Une étude d'innocuité de phase 1, randomisée, contrôlée par placebo et à dose croissante de MEDI4212 chez des sujets présentant des IgE >= 30 UI/mL

Critère d'intégration:

• De 18 à 60 ans
• Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement
• Poids corporel 45-150 kilogrammes (kg) pour les cohortes 1-3, 4b et 5-9. Poids corporel 45-90 kg pour la cohorte 4a
• Les femmes doivent avoir été stérilisées chirurgicalement ou ménopausées
• Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace du jour 1 au jour 85 ; Les deux partenaires doivent utiliser la contraception
• Les hommes stérilisés doivent être au moins 1 an après la vasectomie ou utiliser une méthode contraceptive très efficace
• Population japonaise en bonne santé telle que déterminée par un médecin responsable
• Diagnostic actuel de rhinite allergique, d'asthme allergique ou de dermatite atopique (cohortes 1 à 6) avec une immunoglobuline E (IgE) diagnostique de 30 unités internationales par millilitre (UI/mL) lors du dépistage. Les taux d'IgE diagnostiques sont en outre restreints pour les sujets inscrits dans chaque cohorte, les niveaux suivants étant requis lors du dépistage : Cohortes 1 et 2 : 30-700 UI/mL ; Cohorte 3 : 30-700 UI/mL (4 sujets), supérieure à (>) 700-1 200 UI/mL (4 sujets) et > 1 200 UI/mL (4 sujets) ; Cohorte 4a : 30-500 UI/mL ; Cohorte 4b : > 700 UI/mL ; Cohortes 5 et 6 : 30-700 UI/mL (4 sujets par cohorte) et > 700 UI/mL (6 sujets par cohorte) ou Cohortes japonaises 7-9 : supérieur ou égal à (>=) 30 UI/mL
• Non fumeur depuis >=6 mois
• Critères obsolètes car ils ne sont plus nécessaires Réponse positive in vitro au dosage immunoenzymatique par fluorescence des IgE (FEIA)
• Un volume d'expiration forcée en une seconde (FEV1) >= 80 pour cent (%) prédit chez les sujets souffrant d'asthme. Sujets non asthmatiques avec VEMS > = 80 % prévu, ou avec VEMS inférieur à (
• Capacité et volonté de terminer la période de suivi jusqu'au jour 85, comme l'exige le protocole.

Critère d'exclusion:

• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique
• Les employés du site de l'étude clinique ou toute autre personne impliquée dans la conduite de l'étude, ou les membres de la famille immédiate de ces personnes
• Exposition à un anticorps monoclonal anti-IgE (MAb) dans les 12 mois précédant le dépistage
• Dépistage de drogue positif au dépistage ou au jour -1. Une liste minimale de drogues qui seront dépistées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines
• Antécédents d'abus d'alcool régulier dans les 12 mois précédant le dépistage
• Antécédents de sensibilité à tout composant de la formulation du produit expérimental ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation
• Sujets présentant des valeurs anormales des tests de la fonction hépatique (aspartate transaminase [AST] et alanine transaminase [ALT]) au moment du dépistage, comme défini comme suit : a) Valeurs des tests de la fonction hépatique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole
• Test positif ou antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C positif
• Test positif ou antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le sujet est connu pour être séropositif au VIH
• Antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité avec un succès apparent
• Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes
• Prévoit de donner du sang pendant la période d'étude
• Syndrome d'hyper-IgE ou aspergillose broncho-pulmonaire
• Antécédents de maladie à complexe immun ou de réactions d'hypersensibilité de type 3 à l'administration d'AcM
• Antécédents connus de réaction de perfusion antérieure à l'administration de MAb
• Antécédents d'infection parasitaire / helminthique non traitée dans les 6 mois précédant le dépistage
• Utilise l'un des médicaments suivants : a) Corticostéroïdes oraux b) Immunocorticostéroïdes (CSI)/bêta-agonistes à longue durée d'action (BALA) à dose moyenne à élevée c) Immunosuppresseurs d) Bêta-bloquants
• Si vous recevez une immunothérapie contre les allergies, vous devez être à dose stable pendant 3 mois. Ne doit pas recevoir d'immunothérapie antiallergique dans les 7 jours suivant l'administration du produit expérimental.