Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Одноцентровое исследование на здоровых добровольцах по оптимизации состава Rotacap и устройства ROTAHALER для доставки флутиказона пропионата/салметерола

18 июня 2018 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Открытое, рандомизированное, перекрестное, одноцентровое исследование с участием здоровых добровольцев с целью оптимизации состава Rotacap и устройства ROTAHALER для доставки флутиказона пропионата/салметерола.

Целью данного исследования является оптимизация устройства и/или рецептуры порошкового ингалятора стандартной дозы флутиказона пропионата (FP)/салметерола (SALM) (Rotahaler) для достижения характеристик доставки лекарственного средства, сравнимых с ингалятором флутиказона пропионата/салметерола DISKUS. Показанием является бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких. Исследование представляет собой открытое, рандомизированное, перекрестное, одноцентровое исследование с участием здоровых добровольцев и будет состоять максимум из 3 частей: A, B и C. Дизайн является адаптивным, и анализ фармакокинетических (ФК) данных следует за каждой частью. части, чтобы принять решение о необходимости перехода к последующим частям.

В части A исследования будет протестирована альтернативная версия Rotahaler с низким сопротивлением воздушному потоку. Затем в ходе исследования будут проверены один или несколько из следующих вариантов в зависимости от результатов части А. В случае прогресса в части В будут протестированы модифицированные составы Rotacap, включая: (1) модифицированный состав смеси, (2) уменьшенный вес наполнения капсулы, (3) различные типы капсул. В части B также будут тестироваться другие версии Rotahaler с промежуточным сопротивлением воздушному потоку. В части C будут тестироваться более низкая концентрация FP/салметерола (100/50 мкг или меньше) и/или новое устройство DPI с единичной дозой (BUDI).

Всего в каждой части будет зачислено 36 предметов, чтобы обеспечить 32 завершения. В каждой перекрестной группе субъектам будут вводиться 7 доз (3,5 дня два раза в день) с отбором проб фармакокинетики после введения 7-й дозы. Минимальный трехдневный период вымывания будет разделять каждое перекрестное плечо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ФОН:

Астма представляет собой хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризующееся различными и повторяющимися симптомами одышки, стеснения в груди, хрипов и кашля, обструкции дыхательных путей, гиперреактивности бронхов и основного воспаления.

В рекомендациях GINA [Глобальная инициатива по борьбе с астмой (GINA), обновлено в 2009 г.] подчеркивается необходимость лечения воспаления дыхательных путей при астме и признается важность ингаляционных профилактических препаратов, таких как ингаляционные кортикостероиды и комбинации ингаляционных кортикостероидов (ИКС)/бета-агонистов длительного действия. ДДБА), такие как SERETIDE™, для лечения хронической астмы.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это предотвратимое и поддающееся лечению заболевание, характеризующееся не полностью обратимым ограничением скорости воздушного потока [Celli, 2004]. Ограничение воздушного потока при ХОБЛ в первую очередь связано с поражением мелких дыхательных путей и деструкцией паренхимы, связанной с аномальной воспалительной реакцией легких, в основном вызванной курением сигарет [Celli 2004]. ХОБЛ характеризуется симптомами хронической и прогрессирующей одышки (или одышки), кашля и выделения мокроты, которые могут быть основной причиной инвалидности и беспокойства, связанных с заболеванием.

В рекомендациях GOLD (Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких) по ХОБЛ говорится, что целями фармакологической терапии должны быть контроль симптомов, улучшение состояния здоровья и толерантности к физической нагрузке, а также снижение частоты обострений ХОБЛ [GOLD , 2008]. Исследования показали, что ингаляционные кортикостероиды (ИГКС) в сочетании с β2-агонистами длительного действия (ДДБА) более эффективны, чем отдельные компоненты, в лечении стабильной ХОБЛ для снижения частоты обострений и улучшения функции легких и состояния здоровья [Ferguson, 2008; Калверли, 2007 г.; Кардос, 2007].

Эффективность комбинированного продукта SERETIDE была установлена ​​в дозированном ингаляторе (MDI) и многодозовом порошковом ингаляторе (Ddpi; DISKUS™/Accuhaler) как при астме, так и при хронической обструктивной болезни легких, ХОБЛ, в различных дозах.

