Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa MEDI4212 z eskalacją dawki u pacjentów z IgE >= 30 IU/ml

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 60 lat
• Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia
• Masa ciała 45-150 kilogramów (kg) dla kohort 1-3, 4b i 5-9. Masa ciała 45-90 kg dla kohorty 4a
• Kobiety musiały być sterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie
• Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od dnia 1 do dnia 85; Obaj partnerzy stosują antykoncepcję
• Wysterylizowani mężczyźni muszą być co najmniej 1 rok po wazektomii lub stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
• Zdrowa populacja japońska określona przez odpowiedzialnego lekarza
• Aktualne rozpoznanie alergicznego nieżytu nosa, astmy alergicznej lub atopowego zapalenia skóry (kohorty 1-6) za pomocą diagnostycznej immunoglobuliny E (IgE) wynoszącej 30 jednostek międzynarodowych na mililitr (IU/ml) podczas badania przesiewowego. Poziomy diagnostyczne IgE są dodatkowo ograniczone dla pacjentów włączanych do każdej kohorty, z następującymi poziomami wymaganymi podczas badań przesiewowych: Kohorty 1 i 2: 30-700 IU/ml; Kohorta 3: 30-700 j.m./ml (4 osoby), powyżej (>) 700-1200 j.m./ml (4 osoby) i >1200 j.m./ml (4 osoby); Kohorta 4a: 30-500 j.m./ml; Kohorta 4b: >700 j.m./ml; Kohorty 5 i 6: 30-700 j.m./ml (4 osoby na kohortę) i >700 j.m./ml (6 osób na kohortę) lub japońskie kohorty 7-9: większe lub równe (>=) 30 j.m./ml
• Niepalący od >=6 miesięcy
• Przestarzałe kryteria, ponieważ nie wymagają już pozytywnej odpowiedzi w teście immunoenzymatycznym fluorescencji IgE (FEIA) in vitro
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) >= 80 procent (%) wartości należnej u pacjentów z astmą. Osoby bez astmy z FEV1 >=80% wartości należnej lub z FEV1 poniżej (
• Zdolność i gotowość do zakończenia okresu obserwacji do dnia 85 zgodnie z wymogami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania
• Jednoczesna rejestracja w innym badaniu klinicznym
• Pracownicy ośrodka badań klinicznych lub inne osoby zaangażowane w prowadzenie badania lub członkowie najbliższej rodziny takich osób
• Ekspozycja na przeciwciała monoklonalne anty-IgE (MAb) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Pozytywny wynik badania przesiewowego leku w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1. Minimalna lista leków, które będą badane pod kątem obecności amfetaminy, barbituranów, kokainy, opiatów, kannabinoidów i benzodiazepin
• Historia regularnego nadużywania alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Historia nadwrażliwości na jakikolwiek składnik preparatu badanego produktu lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału
• Pacjenci z nieprawidłowymi wartościami testów czynności wątroby (transaminaza asparaginianowa [AST] i transaminaza alaninowa [ALT]) podczas badania przesiewowego, jak zdefiniowano w następujący sposób: a) Wyniki testów czynności wątroby >= 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole
• Dodatni test lub historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub dodatniego zapalenia wątroby typu C
• Pozytywny wynik testu lub historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub wiadomo, że pacjent jest seropozytywny w stosunku do wirusa HIV
• Historia raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy, leczona z widocznym sukcesem
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub karmiące piersią
• Planuje oddać krew w okresie studiów
• Zespół hiper-IgE lub aspergiloza oskrzelowo-płucna
• Wcześniejsza historia choroby kompleksów immunologicznych lub reakcje nadwrażliwości typu 3 na podanie MAb
• Znana historia wcześniejszej reakcji na infuzję po podaniu MAb
• Historia nieleczonej infekcji pasożytniczej/robaczej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Stosuje którykolwiek z następujących leków: a) doustne kortykosteroidy b) średnie lub duże dawki immunokortykosteroidów (ICS)/długo działające beta-agoniści (LABA) c) leki immunosupresyjne d) beta-blokery
• W przypadku immunoterapii alergii należy stosować stałą dawkę przez 3 miesiące. Nie wolno stosować immunoterapii alergii w ciągu 7 dni od podania badanego produktu.