Ketamin mot depression och alkoholberoende (KetamineDep)

Allvarlig depression och alkoholberoende är båda inom de tio störningar för högsta världsomspännande sjukdomsbörda som identifierats av Världshälsoorganisationen (WHO), och dessa störningar förekommer ofta samtidigt, särskilt i högtjänst som använder patienter med svår och ihållande psykisk sjukdom. För närvarande tillgängliga behandlingar är otillräckliga för båda kroniska tillstånd enbart, och otillräckligheten är ännu tydligare hos personer som uppfyller kriterierna för båda sjukdomarna. Ketamin rapporterades första gången som ett snabbt verkande antidepressivt medel år 2000 via forskning vid Yale, och sedan dess, i flera små randomiserade kontrollerade prövningar, har en enkel subanestetisk dos av intravenöst ketamin visat effekt för att förbättra humöret vid unipolär och bipolär depression inom endast timmar efter administrering. Dessa effekter kan vara minst en vecka. Intressant nog har ketamin visat sig ge en mer robust effekt hos behandlingsrefraktära unipolära deprimerade patienter med en familjehistoria av alkoholism jämfört med liknande svårbehandlade patienter utan en familjehistoria av alkoholproblem. Dessutom har nyligen avgiftade alkoholister på ett säkert sätt administrerats underbedövningsdoser av ketamin, och under dessa infusioner uppvisade alkoholister (och även de med endast en familjehistoria av alkoholism) ett differentiellt svar på ketamin, t.ex. trubbiga psykotiska och kognitiva effekter, i förhållande till friska kontroller. Därför kan ketamin minska depressiva symtom och alkoholkonsumtion jämfört med placebo hos patienter med samtidig allvarlig depression och nuvarande alkoholberoende. Positiva resultat kommer att markera ett stort framsteg i den kliniska vården av dem som behandlas för båda tillstånden och kommer att öppna dörren för ytterligare vetenskapliga undersökningar av den kliniska neurovetenskapen av dessa mycket komorbida och utbredda tillstånd.

Detta är en tvåfas, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, cross-over, proof-of-concept-studie utformad för att bestämma effekterna av en engångsdos av ketamin, administrerad IV, på humör och alkoholkonsumtion, i psykotropa läkemedel -fria patienter som uppfyller DSM-IV-TR-kriterierna för en allvarlig depressiv episod (MDE) och aktuellt alkoholberoende. Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt att få antingen intravenöst ketamin (0,5 mg/kg) eller koksaltlösning med 2 veckors mellanrum i en cross-over-design. Ketamindosen baserades på tidigare studier på patienter med depression och bipolär sjukdom. En gruppmedlem med erfarenhet av ketamininfusioner kommer att administrera studiemedicinen under en 40-minuters infusion på ett förblindat sätt vid enheten för biologiska studier vid WHVA.

20 deprimerade alkoholberoende försökspersoner i åldrarna 21-65 kommer att rekryteras till denna studie genom annonsering och West Haven VA-klinikerna. Ämnen kommer att slutföra en process för informerat samtycke och kommer att genomgå en noggrann screening för inkluderings- och exkluderingskriterier enligt beskrivningen nedan. Individer kommer att få ett test efter samtycke för att utvärdera deras förståelse av proceduren. För försökspersoner som ger felaktiga svar på något av testobjekten kommer forskarpersonalen att granska de korrekta svaren med ämnet och visa ämnet var de rätta svaren finns i samtyckesformuläret. De som får mer än 60 % av frågorna fel och fortfarande inte kan förstå proceduren efter att ha granskat den med forskarpersonalen kommer att uteslutas från studien. De kommer att hänvisas till lämpliga resurser för poliklinisk behandling av deras depression och alkoholism. Innan studien påbörjas kommer alla patienter att vara fria från psykotropa läkemedel.