В настоящее время GSK оценивает альтернативные варианты лечения в отношении состава SERETIDE и способов его доставки через ингалятор с целью разработки продукта с характеристиками биодоступности, сравнимыми с характеристиками SERETIDE, доставляемого через многодозовый порошковый ингалятор (DISKUS). ™/Аккухалер). Предполагается, что продукт затем будет доработан для лечения пациентов как с астмой, так и с ХОБЛ.

ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:

В недавно завершенном исследовании, ASR114334, [номер документа GlaxoSmithKline YM2010/00082/02] оценивалась сравнительная биодоступность флутиказона пропионата/салметерола, доставляемого через зарекомендовавший себя многодозовый порошковый ингалятор (Ddpi, DISKUS/Accuhaler), с однократной дозой флутиказона пропионата/ порошковый ингалятор на основе капсул сальметерола (Rdpi) у пациентов с астмой и ХОБЛ. Ингалятор Rotahaler (Rdpi) имел сопротивление воздушному потоку, аналогичное многодозовому ингалятору DISKUS (Ddpi). В то время как активные ингредиенты представляли собой комбинацию флутиказона пропионата/салметерола, устройства различались в отношении обращения с ними и инструкций по эксплуатации, хотя оба были разработаны для доставки в дозе 250/50 мкг два раза в день, т.е. в дозах, эквивалентных мкг.

Результаты показали, что экспозиция флутиказона пропионата (FP) и салметерола в плазме была в 1,5–2 раза выше после повторного введения дозы FP/салметерола, доставленного из Rdpi, по сравнению с экспозицией из Ddpi, [номер документа GlaxoSmithKline 2011N112456_00]. Это наблюдалось как у больных астмой, так и у больных ХОБЛ.

Целью данного исследования ASR116409 является оптимизация устройства и/или рецептуры ингалятора стандартной дозы порошка FP/салметерола для достижения характеристик доставки лекарственного средства, сравнимых с DISKUS FP/салметерола.

ОБОСНОВАНИЕ ДОЗЫ:

В этом исследовании будут вводиться две дозы FP/салметерола: 250/50 мкг и 100/50 мкг или меньше, обе дозы одобрены для лечения астмы. Эти дозы будут вводиться здоровым субъектам, и они равны или ниже максимальных одобренных доз для FP и салметерола, показанных для хронической терапии астмы; таким образом, нет ожидаемых проблем с безопасностью, связанных с запланированным краткосрочным (3,5 дня два раза в день) дозированием у здоровых добровольцев.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Исследование представляет собой открытое, рандомизированное, перекрестное, одноцентровое исследование с участием здоровых добровольцев, состоящее из 3 частей: A, B и C. Оно будет проводиться с адаптивным дизайном, в котором анализ фармакокинетических данных следует за каждой частью, чтобы принять решение о требуется ли переход к последующим частям.

Всего в каждой части будет зачислено 36 предметов, чтобы обеспечить 32 завершения. В каждой перекрестной группе субъектам будут вводиться 7 доз (3,5 дня два раза в день) с отбором проб фармакокинетики после введения 7-й дозы. Минимальный трехдневный период вымывания будет разделять каждое перекрестное плечо. Субъекты могут выбрать участие более чем в одной части.

В части A будут сравниваться характеристики биодоступности следующих устройств GSK: Ddpi (многодозовый ингалятор сухого порошка, DISKUS), Rdpi(H) (ингалятор на основе капсул, высокое сопротивление воздушному потоку) и Rdpi(L) (низкий воздушный поток). сопротивление). Rdpi(H) имеет более высокое сопротивление воздушному потоку по отношению к Ddpi по сравнению с Rdpi (L) и может обеспечить более точное соответствие PK. Часть A будет состоять из перекрестного подисследования с четырьмя видами лечения со следующими группами, каждая из которых повторяется дважды для каждого субъекта.

Лечебные группы для части А будут включать:

  • Введение 7 доз (3,5 дня два раза в день) FP/салметерола (250/50 мкг), доставляемых через Ddpi
  • Введение 7 доз (3,5 дня два раза в день) FP/салметерола (250/50 мкг), доставляемых через Rdpi(H). Инструкции для испытуемых заключаются в том, чтобы сделать 2 устойчивых глубоких вдоха.
  • Введение 7 доз (3,5 дня два раза в день) FP/салметерола (250/50 мкг), доставляемых через Rdpi(L). Инструкции для испытуемых будут заключаться в том, чтобы сделать 1 быстрый и глубокий вдох.
  • Введение 7 доз (3,5 дня два раза в день) FP/салметерола (250/50 мкг), доставляемых через Rdpi(L). Инструкции для испытуемых заключаются в том, чтобы делать быстрые и глубокие вдохи до тех пор, пока в ингаляторе не останется порошка.

