Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti MEDI4212 fáze 1 u pacientů s IgE >= 30 IU/ml

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 60 let
• Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění
• Tělesná hmotnost 45–150 kilogramů (kg) pro kohorty 1–3, 4b a 5–9. Tělesná hmotnost 45–90 kg pro kohortu 4a
• Ženy musí být chirurgicky sterilizovány nebo postmenopauzální
• Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od 1. do 85. dne; Oba partneři používat antikoncepci
• Sterilizovaní muži musí být alespoň 1 rok po vazektomii nebo používat vysoce účinnou antikoncepční metodu
• Zdravá japonská populace stanovená odpovědným lékařem
• Současná diagnóza alergické rýmy, alergického astmatu nebo atopické dermatitidy (skupiny 1–6) s diagnostickým imunoglobulinem E (IgE) 30 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml) při screeningu. Diagnostické hladiny IgE jsou dále omezeny pro subjekty zapsané do každé kohorty, přičemž při screeningu jsou vyžadovány následující hladiny: kohorty 1 a 2: 30-700 IU/ml; kohorta 3: 30-700 IU/ml (4 subjekty), více než (>) 700-1 200 IU/ml (4 subjekty) a >1 200 IU/ml (4 subjekty); kohorta 4a: 30-500 IU/ml; kohorta 4b: >700 IU/ml; Skupiny 5 a 6: 30–700 IU/ml (4 subjekty na kohortu) a >700 IU/ml (6 subjektů na kohortu) nebo japonské kohorty 7–9: větší nebo rovno (>=) 30 IU/ml
• Nekuřák po dobu >=6 měsíců
• Zastaralá kritéria, protože již nevyžadují Pozitivní odpověď in vitro fluorescenční imunoanalýzy IgE (FEIA)
• Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) >= 80 procent (%) předpokládaný u subjektů s astmatem. Neastmatici s FEV1 >= 80 % předpokládané hodnoty nebo s FEV1 nižším než (
• Schopnost a ochota dokončit období sledování do 85. dne, jak to vyžaduje protokol.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení hodnoceného přípravku nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie
• Zaměstnanci místa klinické studie nebo jakékoli jiné osoby zapojené do provádění studie nebo nejbližší rodinní příslušníci těchto jedinců
• Expozice anti-IgE monoklonálním protilátkám (MAb) během 12 měsíců před screeningem
• Pozitivní screening léků při screeningu nebo 1. den. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Anamnéza pravidelného zneužívání alkoholu během 12 měsíců před screeningem
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli složku zkoumaného přípravku nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast
• Subjekty s abnormálními hodnotami jaterních testů (aspartáttransamináza [AST] a alanintransamináza [ALT]) při screeningu, jak je definováno následovně: a) Hodnoty jaterních testů >= 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu
• Pozitivní test nebo anamnéza hepatitidy B nebo pozitivní hepatitidy C
• Je známo, že pozitivní test nebo anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo subjekt je HIV séropozitivní
• Karcinom v anamnéze, s výjimkou bazaliomu nebo in situ karcinomu děložního čípku léčeného se zjevným úspěchem
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo kojící
• Plánuje darovat krev během studijního období
• Hyper-IgE syndrom nebo bronchopulmonální aspergilóza
• Imunitní komplexní onemocnění nebo hypersenzitivní reakce typu 3 na podání MAb v anamnéze
• Známá anamnéza předchozí reakce na infuzi na podání MAb
• Anamnéza neléčené parazitární/helmintické infekce během 6 měsíců před screeningem
• Užívá některý z následujících léků: a) Perorální kortikosteroidy b) Imunokortikosteroidy se středními až vysokými dávkami (ICS)/dlouhodobě působící beta agonisté (LABA) c) Imunosupresiva d) Betablokátory
• Pokud dostáváte alergickou imunoterapii, musí být na stabilní dávce po dobu 3 měsíců. Nesmí podstoupit alergickou imunoterapii do 7 dnů od podání hodnoceného přípravku.