Ketamina per la depressione e la dipendenza da alcol (KetamineDep)

La depressione maggiore e la dipendenza da alcol sono entrambe all'interno dei dieci disturbi con il più alto carico di malattia a livello mondiale, come identificato dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), e questi disturbi si verificano spesso insieme, specialmente nei pazienti che utilizzano servizi di alto livello con malattie mentali gravi e persistenti. I trattamenti attualmente disponibili sono inadeguati per entrambe le sole condizioni croniche e l'inadeguatezza è ancora più evidente nelle persone che soddisfano i criteri per entrambi i disturbi. La ketamina è stata segnalata per la prima volta come antidepressivo ad azione rapida nel 2000 tramite una ricerca condotta a Yale e, da allora, in diversi piccoli studi randomizzati controllati, una singola dose subanestetica di ketamina per via endovenosa ha dimostrato efficacia nel migliorare l'umore nella depressione unipolare e bipolare all'interno solo poche ore dopo la somministrazione. Questi effetti possono durare almeno una settimana. È interessante notare che la ketamina ha dimostrato di produrre un effetto più robusto nei soggetti depressi unipolari refrattari al trattamento con una storia familiare di alcolismo rispetto a soggetti altrettanto difficili da trattare senza una storia familiare di problemi di alcol. Inoltre, agli alcolisti recentemente disintossicati sono state somministrate in modo sicuro dosi subanestetiche di ketamina e, durante queste infusioni, gli alcolisti (e anche quelli con solo una storia familiare di alcolismo) hanno mostrato una risposta differenziale alla ketamina, ad es. effetti psicotici e cognitivi smorzati, rispetto ai controlli sani. Pertanto, la ketamina può ridurre i sintomi depressivi e il consumo di alcol rispetto al placebo nei pazienti con depressione maggiore in comorbidità e attuale dipendenza da alcol. I risultati positivi segneranno un importante progresso nella cura clinica di coloro che vengono trattati per entrambe le condizioni e apriranno la porta a ulteriori indagini scientifiche nelle neuroscienze cliniche di queste condizioni altamente comorbide e prevalenti.

Si tratta di uno studio in due fasi, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, cross-over, proof-of-concept progettato per determinare gli effetti di una singola dose di ketamina, somministrata IV, sull'umore e sul consumo di alcol, nei farmaci psicotropi -pazienti liberi che soddisfano i criteri del DSM-IV-TR per un episodio depressivo maggiore (MDE) e l'attuale dipendenza da alcol. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere ketamina per via endovenosa (0,5 mg / kg) o soluzione salina a distanza di 2 settimane in un disegno incrociato. La dose di ketamina era basata su studi precedenti in pazienti con depressione e disturbo bipolare. Un membro del team esperto di infusioni di ketamina somministrerà il farmaco in studio per un'infusione di 40 minuti in cieco presso l'Unità di studi biologici presso il WHVA.

20 soggetti depressi dipendenti dall'alcol di età compresa tra 21 e 65 anni saranno reclutati per questo studio attraverso la pubblicità e le cliniche West Haven VA. I soggetti completeranno un processo di consenso informato e saranno accuratamente selezionati per i criteri di inclusione ed esclusione come descritto di seguito. Alle persone verrà sottoposto un test post-consenso per valutare la loro comprensione della procedura. Per i soggetti che forniscono risposte errate a uno qualsiasi degli elementi del test, il personale di ricerca esaminerà le risposte corrette con il soggetto e mostrerà al soggetto dove si trovano le risposte corrette nel modulo di consenso. Coloro che sbagliano più del 60% delle domande e non sono ancora in grado di comprendere la procedura dopo averla esaminata con il personale di ricerca saranno esclusi dallo studio. Saranno indirizzati a risorse appropriate per il trattamento ambulatoriale della loro depressione e alcolismo. Prima dell'inizio dello studio tutti i pazienti saranno liberi da qualsiasi farmaco psicotropo.