrkor av FP/salmeterol: 100/50 mcg och 250/50 mcg, levererade från Ddpi och enheten/formuleringen som visat sig visa bioekvivalens i del A och/eller del B.

En annan GSK enhetsdosenhet under utveckling, BUDI-inhalatorn, kommer också att utvärderas för dess jämförande biotillgänglighetsegenskaper vid båda doserna.

Om PK-data från del A visar att Rdpi(L) är PK-ekvivalent med Ddpi vid dosen 250/50 mcg, kommer del B inte att genomföras. Vi kommer också att testa bovina kapseln som kan behövas för vissa marknader i del C om del B inte genomförs.

De olika armarna i del C kommer inte att utföras samtidigt eftersom doseringstiden för varje arm kommer att bero på tillgängligheten av studiemedicin, enhet och kapseltyp.

Del C kommer därför att genomföras vid två olika tidpunkter: Del C1 kommer att bestå av en 3- eller 4-vägs cross-over delstudie med följande armar:

  • Administrering av 7 doser (3,5 dagar två gånger dagligen) av FP/salmeterol (250/50 mcg) levererade via Ddpi
  • Administrering av 7 doser (3,5 dagar två gånger dagligen) av FP/salmeterol (100/50 mcg) levererade via Ddpi
  • Administrering av 7 doser (3,5 dagar två gånger dagligen) av FP/salmeterol (100/50 mcg) tillfört via kombinationen enhet/formulering som valts i del A eller B
  • Administrering av 7 doser (3,5 dagar två gånger dagligen) av FP/salmeterol (250/50 mcg) tillfört via bovinkapseln (om del B inte utförs).

Del C2 kommer att utföras om så krävs när BUDI-inhalatorn kommer att göras tillgänglig, en cross-over delstudie med följande armar:

  • Administrering av 7 doser (3,5 dagar två gånger dagligen) av FP/salmeterol (250/50 mcg) levererade via Ddpi
  • Administrering av 7 doser (3,5 dagar två gånger dagligen) av FP/salmeterol (100/50 mcg) levererade via Ddpi
  • Administrering av 7 doser (3,5 dagar två gånger dagligen) av FP/salmeterol (250/50 mcg) levererade via BUDI-inhalator
  • Administrering av 7 doser (3,5 dagar två gånger dagligen) av FP/salmeterol (100/50 mcg) levererade via BUDI-inhalatorn.

Inandningsinstruktionerna (antal och typ av andetag) kommer att bestämmas efter att del A är klar

Alternativet att kombinera delarna C1 och C2 kommer att utvärderas enligt:

  • tillgängligheten av BUDI-inhalatorn och tidpunkten för del C
  • PK-resultat från de tidigare delarna (variabilitet kan påverka behovet av att ha replikerade armar också i del C; vidare kan bovina kapseln redan ha testats i del B).

PRIMÄRA MÅL:

  • Att välja en enhet och formuleringskombination av flutikasonpropionat/salmeterol (250/50 mcg eller lägre) som har farmakokinetisk ekvivalens (förhållande 0,8 till 1,25) till flutikasonpropionat/salmeterol (250/50 mcg) levererat via Ddpi (multidos) torrt pulver
  • Att jämföra de farmakokinetiska parametrarna för flutikasonpropionat/salmeterol (250/50 mcg eller lägre) levererat från en rad enheter och/eller formuleringar med de för flutikasonpropionat/salmeterol (250/50 mcg) som levereras via Ddpi hos friska frivilliga.

SEKUNDÄRA MÅL:

  • För att bestämma den farmakokinetiska ekvivalensen för den valda kombinationen av enhet/formulering av flutikasonpropionat/salmeterol administrerad i en lägre dos för att matcha flutikasonpropionat/salmeterol administrerad i dosen 100/50 mcg från Ddpi
  • För att bedöma PK-egenskaperna hos BUDI-inhalatorn som innehåller 100/50 mcg flutikasonpropionat/salmeterol och 250/50 mcg flutikasonpropionat/salmeterol.

PRIMÄR ENDPOINT:

-Farmakokinetisk endpoint: Area under plasmaflutikasonpropionatkoncentration-tidkurvan över doseringsintervall; maximal observerad koncentration för flutikasonpropionat och salmeterol plasmakoncentration-tidkurva den sista dagen av varje studiebehandlingsperiod (dag 4).

SEKUNDÄR ENDPOINT:

-Farmakokinetiska parametrar: tid för maximal observerad koncentration; terminal fashastighetskonstant; halveringstid i terminal fas för flutikasonpropionat och salmeterol) den sista dagen av varje behandlingsperiod (dag 4).

BEHANDLINGSUPPDRAG:

Under del A av studien kommer försökspersonerna att tilldelas en av de fyra sekvenserna i nedanstående tabell (4x4 Williams design med replikat) i enlighet med randomiseringsschemat som genererats av Quantitative Sciences, före studiens början, med hjälp av validerade intern programvara.

Sekvensnummer Arm

  1. A B D C D A C B
  2. B C A D C D B A
  3. C D B A B C A D
  4. D A C B A B D C

A anger Ddpi, B anger Rdpi(H), C anger Rdpi(L) snabb och djup inandning och D anger Rdpi(L) snabba och djupa inhalationer tills inget pulver finns kvar i inhalatorn.

Williams design, med replikat eller inte, kommer att antas för de efterföljande och valfria delarna av studien, beroende på resultaten som erhålls i del A.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller:

  • ALT, alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än eller lika med 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
  • Enkel QTc, QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block.
  • Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
  • Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:
  • Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekräftande]. Kvinnor som får hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de protokollgodkända preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT bör det gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
  • Fertila potential och är abstinent eller samtycker till att använda en av de protokollgodkända preventivmetoderna under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten . Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till uppföljningsbesöket
  • Kan ge informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av studiekraven och begränsningarna som anges i samtyckesformuläret.
  • BMI inom intervallet 18 och 35 kg/m2 (inklusive).
  • Kunna använda inhalatoranordningarna adekvat efter träning

EXKLUSIONS KRITERIER:

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

Undantag för medicinska tillstånd:

  • Försökspersoner som har en aktuell diagnos eller en historia av astma, exklusive barndomastma som har skrivits ut av läkare (t.ex. för alla FTIH där risken för bronkokonstriktion är okänd, eller sammansättningsspecifik där risk för bronkokonstriktion). Detta ska dokumenteras i försökspersonens läkaranteckningar.
  • Försökspersoner som har en aktuell och tidigare diagnos av KOL. Detta ska dokumenteras i försökspersonens läkaranteckningar.
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
  • Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
  • Ett positivt test för HIV-antikropp.
  • Gravida kvinnor som bestämts genom positivt serum-hCG-test vid screening eller före dosering.
  • Ammande honor.
  • Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
  • Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.

Medicinska undantag:

  • Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
  • Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
  • Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
  • Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
  • Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.

Livsstilsuteslutningar:

  • En positiv drog/alkoholskärm före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
  • Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter screeningbesöket definierat av följande australiska riktlinjer som:

Hanar: Ett genomsnittligt veckointag större än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag större än 3 enheter. Kvinnor: Ett genomsnittligt veckointag större än 14 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag större än 2 enheter.

En enhet motsvarar 270 ml fullstyrka öl, 470 ml lätt öl, 30 ml sprit och 100 ml vin.

