Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-1-Sicherheitsstudie mit Dosiseskalation von MEDI4212 bei Patienten mit IgE >= 30 IE/ml

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 60 Jahre
• Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen
• Körpergewicht 45–150 Kilogramm (kg) für die Kohorten 1–3, 4b und 5–9. Körpergewicht 45-90 kg für Kohorte 4a
• Frauen müssen chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal gewesen sein
• Nicht sterilisierte Männer, die mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind, müssen von Tag 1 bis Tag 85 eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden; Beide Partner zur Empfängnisverhütung
• Sterilisierte Männer müssen mindestens 1 Jahr nach der Vasektomie sein oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden
• Gesunde japanische Bevölkerung, wie von einem verantwortlichen Arzt festgestellt
• Aktuelle Diagnose von allergischer Rhinitis, allergischem Asthma oder atopischer Dermatitis (Kohorten 1–6) mit einem diagnostischen Immunglobulin E (IgE) von 30 internationalen Einheiten pro Milliliter (IU/ml) beim Screening. Die diagnostischen IgE-Spiegel sind für Probanden, die sich in jede Kohorte einschreiben, weiter eingeschränkt, wobei die folgenden Werte beim Screening erforderlich sind: Kohorten 1 und 2: 30-700 IE/ml; Kohorte 3: 30–700 IE/ml (4 Probanden), mehr als (>) 700–1.200 IE/ml (4 Probanden) und >1.200 IE/ml (4 Probanden); Kohorte 4a: 30-500 IE/ml; Kohorte 4b: >700 IE/ml; Kohorten 5 und 6: 30-700 IE/ml (4 Probanden pro Kohorte) und >700 IE/ml (6 Probanden pro Kohorte) oder japanische Kohorten 7-9: größer oder gleich (>=) 30 IE/ml
• Nichtraucher seit >=6 Monaten
• Veraltete Kriterien, da nicht mehr erforderlich Positive In-vitro-IgE-Fluoreszenz-Enzymimmunoassay (FEIA)-Antwort
• Ein erzwungenes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) >= 80 Prozent (%), das bei Patienten mit Asthma vorhergesagt wird. Nicht-Asthmatiker mit FEV1 >=80 % des Sollwerts oder mit FEV1 von weniger als (
• Fähigkeit und Bereitschaft, den Nachbeobachtungszeitraum bis Tag 85 abzuschließen, wie vom Protokoll gefordert.

Ausschlusskriterien:

• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Prüfpräparats oder die Interpretation der Sicherheit des Probanden oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie
• Mitarbeiter des klinischen Studienzentrums oder andere Personen, die an der Durchführung der Studie beteiligt sind, oder unmittelbare Familienmitglieder dieser Personen
• Exposition gegenüber einem monoklonalen Anti-IgE-Antikörper (MAb) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
• Positiver Drogenscreen beim Screening oder Tag -1. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine
• Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
• Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil der Prüfproduktformulierung oder Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors gegen ihre Teilnahme sprechen
• Patienten mit anormalen Leberfunktionstestwerten (Aspartattransaminase [AST] und Alanintransaminase [ALT]) beim Screening wie folgt definiert: a) Leberfunktionstestwerte >= 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen
• Positiver Test oder Vorgeschichte von Hepatitis B oder positiver Hepatitis C
• Positiver Test oder Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Proband ist bekanntermaßen HIV-seropositiv
• Vorgeschichte von Krebs, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses mit offensichtlichem Erfolg behandelt
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder stillen
• Blutspenden während der Studienzeit geplant
• Hyper-IgE-Syndrom oder bronchopulmonale Aspergillose
• Vorgeschichte einer Immunkomplexerkrankung oder Typ-3-Überempfindlichkeitsreaktionen auf die MAb-Verabreichung
• Bekannte Vorgeschichte einer früheren Infusionsreaktion auf die MAb-Verabreichung
• Vorgeschichte einer unbehandelten parasitären/helminthischen Infektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Verwendet eines der folgenden Medikamente: a) Orale Kortikosteroide b) Mittel- bis hochdosierte Immunkortikosteroide (ICS)/ langwirksame Beta-Agonisten (LABA) c) Immunsuppressiva d) Betablocker
• Wenn Sie eine Allergie-Immuntherapie erhalten, müssen Sie 3 Monate lang eine stabile Dosis einnehmen. Darf innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Prüfpräparats keine Allergie-Immuntherapie erhalten.