En fas 1, randomiserad, placebokontrollerad, dosökningssäkerhetsstudie av MEDI4212 i försökspersoner med IgE >= 30 IE/ml

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 60 år
• Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd
• Kroppsvikt 45-150 kilogram (kg) för kohorter 1-3, 4b och 5-9. Kroppsvikt 45-90 kg för Cohort 4a
• Kvinnor måste ha blivit kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala
• Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod från dag 1 till och med dag 85; Båda parter att använda preventivmedel
• Steriliserade män måste vara minst 1 år efter vasektomi eller använda en mycket effektiv preventivmetod
• Frisk japansk befolkning enligt bedömning av en ansvarig läkare
• Aktuell diagnos av allergisk rinit, allergisk astma eller atopisk dermatit (kohorter 1-6) med ett diagnostiskt immunglobulin E (IgE) på 30 internationella enheter per milliliter (IE/ml) vid screening. Diagnostiska IgE-nivåer är ytterligare begränsade för försökspersoner som registrerar sig i varje kohort, med följande nivåer som krävs vid screening: Kohorter 1 och 2: 30-700 IE/ml; Kohort 3: 30-700 IE/ml (4 försökspersoner), mer än (>) 700-1 200 IE/ml (4 försökspersoner) och >1 200 IE/ml (4 försökspersoner); Kohort 4a: 30-500 IE/ml; Kohort 4b: >700 IE/ml; Kohorter 5 och 6: 30-700 IE/mL (4 försökspersoner per kohort) och >700 IE/mL (6 försökspersoner per kohort) eller japanska kohorter 7-9: större än eller lika med (>=) 30 IE/mL
• Icke-rökare i >=6 månader
• Föråldrade kriterier som inte längre kräver positiv in vitro IgE-fluorescensenzymimmunanalys (FEIA)-svar
• En forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) >= 80 procent (%) förutspådd hos personer med astma. Icke-astmatiska försökspersoner med FEV1 >=80 % förutspått, eller med FEV1 mindre än (
• Förmåga och vilja att slutföra uppföljningsperioden till och med dag 85 enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie
• Anställda på den kliniska studieplatsen eller andra individer som är involverade i genomförandet av studien, eller närmaste familjemedlemmar till sådana individer
• Exponering för en anti-IgE monoklonal antikropp (MAb) inom 12 månader före screening
• Positiv drogscreening vid screening eller dag -1. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner
• Historik om regelbundet alkoholmissbruk inom 12 månader före screening
• Tidigare känslighet för någon komponent i prövningsproduktens formulering eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande
• Försökspersoner med onormala leverfunktionstestvärden (aspartattransaminas [AST] och alanintransaminas [ALT]) vid screening enligt följande definition: a) Leverfunktionstestvärden >= 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet
• Positivt test eller historia av hepatit B eller positiv hepatit C
• Positivt test eller historia av humant immunbristvirus (HIV) eller försöksperson är känd för att vara HIV-seropositiv
• Historik av cancer, med undantag för basalcellscancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen som behandlats med uppenbar framgång
• Kvinnor som är gravida, ammar eller ammar
• Planerar att donera blod under studieperioden
• Hyper-IgE-syndrom eller bronkopulmonell aspergillos
• Tidigare anamnes på immunkomplex sjukdom eller typ 3 överkänslighetsreaktioner mot MAb-administrering
• Känd historia av tidigare infusionsreaktioner vid administrering av MAb
• Anamnes med obehandlad parasitisk/helmintisk infektion inom 6 månader före screening
• Använder någon av följande mediciner: a) Orala kortikosteroider b) Medium till hög dos immunkortikosteroider (ICS)/ långverkande beta-agonister (LABA) c) Immunsuppressiva medel d) Betablockerare
• Om du får allergiimmunterapi, måste den vara på stabil dos i 3 månader. Får inte få allergiimmunterapi inom 7 dagar efter administrering av prövningsprodukt.