Kétamine pour la dépression et la dépendance à l'alcool (KetamineDep)

La dépression majeure et la dépendance à l'alcool font toutes deux partie des dix troubles pour la charge de morbidité la plus élevée dans le monde, tels qu'identifiés par l'Organisation mondiale de la santé (OMS), et ces troubles coexistent fréquemment, en particulier chez les patients de haut niveau utilisant des patients atteints de maladie mentale grave et persistante. Les traitements actuellement disponibles sont inadéquats pour les deux maladies chroniques seules, et l'insuffisance est encore plus évidente chez les personnes répondant aux critères des deux troubles. La kétamine a été signalée pour la première fois comme un antidépresseur à action rapide en 2000 via des recherches menées à Yale et, depuis lors, dans plusieurs petits essais contrôlés randomisés, une seule dose sous-anesthésique de kétamine par voie intraveineuse a démontré son efficacité pour améliorer l'humeur dans la dépression unipolaire et bipolaire au sein de seulement quelques heures après l'administration. Ces effets peuvent durer au moins une semaine. Fait intéressant, il a été démontré que la kétamine produit un effet plus robuste chez les sujets déprimés unipolaires réfractaires au traitement ayant des antécédents familiaux d'alcoolisme par rapport aux sujets tout aussi difficiles à traiter sans antécédents familiaux de problèmes d'alcool. De plus, des alcooliques récemment détoxifiés ont reçu en toute sécurité des doses sous-anesthésiques de kétamine et, au cours de ces perfusions, les alcooliques (et même ceux qui n'avaient que des antécédents familiaux d'alcoolisme) ont présenté une réponse différentielle à la kétamine, par ex. effets psychotiques et cognitifs atténués, par rapport aux témoins sains. Par conséquent, la kétamine peut réduire les symptômes dépressifs et la consommation d'alcool par rapport au placebo chez les patients souffrant de dépression majeure comorbide et d'une dépendance actuelle à l'alcool. Des résultats positifs marqueront une avancée majeure dans les soins cliniques des personnes traitées pour les deux affections et ouvriront la porte à de nouvelles investigations scientifiques sur les neurosciences cliniques de ces affections hautement comorbides et prévalentes.

Il s'agit d'une étude de preuve de concept en deux phases, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, croisée, conçue pour déterminer les effets d'une dose unique de kétamine, administrée par voie intraveineuse, sur l'humeur et la consommation d'alcool, dans les médicaments psychotropes. - les patients exempts répondant aux critères du DSM-IV-TR pour un épisode dépressif majeur (EDM) et une dépendance actuelle à l'alcool. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit de la kétamine intraveineuse (0,5 mg/kg) soit une solution saline à 2 semaines d'intervalle dans le cadre d'un plan croisé. La dose de kétamine était basée sur des études antérieures chez des patients souffrant de dépression et de trouble bipolaire. Un membre de l'équipe expérimenté dans les perfusions de kétamine administrera le médicament à l'étude sur une perfusion de 40 minutes en aveugle à l'unité d'études biologiques de l'AMHV.

20 sujets dépressifs dépendants de l'alcool âgés de 21 à 65 ans seront recrutés pour cette étude par le biais de la publicité et des cliniques West Haven VA. Les sujets suivront un processus de consentement éclairé et seront minutieusement sélectionnés pour les critères d'inclusion et d'exclusion, comme décrit ci-dessous. Les individus subiront un test post-consentement pour évaluer leur compréhension de la procédure. Pour les sujets qui fournissent des réponses incorrectes à l'un des éléments du test, le personnel de recherche examinera les bonnes réponses avec le sujet et montrera au sujet où se trouvent les bonnes réponses dans le formulaire de consentement. Ceux qui se trompent à plus de 60% des questions et qui sont toujours incapables de comprendre la procédure après l'avoir examinée avec le personnel de recherche seront exclus de l'étude. Ils seront dirigés vers les ressources appropriées pour le traitement ambulatoire de leur dépression et de leur alcoolisme. Avant le début de l'étude, tous les patients seront exempts de tout médicament psychotrope.