  • Produkter som innehåller grapefrukt, pummelos eller grapefruktjuice är uteslutna från 2 veckor före randomisering (alla studiedelar) fram till insamling av det slutliga blodprovet på dag 4.
  • Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SERETIDE Rotacaps
Kombination av flutikasonpropionat/salmeterol administreras i 2 doser (250/50 mcg och 100/50 mcg) och levereras i en kapselbaserad inhalator (Rotahaler). Apparater med varierande luftflödesmotstånd, lågt, mellanliggande och högt, kommer att användas.
Läkemedel: SERETIDE Diskus
Studien kommer att genomföras i 3 delar med en adaptiv design där farmakokinetisk dataanalys följer varje del för att möjliggöra ett beslut om progression till de efterföljande delarna krävs. Trettiosex ämnen kommer att registreras i varje del. Del A kommer att testa en alternativ version av Rotahaler med ett lägre luftflödesmotstånd. Studien kommer sedan att testa ett eller flera av följande alternativ beroende på resultatet av del A. Om den fortskrider kommer del B att testa modifierade Rotacap-formuleringar inklusive: (1) modifierad blandningsformulering, (2) reducerad kapselfyllningsvikt, (3) olika kapseltyper. Del B kommer också att testa andra versioner av Rotahaler med mellanliggande luftflödesmotstånd. Del C kommer att testa den lägre styrkan FP/salmeterol (100/50 mcg eller lägre) och/eller en ny enhetsdos DPI-enhet (BUDI). I varje arm kommer försökspersonerna att administreras 7 doser (3,5 dagar två gånger dagligen) med PK-provtagning efter administrering av den 7:e dosen på morgonen dag 4.
Aktiv komparator: SERETIDE Diskus
Flutikasonpropionat/Salmeterol-kombination administrerad i 2 doser (250/50 mcg och 100/50 mcg) och levereras i en flerdosinhalator för torrt pulver
Läkemedel: SERETIDE Rotacaps
Studien kommer att genomföras i 3 delar med en adaptiv design där farmakokinetisk dataanalys följer varje del för att möjliggöra ett beslut om progression till de efterföljande delarna krävs. Trettiosex ämnen kommer att registreras i varje del. Del A kommer att testa en alternativ version av Rotahaler med ett lägre luftflödesmotstånd. Studien kommer sedan att testa ett eller flera av följande alternativ beroende på resultatet av del A. Om den fortskrider kommer del B att testa modifierade Rotacap-formuleringar inklusive: (1) modifierad blandningsformulering, (2) reducerad kapselfyllningsvikt, (3) olika kapseltyper. Del B kommer också att testa andra versioner av Rotahaler med mellanliggande luftflödesmotstånd. Del C kommer att testa den lägre styrkan FP/salmeterol (100/50 mcg eller lägre) och/eller en ny enhetsdos DPI-enhet (BUDI). I varje arm kommer försökspersonerna att administreras 7 doser (3,5 dagar två gånger dagligen) med PK-provtagning efter administrering av den 7:e dosen på morgonen dag 4.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Val av enhet och formuleringskombination av flutikasonpropionat/salmeterol (250/50 mcg eller lägre) som har farmakokinetisk ekvivalens (förhållande 0,8 till 1,25) till flutikasonpropionat/salmeterol (250/50 mcg) som levereras via Ddpi
Tidsram: PK på dag 4 i varje behandlingsarm: 0, 5, 10, 30 min och 1, 2, 4, 8, 10 och 12 timmar efter dosering
PK på dag 4 i varje behandlingsarm: 0, 5, 10, 30 min och 1, 2, 4, 8, 10 och 12 timmar efter dosering
Jämförelse av de farmakokinetiska parametrarna för flutikasonpropionat/salmeterol (250/50 mcg eller lägre) levererat från en rad enheter och/eller formuleringar med de för flutikasonpropionat/salmeterol (250/50 mcg) levererat via Ddpi
Tidsram: PK på dag 4 i varje behandlingsarm: 0, 5, 10, 30 min och 1, 2, 4, 8, 10 och 12 timmar efter dosering
Area under plasmaflutikasonpropionatkoncentration-tidkurvan över doseringsintervall; maximal koncentration för flutikasonpropionat och salmeterol plasmakoncentration-tidkurva den sista dagen av varje studiebehandlingsperiod (dag 4).
PK på dag 4 i varje behandlingsarm: 0, 5, 10, 30 min och 1, 2, 4, 8, 10 och 12 timmar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av den farmakokinetiska ekvivalensen för den valda kombinationen av enhet/formulering av flutikasonpropionat/salmeterol administrerad i en lägre dos för att matcha flutikasonpropionat/salmeterol administrerad i en dos på 100/50 mcg från Ddpi
Tidsram: PK på dag 4 i varje behandlingsarm: 0, 5, 10, 30 min och 1, 2, 4, 8, 10 och 12 timmar efter dosering
Farmakokinetiska parametrar: tid för maximal observerad koncentration; terminal fashastighetskonstant; halveringstid i terminal fas för flutikasonpropionat och salmeterol) den sista dagen av varje behandlingsperiod (dag 4).
PK på dag 4 i varje behandlingsarm: 0, 5, 10, 30 min och 1, 2, 4, 8, 10 och 12 timmar efter dosering
Bedömning av PK-egenskaperna hos BUDI-inhalatorn som innehåller 100/50 mcg flutikasonpropionat/salmeterol och 250/50 mcg flutikasonpropionat/salmeterol
Tidsram: PK på dag 4 i varje behandlingsarm: 0, 5, 10, 30 min och 1, 2, 4, 8, 10 och 12 timmar efter dosering
Farmakokinetiska parametrar: tid för maximal observerad koncentration; terminal fashastighetskonstant; halveringstid i terminal fas för flutikasonpropionat och salmeterol) den sista dagen av varje behandlingsperiod (dag 4).
PK på dag 4 i varje behandlingsarm: 0, 5, 10, 30 min och 1, 2, 4, 8, 10 och 12 timmar efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 januari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

4 september 2012

Avslutad studie (Faktisk)

4 september 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 februari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2012

Första postat (Uppskatta)

29 februari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 juni 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2018

Senast verifierad

1 juni 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 116409

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera