Étude de preuve de concept chez des patients cancéreux pour évaluer l'efficacité de l'elsiglutide dans la prévention de la diarrhée induite par la chimiothérapie

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit ;
2. Patient masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans ;
3. Diagnostic confirmé de cancer colorectal ;
4. Patient naïf de chimiothérapie ;

5. Patient devant recevoir un schéma de chimiothérapie FOLFOX4 ou FOLFIRI selon le schéma et la posologie suivants (1er cycle) :

   AGENT DOSE VOIE/DURÉE JOURS Oxaliplatine ou Irinotecan 85/180 mg m2 i.v. perfusion/2h 1 Acide folinique (leucovorine) 200 mg m2 i.v. perfusion/2h 1+2 5-Fluorouracile (5FU) 400 mg m2 i.v. bolus 1+2 5-fluorouracile (5FU) 600 mg m2 i.v. perfusion/22h 1+2

6. Un statut de performance ≤ 2 selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
7. Patient non fertile ou patient fertile (homme ou femme) utilisant des mesures contraceptives fiables
8. Patiente en âge de procréer ; doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.

Les critères d'inclusion 1 à 8 seront vérifiés lors de la sélection.

Le critère d'inclusion 8 sera reconfirmé le jour 1.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à comprendre les procédures de l'étude et/ou à coopérer avec l'investigateur de l'étude ;
2. Tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude ou l'utilisation prévue d'agents expérimentaux pendant l'étude ;
3. Patient avec tout type de stomie ;
4. Toute radiothérapie antérieure de l'abdomen ou du bassin ;
5. Prévu pour recevoir une radiothérapie de l'abdomen ou du bassin pendant l'étude (Jour 1 à Jour 14) ;
6. Prévu pour recevoir tout agent chimiothérapeutique concomitant autre que les agents FOLFOX4 ou FOLFIRI (oxaliplatine, irinotécan, acide folinique, 5-FU) du jour 1 au jour 14 ;
7. Utilisation antérieure ou prévue pour recevoir des anticorps monoclonaux (par ex. bevacizumab, cetuximab, etc.) pendant l'étude (du jour 1 au jour 14) ;
8. Chirurgie majeure au cours des 3 semaines précédentes ;
9. Tout type d'affection entraînant une diarrhée chronique, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin (par ex. rectocolite hémorragique et maladie de Crohn), diarrhée chronique d'origine infectieuse présumée ou confirmée et syndrome du côlon irritable ;
10. Toute diarrhée dans les 48 heures précédant l'administration du médicament à l'étude ;
11. Utilisation d'agents anti-diarrhéiques dans les 48 heures précédant l'administration du médicament à l'étude ;
12. Utilisation de laxatifs dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ;
13. Utilisation d'antibiotiques dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ;
14. Antécédents d'utilisation chronique (≥ 30 jours consécutifs) de laxatifs ;
15. Infection systémique active et continue ;
16. femme allaitante ;
17. Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergies à des médicaments ou à des composés potentiellement liés à cette classe de médicaments expérimentaux ;
18. Exposition antérieure au GLP-2 ou à d'autres composés de cette classe de médicaments expérimentaux ;

19. Valeurs de laboratoire anormales, y compris

    • Aspartate aminotransférase (AST) ≥ 5 x limite supérieure de la normale
    • Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 5 x limite supérieure de la normale
    • Bilirubine > 2 mg/dL (34 μmol/L)
    • Créatinine > 2 mg/dL (177 μmol/L)
    • Albumine < 2 g/dL (20 g/L)
    • Neutrophiles< 1,5 x109/L
    • Numération plaquettaire < 100 x109/L ;
20. Troubles hémorragiques concomitants ;
21. Autre maladie concomitante grave, qui pourrait interférer avec l'étude ;
22. Patient ayant participé à une étude précédente avec l'elsiglutide (ZP1846).

Les critères d'exclusion 1-9 et 12-22 seront vérifiés lors de la présélection. Les critères d'exclusion 10 et 11 seront vérifiés le jour 1 uniquement. Les critères d'exclusion 12, 13 et 15 seront revérifiés le jour 1.