En fase 1, randomiseret, placebo-kontrolleret, dosis-eskaleringssikkerhedsundersøgelse af MEDI4212 i forsøgspersoner med IgE >= 30 IE/ml

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 60 år
• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse
• Kropsvægt 45-150 kg (kg) for kohorter 1-3, 4b og 5-9. Kropsvægt 45-90 kg for kohorte 4a
• Hunnerne skal være blevet kirurgisk steriliseret eller postmenopausale
• Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra dag 1 til og med dag 85; Begge partnere til at bruge prævention
• Steriliserede mænd skal være mindst 1 år efter vasektomi eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode
• Sund japansk befolkning som bestemt af en ansvarlig læge
• Aktuel diagnose af allergisk rhinitis, allergisk astma eller atopisk dermatitis (kohorte 1-6) med et diagnostisk immunglobulin E (IgE) på 30 internationale enheder pr. milliliter (IE/ml) ved screening. Diagnostiske IgE-niveauer er yderligere begrænset for forsøgspersoner, der tilmelder sig hver kohorte, med følgende niveauer påkrævet ved screening: Kohorte 1 og 2: 30-700 IE/ml; Kohorte 3: 30-700 IE/ml (4 forsøgspersoner), større end (>) 700-1.200 IE/ml (4 forsøgspersoner) og >1.200 IE/mL (4 forsøgspersoner); Kohorte 4a: 30-500 IE/ml; Kohorte 4b: >700 IE/ml; Kohorte 5 og 6: 30-700 IE/mL (4 forsøgspersoner pr. kohorte) og >700 IE/mL (6 forsøgspersoner pr. kohorte) eller japanske kohorter 7-9: større end eller lig med (>=) 30 IE/mL
• Ikke-ryger i >=6 måneder
• Forældede kriterier, som ikke længere kræver positiv in vitro IgE fluorescensenzym immunoassay (FEIA) respons
• En tvungen udløbsvolumen på et sekund (FEV1) >= 80 procent (%) forudsagt hos personer med astma. Ikke-astmatiske forsøgspersoner med FEV1 >=80 % forudsagt eller med FEV1 mindre end (
• Evne og vilje til at gennemføre opfølgningsperioden til og med dag 85 som krævet af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Samtidig optagelse i et andet klinisk studie
• Ansatte på det kliniske undersøgelsessted eller andre personer, der er involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, eller umiddelbare familiemedlemmer til sådanne individer
• Eksponering for anti-IgE monoklonale antistoffer (MAb) inden for 12 måneder før screening
• Positiv lægemiddelscreening ved screening eller dag -1. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner
• Anamnese med regelmæssigt alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening
• Anamnese med følsomhed over for enhver komponent i forsøgsproduktets formulering eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
• Personer med unormale leverfunktionstestværdier (aspartattransaminase [AST] og alanintransaminase [ALT]) ved screening som defineret som følger: a) Leverfunktionstestværdier >= 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
• Positiv test eller historie med hepatitis B eller positiv hepatitis C
• Positiv test eller historie med human immundefektvirus (HIV) eller forsøgsperson er kendt for at være HIV-seropositiv
• Anamnese med kræft, med undtagelse af basalcellekarcinom eller in situ carcinom i livmoderhalsen behandlet med tilsyneladende succes
• Kvinder, der er gravide, ammer eller ammer
• Planlægger at donere blod i studieperioden
• Hyper-IgE syndrom eller bronkopulmonal aspergillose
• Tidligere immunkompleks sygdom eller type 3 overfølsomhedsreaktioner over for MAb-administration
• Kendt historie med tidligere infusionsreaktioner på MAb-administration
• Anamnese med ubehandlet parasitisk/helmintisk infektion inden for 6 måneder før screening
• Bruger enhver af følgende medicin: a) Orale kortikosteroider b) Medium til høj dosis immunkortikosteroider (ICS)/langtidsvirkende beta-agonister (LABA) c) Immunsuppressiva d) Betablokkere
• Hvis du får allergi immunterapi, skal du have en stabil dosis i 3 måneder. Må ikke modtage allergiimmunterapi inden for 7 dage efter administration af forsøgsproduktet.