Устройство Rdpi(H) (250/50 мкг FP/салметерол) оценивается в Части A, чтобы связать данные с предыдущим исследованием (ASR114334), чтобы показать, возможно ли воспроизвести 1,5–2-кратное соотношение системной экспозиции для Rdpi. (H)/Ddpi у здоровых добровольцев по сравнению с пациентами, наблюдавшимися в предыдущем исследовании (ASR114334).

Субъектам будут вводить дозу два раза в день в течение 3 дней и один раз на четвертый день утром. Первая доза в День 1 будет вводиться на месте, а следующие четыре дозы будут вводиться субъектами самостоятельно дома. Они посетят отделение вечером 3-го дня, где им введут 6-ю дозу, и они останутся в отделении на ночь и следующий день. Им введут дозу в клинике (7-я доза) утром четвертого дня, и они останутся на месте до завершения сбора проб фармакокинетики через 12 часов после введения дозы.

После минимального 3-дневного периода вымывания после последней дозы исследуемого препарата (день 4) субъекты будут участвовать в последующих группах части А до тех пор, пока они не завершат все 4 группы дважды, т. е. 8 периодов, запланированных для завершения части А. .

Образцы PK будут проанализированы и рассмотрены по завершении части A. Если продемонстрирована фармакокинетическая эквивалентность для FP и SALM между Rdpi(L) и Ddpi, а Rdpi(H) демонстрирует более высокое и неэквивалентное системное воздействие PK по сравнению с Ddpi будет проводиться часть C. Если фармакокинетическая эквивалентность не будет продемонстрирована, будет проведена Часть B.

Часть B: Дизайн исследования для части B будет зависеть от результатов ФК, полученных в части A. Перед началом части B группа спонсоров примет решение о том, какое устройство использовать: Rdpi (H) или Rdpi (L). будет использован; это решение будет основано на фармакокинетических данных из части A. FP/Salm 250/50 мкг из Ddpi будет снова включено в часть B в качестве контрольной группы.

Если экспозиция плазмы FP и SALM, полученная во время части A из Rdpi(H), статистически выше, чем из Dpi, а экспозиция из Rdpi (L) статистически ниже, чем из Ddpi, часть B будет оценивать две промежуточные версии сопротивления воздушному потоку. Rdpi [Rdpi (IM)] и/или формулировка изменяется ниже:

  • рецептуры модифицированных смесей
  • уменьшенный вес наполнения капсулы,
  • различные типы капсул. Если экспозиция FP и SALM в плазме, полученная с помощью Rdpi(H), статистически выше, чем с помощью Dpi, а экспозиция с Rdpi(L) статистически выше, чем с Ddpi, часть B оценит изменения состава ниже с использованием Rdpi (H);
  • рецептуры модифицированных смесей
  • уменьшенный вес наполнения капсулы,
  • разные типы капсул. По одной переменной будет оцениваться открыто, рандомизированно, перекрестным способом, включающим от 2 до 3 групп, разделенных минимальным 3-дневным периодом вымывания. Все сравнения будут проводиться с группой DISKUS для проверки биоэквивалентности. Размер выборки и использование дублированных рук будут оцениваться и определяться после завершения части А, адаптируя дизайн и размер выборки к изменчивости, наблюдаемой в ходе предыдущей части исследования.

После анализа данных фармакокинетики для всех переменных две или более переменных могут быть, наконец, сгруппированы для комбинированной оценки в качестве открытого исследования.

Оценка двух промежуточных устройств Rdpi с высоким сопротивлением воздушному потоку [Rdpi(IM)] и изменений состава будет проводиться в перекрестном дизайне. Ингаляционные инструкции (количество и тип вдохов) будут определены после завершения Части А. Для сравнения также будет включена дополнительная группа, в которой испытуемым будет вводиться Ddpi.

В части C будут сравниваться параметры биодоступности для двух дозировок FP/салметерола: 100/50 мкг и 250/50 мкг, доставляемых из Ddpi, и устройства/препарата, показанного для демонстрации биоэквивалентности в части A и/или части B.

Еще одно разрабатываемое компанией GSK устройство для дозирования, ингалятор BUDI, также будет оцениваться на предмет его сравнительных характеристик биодоступности при обеих дозах.

Если фармакокинетические данные из Части A демонстрируют, что Rdpi(L) является ФК-эквивалентом Ddpi при дозе 250/50 мкг, Часть B не проводится. Мы также проверим капсулу для крупного рогатого скота, которая может потребоваться для определенных рынков в части C, если часть B не будет проведена.

Различные группы в части C не будут проводиться одновременно, поскольку время дозирования для каждой группы будет зависеть от наличия исследуемого препарата, устройства и типа капсулы.

Таким образом, часть C будет проводиться в два разных момента времени: Часть C1 будет состоять из трех- или четырехстороннего перекрестного исследования со следующими ответвлениями:

  • Введение 7 доз (3,5 дня два раза в день) FP/салметерола (250/50 мкг), доставляемых через Ddpi
  • Введение 7 доз (3,5 дня два раза в день) FP/салметерола (100/50 мкг), доставляемых через Ddpi
  • Введение 7 доз (3,5 дня два раза в день) FP/салметерола (100/50 мкг), доставляемых с помощью комбинации устройства/препарата, выбранной в части A или B.
  • Введение 7 доз (3,5 дня два раза в день) FP/салметерола (250/50 мкг), доставляемых через капсулу для крупного рогатого скота (если часть B не выполняется).

Часть C2 будет выполнена, если потребуется, когда ингалятор BUDI станет доступным, перекрестное дополнительное исследование со следующими группами:

  • Введение 7 доз (3,5 дня два раза в день) FP/салметерола (250/50 мкг), доставляемых через Ddpi
  • Введение 7 доз (3,5 дня два раза в день) FP/салметерола (100/50 мкг), доставляемых через Ddpi
  • Введение 7 доз (3,5 дня два раза в день) FP/салметерола (250/50 мкг), доставляемых через ингалятор BUDI.
  • Введение 7 доз (3,5 дня два раза в день) FP/салметерола (100/50 мкг), доставляемых через ингалятор BUDI.

Ингаляционные инструкции (количество и тип вдохов) будут определены после завершения части А.

Возможность объединения частей C1 и C2 будет оцениваться в соответствии с:

  • наличие ингалятора BUDI и время выполнения Части C
  • PK является результатом предыдущих частей (изменчивость может повлиять на необходимость дублирования рук и в части C; кроме того, капсула крупного рогатого скота, возможно, уже была протестирована в части B).

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

  • Выбрать комбинацию устройства и препарата флутиказона пропионат/салметерол (250/50 мкг или меньше), которая имеет фармакокинетический эквивалент (соотношение 0,8–1,25) флутиказона пропионата/салметерола (250/50 мкг), доставляемых через Ddpi (многодозовый порошковый ингалятор).
  • Сравнить фармакокинетические параметры флутиказона пропионата/салметерола (250/50 мкг или меньше), доставляемого из ряда устройств и/или составов, с параметрами флутиказона пропионата/салметерола (250/50 мкг), доставляемого через Ddpi у здоровых добровольцев.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

  • Для определения фармакокинетической эквивалентности выбранной комбинации устройства/препарата флутиказона пропионата/салметерола, вводимой в более низкой дозе, для соответствия флутиказона пропионата/салметерола, вводимого в дозе 100/50 мкг из Ddpi.
  • Оценить фармакокинетические характеристики ингалятора BUDI, содержащего 100/50 мкг флутиказона пропионата/салметерола и 250/50 мкг флутиказона пропионата/салметерола.

ОСНОВНАЯ КОНЕЧНАЯ ТОЧКА:

- Фармакокинетическая конечная точка: площадь под кривой зависимости концентрации флутиказона пропионата в плазме от времени в течение интервала дозирования; максимальная наблюдаемая концентрация флутиказона пропионата и салметерола, кривая зависимости концентрации в плазме от времени в последний день каждого периода исследуемого лечения (день 4).

ВТОРИЧНАЯ КОНЕЧНАЯ ТОЧКА:

-фармакокинетические параметры: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации; константа скорости конечной фазы; терминальная фаза полувыведения флутиказона пропионата и салметерола) в последний день каждого периода лечения (день 4).

НАЗНАЧЕНИЕ ЛЕЧЕНИЯ:

Во время части A исследования субъектам будет назначена одна из четырех последовательностей из приведенной ниже таблицы (схема Уильямса 4x4 с повторениями) в соответствии с графиком рандомизации, созданным Quantitative Sciences, до начала исследования с использованием утвержденных внутреннее ПО.

Порядковый номер

  1. А Б Г В Г А В Б
  2. Б В А Д С Г Б А
  3. В Г Б А Б В А Г
  4. Д А В Б А Б Г В

A обозначает Ddpi, B обозначает Rdpi(H), C обозначает Rdpi(L) быстрый и глубокий вдох, а D обозначает Rdpi(L) быстрый и глубокий вдох до тех пор, пока в ингаляторе не останется порошка.

Схема Вильямса, с повторениями или без, будет принята для последующих и необязательных частей исследования в зависимости от результатов, полученных в части А.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

  • АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин меньше или равны 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
  • Одиночный QTc, QTcB или QTcF < 450 мс; или QTc < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
  • Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
  • Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:
  • Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<147 пмоль/л) является подтверждением]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из одобренных протоколом методов контрацепции, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
  • Возможность деторождения и воздержание или согласие на использование одного из одобренных протоколом методов контрацепции в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала дозирования, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент . Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств до последующего визита.
  • Способен дать информированное согласие, которое включает соблюдение требований исследования и ограничений, перечисленных в форме согласия.
  • ИМТ в пределах от 18 до 35 кг/м2 (включительно).
  • Способен адекватно пользоваться ингаляционными устройствами после обучения

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

Исключения по состоянию здоровья:

  • Субъекты с текущим диагнозом или историей астмы, за исключением детской астмы, которая была выписана врачом (например, для любого FTIH, где риск бронхоспазма неизвестен, или для конкретного соединения, где риск бронхоконстрикции). Это должно быть задокументировано в медицинских записях субъекта.
  • Субъекты, у которых есть текущий и предыдущий диагноз ХОБЛ. Это должно быть задокументировано в медицинских записях субъекта.
  • Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
  • Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
  • Положительный тест на антитела к ВИЧ.
  • Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке при скрининге или до введения дозы.
  • Кормящие самки.
  • Субъект психически или юридически недееспособен.
  • Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.

Медицинские исключения:

  • Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
  • Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
  • Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
  • История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
  • История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Исключения образа жизни:

  • Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
  • История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев после визита для скрининга определяется следующими австралийскими рекомендациями как:

Мужчины: среднее еженедельное потребление более 21 единицы или среднесуточное потребление более 3 единиц. Женщины: среднее еженедельное потребление более 14 единиц или среднесуточное потребление более 2 единиц.

Одна единица эквивалентна 270 мл крепкого пива, 470 мл светлого пива, 30 мл крепкого алкоголя и 100 мл вина.

