Een fase 1, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dosis-escalatie veiligheidsonderzoek van MEDI4212 bij proefpersonen met IgE >= 30 IE/ml

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 t/m 60 jaar
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en eventueel lokaal vereiste toestemming
• Lichaamsgewicht 45-150 kilogram (kg) voor cohorten 1-3, 4b en 5-9. Lichaamsgewicht 45-90 kg voor cohort 4a
• Vrouwtjes moeten chirurgisch gesteriliseerd of postmenopauzaal zijn
• Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten van dag 1 tot en met dag 85 een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken; Beide partners om anticonceptie te gebruiken
• Gesteriliseerde mannen moeten ten minste 1 jaar na vasectomie zijn of een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Gezonde Japanse bevolking zoals bepaald door een verantwoordelijke arts
• Huidige diagnose van allergische rhinitis, allergische astma of atopische dermatitis (cohorten 1-6) met een diagnostisch immunoglobuline E (IgE) van 30 internationale eenheden per milliliter (IE/ml) bij screening. Diagnostische IgE-niveaus zijn verder beperkt voor proefpersonen die deelnemen aan elk cohort, met de volgende niveaus vereist bij screening: Cohort 1 en 2: 30-700 IE/ml; Cohort 3: 30-700 IE/ml (4 proefpersonen), meer dan (>) 700-1.200 IE/ml (4 proefpersonen) en >1.200 IE/ml (4 proefpersonen); Cohort 4a: 30-500 IE/ml; Cohort 4b: >700 IE/ml; Cohorten 5 en 6: 30-700 IE/ml (4 proefpersonen per cohort) en >700 IE/ml (6 proefpersonen per cohort) of Japanse cohorten 7-9: groter dan of gelijk aan (>=) 30 IE/ml
• Niet-roker sinds >=6 maanden
• Verouderde criteria aangezien geen positieve in vitro IgE fluorescentie-enzymimmunoassay (FEIA)-respons meer vereist is
• Een geforceerd expiratievolume in één seconde (FEV1) >= 80 procent (%) voorspeld bij proefpersonen met astma. Niet-astmatische proefpersonen met FEV1 >=80% voorspeld, of met FEV1 lager dan (
• Vermogen en bereidheid om de follow-upperiode tot en met dag 85 te voltooien, zoals vereist door het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek
• Medewerkers van de klinische onderzoekslocatie of andere personen die betrokken zijn bij de uitvoering van de studie, of directe familieleden van dergelijke personen
• Blootstelling aan anti-IgE monoklonale antilichamen (MAb) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
• Positieve drugsscreening bij screening of dag -1. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines
• Geschiedenis van regelmatig alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een component van de formulering van het onderzoeksproduct of een geschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert
• Proefpersonen met abnormale leverfunctietestwaarden (aspartaattransaminase [AST] en alaninetransaminase [ALT]) bij screening zoals als volgt gedefinieerd: a) Leverfunctietestwaarden >= 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen
• Positieve test of voorgeschiedenis van hepatitis B of positieve hepatitis C
• Positieve test of voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of van de persoon is bekend dat hij HIV-seropositief is
• Geschiedenis van kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de baarmoederhals, met schijnbaar succes behandeld
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven
• Plannen om tijdens de studieperiode bloed te doneren
• Hyper-IgE-syndroom of bronchopulmonale aspergillose
• Voorgeschiedenis van Immune Complex Disease of type 3 overgevoeligheidsreacties op toediening van MAb
• Bekende geschiedenis van eerdere infusiereacties op MAb-toediening
• Geschiedenis van onbehandelde parasitaire/helminthische infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Gebruikt een van de volgende medicijnen: a) orale corticosteroïden b) middelhoge tot hoge dosis immunocorticosteroïden (ICS)/langwerkende bèta-agonisten (LABA) c) immunosuppressiva d) bètablokkers
• Als u allergie-immunotherapie krijgt, moet u gedurende 3 maanden een stabiele dosis hebben. Mag geen allergie-immunotherapie krijgen binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksproduct.