Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek in één centrum bij gezonde vrijwilligers om de formulering van Rotacap en het ROTAHALER-apparaat voor toediening van fluticasonpropionaat/salmeterol te optimaliseren

18 juni 2018 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een open-label, gerandomiseerde, gekruiste studie in één centrum bij gezonde vrijwilligers om de formulering van Rotacap en het ROTAHALER-apparaat te optimaliseren voor de toediening van fluticasonpropionaat/salmeterol.

Het doel van deze studie is het optimaliseren van het apparaat en/of de formulering van de fluticasonpropionaat (FP)/salmeterol (SALM) eenheidsdosis poederinhalator (Rotahaler) om kenmerken voor geneesmiddelafgifte te bereiken die vergelijkbaar zijn met die van de Fluticasonpropionaat/salmeterol DISKUS-inhalator. De indicatie is astma en chronische obstructieve longziekte. De studie is een open-label, gerandomiseerde, cross-over studie in één centrum bij gezonde vrijwilligers en zal worden uitgevoerd in maximaal 3 delen, A, B en C. De opzet is adaptief en farmacokinetische (PK) data-analyse volgt op elk deel om te kunnen beslissen of doorstroom naar de volgende delen vereist is.

In deel A van het onderzoek wordt een alternatieve versie van de Rotahaler getest met een lage luchtstroomweerstand. Het onderzoek zal dan een of meer van de volgende opties testen, afhankelijk van de uitkomst van deel A. Indien gevorderd, zal deel B gemodificeerde Rotacap-formuleringen testen, waaronder: (1) gewijzigde blend-formulering, (2) verminderde capsulevulgewichten, (3) verschillende capsulesoorten. Deel B zal ook andere versies van de Rotahaler testen met een gemiddelde luchtstroomweerstand. Deel C test de lagere sterkte FP/salmeterol (100/50 mcg of lager) en/of een nieuw unit dose DPI-apparaat (BUDI).

In elk deel zullen in totaal 36 proefpersonen worden ingeschreven om ervoor te zorgen dat er 32 volledig zijn. In elke gekruiste arm zullen proefpersonen 7 doses (3,5 dagen tweemaal daags) toegediend krijgen met PK-bemonstering na toediening van de 7e dosis. Een uitwasperiode van minimaal drie dagen zal elke gekruiste arm van elkaar scheiden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

Astma is een chronische ontstekingsziekte van de luchtwegen die wordt gekenmerkt door variërende en terugkerende symptomen van kortademigheid, benauwdheid op de borst, piepende ademhaling en hoesten, luchtwegobstructie, bronchiale hyperreactiviteit en onderliggende ontsteking.

De GINA-richtlijnen [Global Initiative for Astma, (GINA) bijgewerkt 2009] benadrukken de noodzaak om luchtwegontsteking bij astma te behandelen en erkennen het belang van geïnhaleerde profylactische medicatie zoals inhalatiecorticosteroïden en combinaties van inhalatiecorticosteroïden (ICS) / langwerkende bèta-agonisten ( LABA) zoals SERETIDE™ voor de behandeling van chronische astma.

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een te voorkomen en te behandelen ziekte die wordt gekenmerkt door luchtwegbeperking die niet volledig reversibel is [Celli, 2004]. De beperking van de luchtstroom bij COPD is voornamelijk te wijten aan een ziekte van de kleine luchtwegen en parenchymale vernietiging geassocieerd met een abnormale ontstekingsreactie van de longen, voornamelijk veroorzaakt door het roken van sigaretten [Celli 2004]. COPD wordt gekenmerkt door symptomen van chronische en progressieve kortademigheid (of kortademigheid), hoesten en sputumproductie, wat een belangrijke oorzaak kan zijn van invaliditeit en angst die verband houden met de ziekte.

De GOLD-richtlijnen (Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease) over COPD stellen dat het doel van farmacologische therapie moet zijn om de symptomen onder controle te houden, de gezondheidstoestand te verbeteren en de inspanningstolerantie te verbeteren en de frequentie van COPD-exacerbaties te verminderen [GOLD , 2008]. Onderzoek heeft aangetoond dat een inhalatiecorticosteroïde (ICS) in combinatie met een langwerkende β2-agonist (LABA) effectiever is dan de afzonderlijke componenten bij het beheersen van stabiele COPD om exacerbaties te verminderen en de longfunctie en gezondheidstoestand te verbeteren [Ferguson, 2008; Calverly, 2007; Kardos, 2007].

De werkzaamheid van het combinatieproduct, SERETIDE, is vastgesteld in de doseerinhalator (MDI) en de multidose poederinhalator (Ddpi; DISKUS™/Accuhaler) bij zowel astma als chronische obstructieve longziekte, COPD, bij verschillende dosissterktes.

Alternatieve behandelingsopties met betrekking tot de formulering van SERETIDE en de wijze van toediening via een inhalator worden momenteel door GSK beoordeeld met het oog op de ontwikkeling van een product met biologische beschikbaarheidskenmerken die vergelijkbaar zijn met die van SERETIDE toegediend via de multi-dose poederinhalator (DISKUS ™/Accuhaler). Het is de bedoeling dat het product vervolgens wordt ontwikkeld voor behandelingstoediening bij zowel astma- als COPD-patiënten.

STUDIE RATIONALE:

Een onlangs voltooide studie, ASR114334, [GlaxoSmithKline documentnummer YM2010/00082/02] evalueerde de vergelijkende biologische beschikbaarheid van fluticasonpropionaat/salmeterol toegediend via de gevestigde meervoudige dosis poederinhalator (Ddpi, DISKUS/Accuhaler) met de Rotahaler eenheidsdosis fluticasonpropionaat/ Salmeterol-capsule-gebaseerde poederinhalator (Rdpi) bij zowel astma- als COPD-patiënten. De Rotahaler (Rdpi) inhalator had een luchtstroomweerstand vergelijkbaar met de DISKUS multi-dose inhalator (Ddpi). Hoewel de actieve ingrediënten een combinatie waren van fluticasonpropionaat/salmeterol, waren de apparaten verschillend wat betreft het gebruik en de gebruiksaanwijzing, hoewel beide ontworpen waren om te leveren met de 250/50mcg bid-dosissterkte, dwz mcg-equivalente doses.

De resultaten toonden aan dat de plasmablootstellingen van zowel fluticasonpropionaat (FP) als salmeterol 1,5 tot 2 maal hoger waren na herhaalde toediening van FP/salmeterol afgeleverd vanuit de Rdpi in vergelijking met die van de Ddpi, [GlaxoSmithKline documentnummer 2011N112456_00]. Dit werd waargenomen bij zowel astma- als COPD-patiënten.

Het doel van deze studie, ASR116409, is het optimaliseren van het apparaat en/of de formulering van de FP/salmeterol eenheidsdosis poederinhalator om kenmerken voor geneesmiddelafgifte te bereiken die vergelijkbaar zijn met die van de FP/salmeterol DISKUS.

DOSIS RATIONALE:

In deze studie zullen twee doses FP/salmeterol worden toegediend: 250/50 mcg en 100/50 mcg of lager, beide doses zijn goedgekeurd voor de behandeling van astma. Deze doses zullen worden toegediend aan gezonde proefpersonen en liggen op of onder de maximaal goedgekeurde doses voor FP en salmeterol die zijn geïndiceerd voor chronische therapie bij astma; daarom zijn er geen verwachte veiligheidsproblemen in verband met de geplande dosering op korte termijn (3,5 dagen tweemaal daags) bij gezonde proefpersonen.

STUDIE ONTWERP:

De studie is een open-label, gerandomiseerde, cross-over studie in één centrum bij gezonde vrijwilligers in 3 delen, A, B en C. Het zal worden uitgevoerd met een adaptief ontwerp waarbij farmacokinetische gegevensanalyse elk deel volgt om een ​​beslissing over of doorstroming naar de volgende delen vereist is.

In elk deel zullen in totaal 36 proefpersonen worden ingeschreven om ervoor te zorgen dat er 32 volledig zijn. In elke gekruiste arm zullen proefpersonen 7 doses (3,5 dagen tweemaal daags) toegediend krijgen met PK-bemonstering na toediening van de 7e dosis. Een uitwasperiode van minimaal drie dagen zal elke gekruiste arm van elkaar scheiden. Proefpersonen kunnen ervoor kiezen om aan meer dan één onderdeel deel te nemen.

Deel A vergelijkt de biologische beschikbaarheidskenmerken van de volgende GSK-apparaten: de Ddpi (multi-dose droge poeder-inhalator, DISKUS), de Rdpi(H) (capsule-gebaseerde inhalator, hoge luchtstroomweerstand) en de Rdpi(L) (lage luchtstroomweerstand). weerstand). De Rdpi(H) heeft een hogere luchtstroomweerstand ten opzichte van de Ddpi in vergelijking met de Rdpi (L) en kan een nauwere PK-match mogelijk maken. Deel A zal bestaan ​​uit een cross-over subonderzoek van vier behandelingen met de volgende armen, waarbij elke arm twee keer wordt gerepliceerd voor elke proefpersoon.

Behandelingsarmen voor deel A zullen bestaan ​​uit:

  • Toediening van 7 doses (3,5 dagen bid) FP/salmeterol (250/50mcg) geleverd via de Ddpi
  • Toediening van 7 doses (3,5 dagen bid) FP/salmeterol (250/50mcg) toegediend via de Rdpi(H). Instructies voor proefpersonen zijn om 2 gestage, diepe inhalaties te nemen.
  • Toediening van 7 doses (3,5 dagen bid) FP/salmeterol (250/50mcg) toegediend via de Rdpi(L). Instructies voor proefpersonen zijn om 1 keer snel en diep in te ademen
  • Toediening van 7 doses (3,5 dagen bid) FP/salmeterol (250/50mcg) toegediend via de Rdpi(L). Instructies voor proefpersonen zullen zijn om snel en diep in te ademen totdat er geen poeder meer in de inhalator achterblijft.

Het Rdpi(H)-apparaat (250/50mcg FP/salmeterol) wordt beoordeeld in deel A om de gegevens terug te koppelen naar de vorige studie (ASR114334) om aan te tonen of het mogelijk is om de 1,5 tot 2-voudige systemische blootstellingsratio voor Rdpi te repliceren (H)/Ddpi bij gezonde proefpersonen in vergelijking met patiënten gezien in de vorige studie (ASR114334).

Proefpersonen zullen gedurende 3 dagen tweemaal daags worden gedoseerd en eenmaal op de vierde dag in de ochtend. De eerste dosis op dag 1 zal ter plaatse worden toegediend en de volgende vier doses zullen door de proefpersonen zelf thuis worden toegediend. Ze zullen de avond van de 3e dag op de afdeling aanwezig zijn, waar ze de 6e dosis zullen krijgen en de nacht en de volgende dag op de afdeling blijven. Ze zullen in de kliniek worden gedoseerd (7e dosis) op de ochtend van de vierde dag en ter plaatse blijven tot voltooiing van de PK-monsterverzameling 12 uur na de dosis.

Na een wash-outperiode van minimaal 3 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (dag 4), zullen proefpersonen deelnemen aan de volgende armen van Deel A totdat ze alle 4 de armen tweemaal hebben voltooid, d.w.z. de 8 geplande perioden voor voltooiing van Deel A .

PK-monsters zullen worden geanalyseerd en beoordeeld aan het einde van Deel A. Als PK-equivalentie voor FP en SALM wordt aangetoond tussen de Rdpi(L) en de Ddpi, en Rdpi(H) blijkt een hogere en niet-equivalente PK systemische blootstelling te hebben in vergelijking met Ddpi wordt deel C uitgevoerd. Als PK-equivalentie niet wordt aangetoond, wordt deel B uitgevoerd.

Deel B: De onderzoeksopzet voor deel B zal afhangen van de PK-resultaten van deel A. Voorafgaand aan de start van deel B zal door het sponsorteam worden besloten of het Rdpi (H)- of het Rdpi (L)-apparaat zal gebruikt worden; deze beslissing zal worden gebaseerd op PK-gegevens van deel A. FP/Salm 250/50mcg van de Ddpi zal opnieuw worden opgenomen in deel B als een controlegroep.