  • Продукты, содержащие грейпфрут, помело или грейпфрутовый сок, исключаются за 2 недели до рандомизации (все части исследования) до сбора окончательного образца крови на 4-й день.
  • Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SERETIDE ротакапс
Комбинация флутиказона пропионат/салметерол вводится в 2 дозах (250/50 мкг и 100/50 мкг) и доставляется в капсульном ингаляторе (Rotahaler). Будут использоваться устройства с различным сопротивлением воздушному потоку, низким, средним и высоким.
Лекарство: СЕРЕТИД Дискус
Исследование будет состоять из 3 частей с адаптивным дизайном, где анализ фармакокинетических данных следует за каждой частью, чтобы принять решение о необходимости перехода к последующим частям. В каждой части будет зачислено тридцать шесть предметов. В части A будет протестирована альтернативная версия Rotahaler с более низким сопротивлением воздушному потоку. Затем в ходе исследования будут проверены один или несколько из следующих вариантов в зависимости от результатов части А. В случае прогресса в части В будут протестированы модифицированные составы Rotacap, включая: (1) модифицированный состав смеси, (2) уменьшенный вес наполнения капсулы, (3) различные типы капсул. В части B также будут тестироваться другие версии Rotahaler с промежуточным сопротивлением воздушному потоку. В части C будут тестироваться более низкая концентрация FP/салметерола (100/50 мкг или меньше) и/или новое устройство DPI с единичной дозой (BUDI). В каждой группе субъектам будет введено 7 доз (3,5 дня два раза в день) с отбором проб ФК после введения 7-й дозы утром 4-го дня.
Активный компаратор: СЕРЕТИД Дискус
Комбинация флутиказона пропионат/салметерол вводится в виде 2 доз (250/50 мкг и 100/50 мкг) и доставляется в многодозовом ингаляторе для сухого порошка.
Лекарство: SERETIDE ротакапс
Исследование будет состоять из 3 частей с адаптивным дизайном, где анализ фармакокинетических данных следует за каждой частью, чтобы принять решение о необходимости перехода к последующим частям. В каждой части будет зачислено тридцать шесть предметов. В части A будет протестирована альтернативная версия Rotahaler с более низким сопротивлением воздушному потоку. Затем в ходе исследования будут проверены один или несколько из следующих вариантов в зависимости от результатов части А. В случае прогресса в части В будут протестированы модифицированные составы Rotacap, включая: (1) модифицированный состав смеси, (2) уменьшенный вес наполнения капсулы, (3) различные типы капсул. В части B также будут тестироваться другие версии Rotahaler с промежуточным сопротивлением воздушному потоку. В части C будут тестироваться более низкая концентрация FP/салметерола (100/50 мкг или меньше) и/или новое устройство DPI с единичной дозой (BUDI). В каждой группе субъектам будет введено 7 доз (3,5 дня два раза в день) с отбором проб ФК после введения 7-й дозы утром 4-го дня.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выбор устройства и лекарственной формы комбинации флутиказона пропионата/салметерола (250/50 мкг или ниже), которая имеет фармакокинетический эквивалент (соотношение 0,8–1,25) флутиказона пропионата/салметерола (250/50 мкг), доставляемых через Ddpi
Временное ограничение: ФК на 4-й день каждой группы лечения: 0, 5, 10, 30 минут и 1, 2, 4, 8, 10 и 12 часов после введения дозы
ФК на 4-й день каждой группы лечения: 0, 5, 10, 30 минут и 1, 2, 4, 8, 10 и 12 часов после введения дозы
Сравнение фармакокинетических параметров флутиказона пропионата/салметерола (250/50 мкг или меньше), доставляемых из ряда устройств и/или составов, с параметрами флутиказона пропионата/салметерола (250/50 мкг), доставляемых через Ddpi
Временное ограничение: ФК на 4-й день каждой группы лечения: 0, 5, 10, 30 минут и 1, 2, 4, 8, 10 и 12 часов после введения дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации флутиказона пропионата в плазме от времени в зависимости от интервала дозирования; кривая зависимости максимальной концентрации флутиказона пропионата и салметерола от времени в плазме в последний день каждого периода исследуемого лечения (день 4).
ФК на 4-й день каждой группы лечения: 0, 5, 10, 30 минут и 1, 2, 4, 8, 10 и 12 часов после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение фармакокинетической эквивалентности выбранной комбинации устройства/состава флутиказона пропионата/салметерола, вводимой в более низкой дозе, для соответствия флутиказона пропионата/салметерола, вводимого в дозе 100/50 мкг от Ddpi
Временное ограничение: ФК на 4-й день каждой группы лечения: 0, 5, 10, 30 минут и 1, 2, 4, 8, 10 и 12 часов после введения дозы
Фармакокинетические параметры: время максимальной наблюдаемой концентрации; константа скорости конечной фазы; терминальная фаза полувыведения флутиказона пропионата и салметерола) в последний день каждого периода лечения (день 4).
ФК на 4-й день каждой группы лечения: 0, 5, 10, 30 минут и 1, 2, 4, 8, 10 и 12 часов после введения дозы
Оценка фармакокинетических характеристик ингалятора BUDI, содержащего 100/50 мкг флутиказона пропионата/салметерола и 250/50 мкг флутиказона пропионата/салметерола
Временное ограничение: ФК на 4-й день каждой группы лечения: 0, 5, 10, 30 минут и 1, 2, 4, 8, 10 и 12 часов после введения дозы
Фармакокинетические параметры: время максимальной наблюдаемой концентрации; константа скорости конечной фазы; терминальная фаза полувыведения флутиказона пропионата и салметерола) в последний день каждого периода лечения (день 4).
ФК на 4-й день каждой группы лечения: 0, 5, 10, 30 минут и 1, 2, 4, 8, 10 и 12 часов после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 сентября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 сентября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 116409

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться