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Um estudo de centro único em voluntários saudáveis ​​para otimizar a formulação de Rotacap e o dispositivo ROTAHALER para administração de propionato de fluticasona/salmeterol

18 de junho de 2018 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo aberto, randomizado, cruzado e de centro único em voluntários saudáveis ​​para otimizar a formulação de Rotacap e o dispositivo ROTAHALER para administração de propionato de fluticasona/salmeterol.

O objetivo deste estudo é otimizar o dispositivo e/ou formulação do inalador de pó de dose unitária de propionato de fluticasona (FP)/salmeterol (SALM) (Rotahaler) para obter características de administração de medicamentos comparáveis ​​ao inalador DISKUS de propionato de fluticasona/salmeterol. A indicação é asma e doença pulmonar obstrutiva crônica. O estudo é um estudo aberto, randomizado, cruzado, de centro único em voluntários saudáveis ​​e será conduzido em no máximo 3 partes, A, B e C. O projeto é adaptativo e a análise de dados farmacocinéticos (PK) segue cada parte para permitir uma decisão sobre se a progressão para as partes subseqüentes é necessária.

A Parte A do estudo testará uma versão alternativa do Rotahaler com baixa resistência ao fluxo de ar. O estudo testará uma ou mais das seguintes opções, dependendo do resultado da parte A. Se progredir, a parte B testará formulações modificadas de Rotacap, incluindo: (1) formulação de mistura modificada, (2) pesos de enchimento de cápsula reduzidos, (3) diferentes tipos de cápsulas. A Parte B também testará outras versões do Rotahaler com resistência intermediária ao fluxo de ar. A Parte C testará o FP/salmeterol de força mais baixa (100/50 mcg ou inferior) e/ou um novo dispositivo DPI de dose unitária (BUDI).

Um total de 36 indivíduos serão inscritos em cada parte para garantir 32 completos. Em cada braço cruzado, os indivíduos receberão 7 doses (3,5 dias bid) com amostragem PK após a administração da 7ª dose. Um período mínimo de wash-out de três dias separará cada braço cruzado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

FUNDO:

A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas caracterizada por sintomas variados e recorrentes de falta de ar, aperto no peito, chiado e tosse, obstrução do fluxo de ar, hiperresponsividade brônquica e inflamação subjacente.

As diretrizes da GINA [Global Initiative for Asthma, (GINA) atualizado em 2009] destacam a necessidade de tratar a inflamação das vias aéreas na asma e reconhecem a importância de medicamentos profiláticos inalados, como corticosteróides inalados e combinações de corticosteróides inalados (ICS) / beta-agonistas de ação prolongada ( LABA) como SERETIDE™ para o tratamento da asma crônica.

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma doença evitável e tratável caracterizada por limitação do fluxo aéreo que não é totalmente reversível [Celli, 2004]. A limitação do fluxo aéreo da DPOC é principalmente devida à doença das pequenas vias aéreas e à destruição do parênquima associada a uma resposta inflamatória anormal dos pulmões, causada principalmente pelo tabagismo [Celli 2004]. A DPOC é caracterizada por sintomas de falta de ar crônica e progressiva (ou dispnéia), tosse e produção de escarro, que podem ser uma das principais causas de incapacidade e ansiedade associadas à doença.

As diretrizes da GOLD (Estratégia Global para o Diagnóstico, Gerenciamento e Prevenção da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica) sobre DPOC afirmam que os objetivos da terapia farmacológica devem ser controlar os sintomas, melhorar o estado de saúde e a tolerância ao exercício e reduzir a frequência das exacerbações da DPOC [GOLD , 2008]. A pesquisa indicou que um corticosteroide inalatório (ICS) combinado com um β2-agonista de ação prolongada (LABA) é mais eficaz do que os componentes individuais no controle da DPOC estável para reduzir as exacerbações e melhorar a função pulmonar e o estado de saúde [Ferguson, 2008; Calverley, 2007; Cardos, 2007].

A eficácia do produto combinado, SERETIDE, foi estabelecida no inalador de dose medida (MDI) e no inalador de pó multidose (Ddpi; DISKUS™/Accuhaler) tanto na asma quanto na Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica, DPOC em uma variedade de dosagens.

Opções alternativas de tratamento em relação à formulação de SERETIDE e seu meio de administração por meio de um dispositivo inalador estão atualmente sendo avaliadas pela GSK com vistas ao desenvolvimento de um produto com características de biodisponibilidade comparáveis ​​às de SERETIDE administrado por inalador de pó multidose (DISKUS ™/Accuhaler). Pretende-se que o produto progrida para administração de tratamento em pacientes com asma e DPOC.

FUNDAMENTAÇÃO DO ESTUDO:

Um estudo recentemente concluído, ASR114334, [GlaxoSmithKline número do documento YM2010/00082/02] avaliou a biodisponibilidade comparativa do propionato de fluticasona/salmeterol fornecido através do inalador de pó multidose estabelecido (Ddpi, DISKUS/Accuhaler) com a dose unitária de propionato de fluticasona/Accuhaler Rotahaler inalador de pó à base de cápsula de salmeterol (Rdpi) em pacientes com asma e DPOC. O inalador Rotahaler (Rdpi) apresentou uma resistência ao fluxo de ar semelhante ao inalador multidose DISKUS (Ddpi). Embora os ingredientes ativos fossem uma combinação de propionato de fluticasona/salmeterol, os dispositivos eram diferentes em relação ao seu manuseio e instruções de operação, embora ambos tenham sido projetados para administrar a dose de 250/50 mcg, ou seja, doses equivalentes em mcg.

Os resultados mostraram que as exposições plasmáticas de propionato de fluticasona (FP) e salmeterol foram 1,5 a 2 vezes maiores após a administração de dose repetida de FP/salmeterol fornecida pelo Rdpi em comparação com as do Ddpi, [documento GlaxoSmithKline número 2011N112456_00]. Isso foi observado tanto para pacientes com asma quanto com DPOC.

O objetivo deste estudo, ASR116409, é otimizar o dispositivo e/ou a formulação do inalador de pó de dose unitária FP/salmeterol para obter características de administração de medicamentos comparáveis ​​às do FP/salmeterol DISKUS.

FUNDAMENTAÇÃO DA DOSE:

Duas doses de FP/salmeterol serão administradas neste estudo: 250/50 mcg e 100/50 mcg ou inferior, ambas as doses são aprovadas para o tratamento da asma. Essas doses serão administradas a indivíduos saudáveis ​​e são iguais ou inferiores às doses máximas aprovadas para FP e salmeterol indicadas para terapia crônica em asma; portanto, não há preocupações de segurança antecipadas associadas à dosagem planejada de curto prazo (3,5 dias bid) em indivíduos saudáveis.

DESIGN DE ESTUDO:

O estudo é um estudo aberto, randomizado, cruzado, de centro único em voluntários saudáveis ​​em 3 partes, A, B e C. Será conduzido com um projeto adaptativo onde a análise de dados farmacocinéticos segue cada parte para permitir uma decisão sobre se é necessária a progressão para as partes subsequentes.

Um total de 36 indivíduos serão inscritos em cada parte para garantir 32 completos. Em cada braço cruzado, os indivíduos receberão 7 doses (3,5 dias bid) com amostragem PK após a administração da 7ª dose. Um período mínimo de wash-out de três dias separará cada braço cruzado. Os indivíduos podem optar por participar em mais de uma parte.

A Parte A irá comparar as características de biodisponibilidade dos seguintes dispositivos GSK: o Ddpi (inalador de pó seco multidose, DISKUS), o Rdpi(H) (inalador baseado em cápsula, alta resistência ao fluxo de ar) e o Rdpi(L) (baixo fluxo de ar resistência). O Rdpi(H) tem maior resistência ao fluxo de ar para o Ddpi em comparação com o Rdpi (L) e pode permitir uma correspondência PK mais próxima. A Parte A consistirá em um subestudo cruzado de quatro tratamentos com os seguintes braços, cada braço replicado duas vezes para cada sujeito.

Os braços de tratamento para a parte A compreenderão:

  • Administração de 7 doses (3,5 dias bid) de FP/salmeterol (250/50mcg) via Ddpi
  • Administração de 7 doses (3,5 dias bid) de FP/salmeterol (250/50mcg) entregues via Rdpi(H). As instruções para os participantes serão para fazer 2 inalações profundas e constantes.
  • Administração de 7 doses (3,5 dias bid) de FP/salmeterol (250/50mcg) entregues via Rdpi(L). As instruções para os participantes serão para fazer 1 inalação rápida e profunda
  • Administração de 7 doses (3,5 dias bid) de FP/salmeterol (250/50mcg) entregues via Rdpi(L). As instruções para os participantes serão fazer inalações rápidas e profundas até que não reste pó no inalador.

O dispositivo Rdpi(H) (250/50mcg FP/salmeterol) está sendo avaliado na Parte A para vincular os dados ao estudo anterior (ASR114334) para mostrar se é possível replicar a taxa de exposição sistêmica de 1,5 a 2 vezes para Rdpi (H)/Ddpi em indivíduos saudáveis ​​em comparação com pacientes vistos no estudo anterior (ASR114334).

Os indivíduos receberão doses duas vezes ao dia durante 3 dias e uma vez no quarto dia pela manhã. A primeira dose no Dia 1 será administrada no local e as próximas quatro doses serão autoadministradas pelos sujeitos em casa. Eles comparecerão à Unidade na noite do 3º dia onde será administrada a 6ª dose e permanecerão na Unidade pela noite e dia seguinte. Eles serão administrados na clínica (7ª dose) na manhã do quarto dia e permanecerão no local até a conclusão da coleta de amostra PK de 12 horas pós-dose.

Após um período mínimo de wash-out de 3 dias após a última dose da medicação do estudo (Dia 4), os indivíduos participarão dos braços subsequentes da Parte A até que tenham completado todos os 4 braços duas vezes, ou seja, os 8 períodos planejados para a conclusão da Parte A .

As amostras PK serão analisadas e revisadas na conclusão da Parte A. Se a equivalência PK para FP e SALM for demonstrada entre o Rdpi(L) e o Ddpi, e Rdpi(H) demonstrar ter uma exposição sistêmica PK maior e não equivalente em comparação com Ddpi, a Parte C será realizada. Se a equivalência farmacocinética não for demonstrada, a Parte B será realizada.

Parte B: O desenho do estudo para a Parte B dependerá dos resultados PK da Parte A. Antes do início da parte B, uma decisão será tomada pela equipe patrocinadora quanto ao dispositivo Rdpi (H) ou Rdpi (L) será usado; esta decisão será baseada nos dados PK da parte A. FP/Salm 250/50mcg do Ddpi será incluído novamente na Parte B como um grupo de controle.

Se as exposições de plasma de FP e SALM obtidas durante a Parte A do Rdpi(H) forem estatisticamente maiores do que as do Dpi e as do Rdpi (L) forem estatisticamente menores do que as do Ddpi, a Parte B avaliará duas versões intermediárias de resistência ao fluxo de ar do Rdpi [Rdpi (IM)] e/ou as alterações de formulação abaixo:

  • formulações de mistura modificada
  • pesos de enchimento de cápsulas reduzidos,
  • diferentes tipos de cápsulas Se as exposições plasmáticas de FP e SALM obtidas do Rdpi(H) forem estatisticamente maiores do que as do Dpi e as do Rdpi(L) forem estatisticamente maiores do que as do Ddpi, a Parte B avaliará as mudanças na formulação abaixo usando Rdpi(H);
  • formulações de mistura modificada
  • pesos de enchimento de cápsulas reduzidos,
  • diferentes tipos de cápsulas Uma variável será avaliada de cada vez de forma aberta, randomizada e cruzada compreendendo 2 a 3 braços separados por um período mínimo de wash-out de 3 dias. Todas as comparações serão feitas contra o braço DISKUS, a fim de testar a bioequivalência. O tamanho da amostra e o uso de braços replicados serão avaliados e definidos após a conclusão da parte A, adaptando o desenho e o tamanho da amostra à variabilidade observada durante a parte anterior do estudo.

Após a análise de dados PK para todas as variáveis, duas ou mais variáveis ​​podem finalmente ser agrupadas para avaliação combinada como uma investigação aberta.

A avaliação dos dois dispositivos Rdpi de alta resistência intermediária ao fluxo de ar [Rdpi(IM)] e das mudanças na formulação será realizada em um projeto cruzado. As instruções de inalação (número e tipo de respirações) serão decididas após a conclusão da Parte A. Um braço adicional pelo qual será administrado o Ddpi aos indivíduos também será incluído para comparação.

A Parte C comparará os parâmetros de biodisponibilidade para 2 dosagens de FP/salmeterol: 100/50 mcg e 250/50 mcg, fornecidos pelo Ddpi e o dispositivo/formulação demonstrado para demonstrar a bioequivalência na Parte A e/ou Parte B.

Outro dispositivo de dose unitária GSK em desenvolvimento, o inalador BUDI, também será avaliado por suas características comparativas de biodisponibilidade em ambas as doses.

Se os dados PK da Parte A demonstrarem que o Rdpi(L) é PK equivalente ao Ddpi na dose de 250/50 mcg, a Parte B não será realizada. Também testaremos a cápsula bovina que pode ser necessária para determinados mercados na Parte C se a Parte B não for realizada.

Os vários braços na Parte C não serão conduzidos simultaneamente, pois o tempo de dosagem para cada braço dependerá da disponibilidade da medicação do estudo, dispositivo e tipo de cápsula.

A Parte C será, portanto, conduzida em dois momentos diferentes: A Parte C1 consistirá em um subestudo cruzado de 3 ou 4 vias com os seguintes braços:

  • Administração de 7 doses (3,5 dias bid) de FP/salmeterol (250/50mcg) via Ddpi
  • Administração de 7 doses (3,5 dias bid) de FP/salmeterol (100/50mcg) via Ddpi
  • Administração de 7 doses (3,5 dias bid) de FP/salmeterol (100/50mcg) entregues através da combinação de dispositivo/formulação selecionada na Parte A ou B
  • Administração de 7 doses (3,5 dias bid) de FP/salmeterol (250/50mcg) via cápsula Bovine (se a parte B não for realizada).

A Parte C2 será realizada, se necessário, quando o inalador BUDI for disponibilizado, um subestudo cruzado com os seguintes braços:

  • Administração de 7 doses (3,5 dias bid) de FP/salmeterol (250/50mcg) via Ddpi
  • Administração de 7 doses (3,5 dias bid) de FP/salmeterol (100/50mcg) via Ddpi
  • Administração de 7 doses (3,5 dias bid) de FP/salmeterol (250/50mcg) via inalador BUDI
  • Administração de 7 doses (3,5 dias bid) de FP/salmeterol (100/50mcg) via inalador BUDI.

As instruções de inalação (número e tipo de respirações) serão decididas após a conclusão da parte A

A opção de combinar as Partes C1 e C2 será avaliada de acordo com:

  • disponibilidade do inalador BUDI e o tempo da Parte C
  • Resultados de PK das partes anteriores (a variabilidade pode afetar a necessidade de ter braços replicados também na parte C; além disso, a cápsula bovina pode já ter sido testada na parte B).

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

  • Selecionar um dispositivo e uma combinação de formulação de propionato de fluticasona/salmeterol (250/50mcg ou inferior) que tenha equivalência farmacocinética (razão de 0,8 a 1,25) para propionato de fluticasona/salmeterol (250/50mcg) administrado por meio do Ddpi (inalador de pó seco multidose)
  • Comparar os parâmetros farmacocinéticos do propionato de fluticasona/salmeterol (250/50mcg ou inferior) fornecido a partir de uma variedade de dispositivos e/ou formulações com os do propionato de fluticasona/salmeterol (250/50mcg) administrado por meio do Ddpi em voluntários saudáveis.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

  • Determinar a equivalência farmacocinética da combinação de dispositivo/formulação selecionada de propionato de fluticasona/salmeterol administrado em uma dose mais baixa para corresponder ao propionato de fluticasona/salmeterol administrado na dose de 100/50mcg do Ddpi
  • Avaliar as características farmacocinéticas do inalador BUDI contendo 100/50mcg de propionato de fluticasona/salmeterol e 250/50mcg de propionato de fluticasona/salmeterol.

ENDPOINT PRIMÁRIO:

-Ponto final farmacocinético: Área sob a curva plasmática de concentração-tempo de propionato de fluticasona ao longo do intervalo de dosagem; concentração máxima observada para propionato de fluticasona e curva de concentração plasmática de salmeterol-tempo no último dia de cada período de tratamento do estudo (Dia 4).

TERMINAL SECUNDÁRIO:

- Parâmetros farmacocinéticos: tempo de concentração máxima observada; constante de velocidade da fase terminal; meia-vida de fase terminal para propionato de fluticasona e salmeterol) no último dia de cada período de tratamento (Dia 4).

ATRIBUIÇÃO DE TRATAMENTO:

Durante a Parte A do estudo, os indivíduos serão atribuídos a uma das quatro sequências da tabela relatada abaixo (desenho de Williams 4x4 com réplicas) de acordo com o cronograma de randomização gerado pela Quantitative Sciences, antes do início do estudo, usando software interno.

Número de sequência Braço

  1. A B D C D A C B
  2. B C A D C D B A
  3. C D B A B C A D
  4. D A C B A B D C

A indica Ddpi, B indica Rdpi(H), C indica Rdpi(L) inalação rápida e profunda e D indica Rdpi(L) inalações rápidas e profundas até não restar pó no inalador.

O delineamento de Williams, com repetições ou não, será adotado para as partes subsequentes e opcionais do estudo, dependendo dos resultados obtidos na parte A.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

  • ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
  • QTc, QTcB ou QTcF único < 450 ms; ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
  • Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
  • Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
  • Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:
  • Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) é confirmatória]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar um dos métodos contraceptivos aprovados pelo protocolo se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, pelo menos 2-4 semanas devem decorrer entre a interrupção da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.
  • Potencial para engravidar e está abstinente ou concorda em usar um dos métodos contraceptivos aprovados pelo protocolo por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto . Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção até a consulta de acompanhamento
  • Capaz de dar consentimento informado, o que inclui conformidade com os requisitos e restrições do estudo listados no formulário de consentimento.
  • IMC na faixa de 18 e 35 kg/m2 (inclusive).
  • Capaz de usar os dispositivos inalatórios adequadamente após o treinamento

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

Exclusões de condição médica:

  • Indivíduos com diagnóstico atual ou histórico de asma, excluindo asma infantil que recebeu alta médica (por exemplo, para qualquer FTIH em que o risco de broncoconstrição é desconhecido ou composto específico em que o risco de broncoconstrição). Isso deve ser documentado nas anotações médicas do paciente.
  • Indivíduos com diagnóstico atual e anterior de DPOC. Isso deve ser documentado nas anotações médicas do paciente.
  • História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
  • Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
  • Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
  • Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste positivo de hCG sérico na triagem ou antes da dosagem.
  • Fêmeas lactantes.
  • Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
  • Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.

Exclusões médicas:

  • Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
  • O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
  • Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
  • Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
  • História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.

Exclusões de estilo de vida:

  • Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
  • História de consumo regular de álcool dentro de 6 meses da visita de triagem definida pelas seguintes diretrizes australianas como:

Homens: Ingestão semanal média superior a 21 unidades ou ingestão diária média superior a 3 unidades. Mulheres: ingestão média semanal superior a 14 unidades ou ingestão diária média superior a 2 unidades.

Uma unidade equivale a 270 mL de cerveja forte, 470 mL de cerveja light, 30 mL de destilado e 100 mL de vinho.

  • Produtos contendo toranja, pummelos ou suco de toranja são excluídos de 2 semanas antes da randomização (todas as partes do estudo) até a coleta da amostra de sangue final no Dia 4.
  • Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: SERETIDE Rotacaps
Combinação de propionato de fluticasona/salmeterol administrada em 2 doses (250/50 mcg e 100/50 mcg) e administrada em um inalador à base de cápsula (Rotahaler). Serão utilizados dispositivos com resistência variável ao fluxo de ar, baixa, intermediária e alta.
Medicamento: SERETIDE Diskus
O estudo será conduzido em 3 partes com um design adaptativo onde a análise de dados farmacocinéticos segue cada parte para permitir uma decisão sobre se a progressão para as partes subsequentes é necessária. Serão inscritos trinta e seis sujeitos em cada parte. A Parte A testará uma versão alternativa do Rotahaler com menor resistência ao fluxo de ar. O estudo testará uma ou mais das seguintes opções, dependendo do resultado da parte A. Se progredir, a parte B testará formulações modificadas de Rotacap, incluindo: (1) formulação de mistura modificada, (2) pesos de enchimento de cápsula reduzidos, (3) diferentes tipos de cápsulas. A Parte B também testará outras versões do Rotahaler com resistência intermediária ao fluxo de ar. A Parte C testará o FP/salmeterol de força mais baixa (100/50 mcg ou inferior) e/ou um novo dispositivo DPI de dose unitária (BUDI). Em cada braço, os sujeitos receberão 7 doses (3,5 dias bid) com amostragem PK após a administração da 7ª dose na manhã do dia 4.
Comparador Ativo: SERETIDE Diskus
Combinação de propionato de fluticasona/salmeterol administrada em 2 doses (250/50 mcg e 100/50 mcg) e administrada em um inalador de pó seco multidose
Medicamento: SERETIDE Rotacaps
O estudo será conduzido em 3 partes com um design adaptativo onde a análise de dados farmacocinéticos segue cada parte para permitir uma decisão sobre se a progressão para as partes subsequentes é necessária. Serão inscritos trinta e seis sujeitos em cada parte. A Parte A testará uma versão alternativa do Rotahaler com menor resistência ao fluxo de ar. O estudo testará uma ou mais das seguintes opções, dependendo do resultado da parte A. Se progredir, a parte B testará formulações modificadas de Rotacap, incluindo: (1) formulação de mistura modificada, (2) pesos de enchimento de cápsula reduzidos, (3) diferentes tipos de cápsulas. A Parte B também testará outras versões do Rotahaler com resistência intermediária ao fluxo de ar. A Parte C testará o FP/salmeterol de força mais baixa (100/50 mcg ou inferior) e/ou um novo dispositivo DPI de dose unitária (BUDI). Em cada braço, os sujeitos receberão 7 doses (3,5 dias bid) com amostragem PK após a administração da 7ª dose na manhã do dia 4.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Seleção de um dispositivo e combinação de formulação de propionato de fluticasona/salmeterol (250/50mcg ou inferior) que tenha equivalência farmacocinética (razão de 0,8 a 1,25) para propionato de fluticasona/salmeterol (250/50mcg) administrado via Ddpi
Prazo: PK no dia 4 de cada braço de tratamento: 0, 5, 10, 30 min e 1, 2, 4, 8, 10 e 12 horas após a dose
PK no dia 4 de cada braço de tratamento: 0, 5, 10, 30 min e 1, 2, 4, 8, 10 e 12 horas após a dose
Comparação dos parâmetros farmacocinéticos do propionato de fluticasona/salmeterol (250/50mcg ou inferior) administrado a partir de uma variedade de dispositivos e/ou formulações com os do propionato de fluticasona/salmeterol (250/50mcg) administrado via Ddpi
Prazo: PK no dia 4 de cada braço de tratamento: 0, 5, 10, 30 min e 1, 2, 4, 8, 10 e 12 horas após a dose
Área sob a curva de concentração plasmática de propionato de fluticasona-tempo ao longo do intervalo de dosagem; concentração máxima para propionato de fluticasona e curva de concentração plasmática de salmeterol-tempo no último dia de cada período de tratamento do estudo (Dia 4).
PK no dia 4 de cada braço de tratamento: 0, 5, 10, 30 min e 1, 2, 4, 8, 10 e 12 horas após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinação da equivalência farmacocinética da combinação de dispositivo/formulação selecionada de propionato de fluticasona/salmeterol administrado em uma dose mais baixa para corresponder ao propionato de fluticasona/salmeterol administrado na dose de 100/50mcg de Ddpi
Prazo: PK no dia 4 de cada braço de tratamento: 0, 5, 10, 30 min e 1, 2, 4, 8, 10 e 12 horas após a dose
Parâmetros farmacocinéticos: tempo de concentração máxima observada; constante de velocidade da fase terminal; meia-vida de fase terminal para propionato de fluticasona e salmeterol) no último dia de cada período de tratamento (Dia 4).
PK no dia 4 de cada braço de tratamento: 0, 5, 10, 30 min e 1, 2, 4, 8, 10 e 12 horas após a dose
Avaliação das características farmacocinéticas do inalador BUDI contendo 100/50mcg de propionato de fluticasona/salmeterol e 250/50mcg de propionato de fluticasona/salmeterol
Prazo: PK no dia 4 de cada braço de tratamento: 0, 5, 10, 30 min e 1, 2, 4, 8, 10 e 12 horas após a dose
Parâmetros farmacocinéticos: tempo de concentração máxima observada; constante de velocidade da fase terminal; meia-vida de fase terminal para propionato de fluticasona e salmeterol) no último dia de cada período de tratamento (Dia 4).
PK no dia 4 de cada braço de tratamento: 0, 5, 10, 30 min e 1, 2, 4, 8, 10 e 12 horas após a dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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GlaxoSmithKline

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de janeiro de 2012

Conclusão Primária (Real)

4 de setembro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

4 de setembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de fevereiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de fevereiro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

29 de fevereiro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de junho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de junho de 2018

Última verificação

1 de junho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 116409

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