Als de plasmablootstellingen van FP en SALM verkregen tijdens Deel A van Rdpi(H) statistisch hoger zijn dan die van de Dpi en die van Rdpi (L) statistisch lager zijn dan die van de Ddpi, zal Deel B twee tussenliggende luchtstroomweerstandsversies beoordelen van de Rdpi [Rdpi (IM)] en/of onderstaande formuleringswijzigingen:

  • gewijzigde mengselformuleringen
  • verminderde capsule vulgewichten,
  • verschillende capsuletypes Als de plasmablootstellingen van FP en SALM verkregen van de Rdpi(H) statistisch hoger zijn dan die van de Dpi en die van de Rdpi(L) statistisch hoger zijn dan die van de Ddpi, zal deel B de formuleringsveranderingen beoordelen hieronder met Rdpi(H);
  • gewijzigde mengselformuleringen
  • verminderde capsule vulgewichten,
  • verschillende capsuletypes Eén variabele zal per keer worden beoordeeld op een open-label, gerandomiseerde, gekruiste manier, bestaande uit 2 tot 3 armen gescheiden door een uitwasperiode van minimaal 3 dagen. Alle vergelijkingen worden gemaakt tegen de DISKUS-arm, om de bio-equivalentie te testen. De steekproefomvang en het gebruik van gerepliceerde armen zullen worden geëvalueerd en gedefinieerd na voltooiing van deel A, waarbij het ontwerp en de steekproefomvang worden aangepast aan de variabiliteit die tijdens het vorige deel van het onderzoek is waargenomen.

Na PK-gegevensanalyse voor alle variabelen, kunnen uiteindelijk twee of meer variabelen worden gegroepeerd voor gecombineerde beoordeling als een open-label onderzoek.

Evaluatie van de twee middelhoge Rdpi-apparaten met hoge luchtstroomweerstand [Rdpi(IM)] en van de formuleringswijzigingen zullen worden uitgevoerd in een cross-over ontwerp. De inhalatie-instructies (aantal en type ademhalingen) worden bepaald nadat deel A is voltooid. Ter vergelijking wordt ook een extra arm opgenomen waarbij proefpersonen de Ddpi krijgen toegediend.

Deel C vergelijkt de biologische beschikbaarheidsparameters voor 2 doseringssterkten van FP/salmeterol: 100/50 mcg en 250/50 mcg, geleverd door de Ddpi en het apparaat/formulering waarvan is aangetoond dat het bio-equivalent is in deel A en/of deel B.

Een ander GSK-eenheidsdosisapparaat in ontwikkeling, de BUDI-inhalator, zal ook worden geëvalueerd op zijn vergelijkbare biologische beschikbaarheidskenmerken bij beide doses.

Als PK-gegevens van Deel A aantonen dat de Rdpi(L) PK-equivalent is aan de Ddpi bij de dosis van 250/50 mcg, wordt Deel B niet uitgevoerd. We zullen ook de rundercapsule testen die nodig kan zijn voor bepaalde markten in deel C als deel B niet wordt uitgevoerd.

De verschillende armen in deel C zullen niet gelijktijdig worden uitgevoerd, aangezien de timing van de dosering voor elke arm afhangt van de beschikbaarheid van studiemedicatie, apparaat en capsuletype.

Deel C wordt daarom op twee verschillende tijdstippen uitgevoerd: Deel C1 bestaat uit een 3- of 4-weg cross-over deelonderzoek met de volgende takken:

  • Toediening van 7 doses (3,5 dagen bid) FP/salmeterol (250/50mcg) geleverd via de Ddpi
  • Toediening van 7 doses (3,5 dagen bid) FP/salmeterol (100/50mcg) geleverd via de Ddpi
  • Toediening van 7 doses (3,5 dagen tweemaal daags) FP/salmeterol (100/50 mcg) toegediend via de combinatie apparaat/formulering geselecteerd in Deel A of B
  • Toediening van 7 doses (3,5 dagen bid) FP/salmeterol (250/50mcg) toegediend via de Bovine-capsule (als deel B niet wordt uitgevoerd).

Deel C2 wordt indien nodig uitgevoerd wanneer de BUDI-inhalator beschikbaar komt, een cross-over deelonderzoek met de volgende armen:

  • Toediening van 7 doses (3,5 dagen bid) FP/salmeterol (250/50mcg) geleverd via de Ddpi
  • Toediening van 7 doses (3,5 dagen bid) FP/salmeterol (100/50mcg) geleverd via de Ddpi
  • Toediening van 7 doses (3,5 dagen bid) FP/salmeterol (250/50mcg) geleverd via BUDI Inhaler
  • Toediening van 7 doses (3,5 dagen bid) FP/salmeterol (100/50mcg) toegediend via de BUDI-inhalator.

De inhalatie-instructies (aantal en type ademhalingen) worden bepaald nadat deel A is voltooid

De optie om delen C1 en C2 te combineren wordt beoordeeld op basis van:

  • beschikbaarheid van de BUDI-inhalator en de timing van Deel C
  • Farmacokinetische resultaten van de vorige delen (variabiliteit kan van invloed zijn op de noodzaak om ook gerepliceerde armen te hebben in deel C; verder is de rundercapsule mogelijk al getest in deel B).

PRIMAIRE DOELEN:

  • Om een ​​combinatie van fluticasonpropionaat/salmeterol (250/50 mcg of lager) te kiezen die farmacokinetisch gelijkwaardig is (verhouding 0,8 tot 1,25) aan fluticasonpropionaat/salmeterol (250/50 mcg) toegediend via de Ddpi (inhalator met meerdere doses droog poeder)
  • Vergelijken van de farmacokinetische parameters van fluticasonpropionaat/salmeterol (250/50 mcg of lager) toegediend via een reeks apparaten en/of formuleringen met die van fluticasonpropionaat/salmeterol (250/50 mcg) afgeleverd via de Ddpi bij gezonde vrijwilligers.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

  • Om de farmacokinetische equivalentie te bepalen van de geselecteerde combinatie van hulpmiddel/formulering van fluticasonpropionaat/salmeterol toegediend in een lagere dosis om overeen te komen met fluticasonpropionaat/salmeterol toegediend in de dosis van 100/50 mcg uit de Ddpi
  • Om de PK-kenmerken van de BUDI-inhalator met 100/50 mcg fluticasonpropionaat/salmeterol en 250/50 mcg fluticasonpropionaat/salmeterol te beoordelen.

PRIMAIRE EINDPUNT:

-Farmacokinetisch eindpunt: gebied onder de fluticasonpropionaatconcentratie-tijdcurve in het plasma over het doseringsinterval; maximale waargenomen concentratie voor fluticasonpropionaat en salmeterol plasmaconcentratie-tijdcurve op de laatste dag van elke studiebehandelingsperiode (dag 4).

SECUNDAIR EINDPUNT:

-Farmacokinetische parameters: tijd van maximale waargenomen concentratie; snelheidsconstante in de terminale fase; terminale halfwaardetijd voor fluticasonpropionaat en salmeterol) op de laatste dag van elke behandelperiode (dag 4).

BEHANDELINGSOPDRACHT:

Tijdens deel A van het onderzoek zullen proefpersonen worden toegewezen aan een van de vier sequenties van de onderstaande gerapporteerde tabel (4x4 Williams-ontwerp met herhalingen) in overeenstemming met het randomiseringsschema dat is gegenereerd door Quantitative Sciences, voorafgaand aan de start van het onderzoek, met behulp van gevalideerde interne programmatuur.

Volgnummer Arm

  1. A B D C D A C B
  2. B C A D C D B A
  3. C D B A B C A D
  4. D A C B A B D C

A geeft Ddpi aan, B geeft Rdpi(H) aan, C geeft Rdpi(L) snelle en diepe inhalatie aan en D geeft Rdpi(L) snelle en diepe inhalatie aan totdat er geen poeder meer in de inhalator achterblijft.

Het ontwerp van Williams, met replica's of niet, zal worden overgenomen voor de daaropvolgende en optionele delen van het onderzoek, afhankelijk van de resultaten verkregen in deel A.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

  • ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine kleiner dan of gelijk aan 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
  • Enkele QTc, QTcB of QTcF < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
  • Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
  • Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:
  • Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de in het protocol goedgekeurde anticonceptiemethoden gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST dienen er ten minste 2-4 weken te verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen zij tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
  • Kan zwanger worden en onthoudt zich of stemt ermee in om een ​​van de in het protocol goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren . Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot het vervolgbezoek
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de studievereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
  • BMI tussen 18 en 35 kg/m2 (inclusief).
  • In staat om de inhalatoren na de training adequaat te gebruiken

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

Uitsluitingen voor medische aandoeningen:

  • Proefpersonen met een huidige diagnose of een voorgeschiedenis van astma, met uitzondering van kinderastma dat door een arts is ontslagen (bijv. voor elke FTIH waarbij het risico op bronchoconstrictie onbekend is, of stofspecifiek bij risico op bronchoconstrictie). Dit moet worden gedocumenteerd in de medische aantekeningen van de proefpersoon.
  • Proefpersonen met een huidige en eerdere diagnose van COPD. Dit moet worden gedocumenteerd in de medische aantekeningen van de proefpersoon.
  • Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
  • Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
  • Een positieve test voor HIV-antilichaam.
  • Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
  • Zogende vrouwtjes.
  • Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
  • Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.

Medische uitsluitingen:

  • Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
  • De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
  • Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
  • Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
  • Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.

Lifestyle-uitsluitingen:

  • Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen.
  • Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het screeningbezoek, gedefinieerd door de volgende Australische richtlijnen als:

Mannetjes: Een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden. Vrouwtjes: Een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden.

Eén eenheid komt overeen met 270 ml bier op volle sterkte, 470 ml light bier, 30 ml sterke drank en 100 ml wijn.

  • Grapefruit-, pummelo's- of grapefruitsap-bevattende producten zijn uitgesloten vanaf 2 weken voorafgaand aan randomisatie (alle onderzoeksonderdelen) tot het afnemen van het laatste bloedmonster op dag 4.
  • Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SERETIDE Rotacaps
Combinatie fluticasonpropionaat/salmeterol toegediend in 2 doses (250/50 mcg en 100/50 mcg) en afgeleverd in een op capsules gebaseerde inhalator (Rotahaler). Apparaten met variërende luchtstroomweerstand, laag, gemiddeld en hoog, zullen worden gebruikt.
Geneesmiddel: SERETIDE Diskus
De studie zal worden uitgevoerd in 3 delen met een adaptief ontwerp waarbij farmacokinetische data-analyse elk deel volgt om te kunnen beslissen of progressie naar de volgende delen vereist is. Voor elk onderdeel worden zesendertig vakken ingeschreven. Deel A test een alternatieve versie van de Rotahaler met een lagere luchtstroomweerstand. Het onderzoek zal dan een of meer van de volgende opties testen, afhankelijk van de uitkomst van deel A. Indien gevorderd, zal deel B gemodificeerde Rotacap-formuleringen testen, waaronder: (1) gewijzigde blend-formulering, (2) verminderde capsulevulgewichten, (3) verschillende capsulesoorten. Deel B zal ook andere versies van de Rotahaler testen met een gemiddelde luchtstroomweerstand. Deel C test de lagere sterkte FP/salmeterol (100/50 mcg of lager) en/of een nieuw unit dose DPI-apparaat (BUDI). In elke arm zullen proefpersonen 7 doses (3,5 dagen bid) toegediend krijgen met PK-bemonstering na toediening van de 7e dosis op de ochtend van dag 4.
Actieve vergelijker: SERETIDE Diskus
Combinatie fluticasonpropionaat/salmeterol toegediend in 2 doses (250/50 mcg en 100/50 mcg) en geleverd in een inhalator voor droog poeder met meerdere doses
Geneesmiddel: SERETIDE Rotacaps
De studie zal worden uitgevoerd in 3 delen met een adaptief ontwerp waarbij farmacokinetische data-analyse elk deel volgt om te kunnen beslissen of progressie naar de volgende delen vereist is. Voor elk onderdeel worden zesendertig vakken ingeschreven. Deel A test een alternatieve versie van de Rotahaler met een lagere luchtstroomweerstand. Het onderzoek zal dan een of meer van de volgende opties testen, afhankelijk van de uitkomst van deel A. Indien gevorderd, zal deel B gemodificeerde Rotacap-formuleringen testen, waaronder: (1) gewijzigde blend-formulering, (2) verminderde capsulevulgewichten, (3) verschillende capsulesoorten. Deel B zal ook andere versies van de Rotahaler testen met een gemiddelde luchtstroomweerstand. Deel C test de lagere sterkte FP/salmeterol (100/50 mcg of lager) en/of een nieuw unit dose DPI-apparaat (BUDI). In elke arm zullen proefpersonen 7 doses (3,5 dagen bid) toegediend krijgen met PK-bemonstering na toediening van de 7e dosis op de ochtend van dag 4.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Selectie van een combinatie van apparaat en formulering van fluticasonpropionaat/salmeterol (250/50 mcg of lager) met farmacokinetische equivalentie (verhouding 0,8 tot 1,25) aan fluticasonpropionaat/salmeterol (250/50 mcg) toegediend via de Ddpi
Tijdsspanne: PK op dag 4 van elke behandelingsarm: 0, 5, 10, 30 min en 1, 2, 4, 8, 10 en 12 uur na dosis
PK op dag 4 van elke behandelingsarm: 0, 5, 10, 30 min en 1, 2, 4, 8, 10 en 12 uur na dosis
Vergelijking van de farmacokinetische parameters van fluticasonpropionaat/salmeterol (250/50 mcg of lager) geleverd door een reeks apparaten en/of formuleringen met die van fluticasonpropionaat/salmeterol (250/50 mcg) afgeleverd via de Ddpi
Tijdsspanne: PK op dag 4 van elke behandelingsarm: 0, 5, 10, 30 min en 1, 2, 4, 8, 10 en 12 uur na dosis
Gebied onder de fluticasonpropionaatconcentratie-tijdcurve in plasma gedurende het doseringsinterval; maximale concentratie voor fluticasonpropionaat en salmeterol plasmaconcentratie-tijdcurve op de laatste dag van elke studiebehandelingsperiode (dag 4).
PK op dag 4 van elke behandelingsarm: 0, 5, 10, 30 min en 1, 2, 4, 8, 10 en 12 uur na dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de farmacokinetische equivalentie van de geselecteerde combinatie van hulpmiddel/formulering van fluticasonpropionaat/salmeterol toegediend in een lagere dosis die overeenkomt met fluticasonpropionaat/salmeterol toegediend in een dosis van 100/50 mcg van Ddpi
Tijdsspanne: PK op dag 4 van elke behandelingsarm: 0, 5, 10, 30 min en 1, 2, 4, 8, 10 en 12 uur na dosis
Farmacokinetische parameters: tijd van maximaal waargenomen concentratie; snelheidsconstante in de terminale fase; terminale halfwaardetijd voor fluticasonpropionaat en salmeterol) op de laatste dag van elke behandelperiode (dag 4).
PK op dag 4 van elke behandelingsarm: 0, 5, 10, 30 min en 1, 2, 4, 8, 10 en 12 uur na dosis
Beoordeling van de PK-kenmerken van de BUDI-inhalator met 100/50 mcg fluticasonpropionaat/salmeterol en 250/50 mcg fluticasonpropionaat/salmeterol
Tijdsspanne: PK op dag 4 van elke behandelingsarm: 0, 5, 10, 30 min en 1, 2, 4, 8, 10 en 12 uur na dosis
Farmacokinetische parameters: tijd van maximaal waargenomen concentratie; snelheidsconstante in de terminale fase; terminale halfwaardetijd voor fluticasonpropionaat en salmeterol) op de laatste dag van elke behandelperiode (dag 4).
PK op dag 4 van elke behandelingsarm: 0, 5, 10, 30 min en 1, 2, 4, 8, 10 en 12 uur na dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 september 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

29 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 116409

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren