Ketamin mod depression og alkoholafhængighed (KetamineDep)

Større depression og alkoholafhængighed er begge inden for de ti lidelser for højeste verdensomspændende sygdomsbyrde, som identificeret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), og disse lidelser opstår ofte samtidig, især i højservice, der bruger patienter med alvorlig og vedvarende psykisk sygdom. Aktuelt tilgængelige behandlinger er utilstrækkelige til begge kroniske tilstande alene, og utilstrækkeligheden er endnu tydeligere hos personer, der opfylder kriterierne for begge lidelser. Ketamin blev første gang rapporteret som et hurtigt virkende antidepressivum i 2000 via forskning, der fandt sted på Yale, og siden da har en enkelt subanæstesisk dosis af intravenøs ketamin i flere små randomiserede kontrollerede forsøg vist effekt til at forbedre humøret ved unipolar og bipolar depression inden for kun timer efter administration. Disse virkninger kan vare mindst en uge. Interessant nok har ketamin vist sig at give en mere robust effekt i behandlingsrefraktære unipolære deprimerede personer med en familiehistorie med alkoholisme i forhold til lignende vanskelige at behandle personer uden en familiehistorie med alkoholproblemer. Derudover er nyligt afgiftede alkoholikere blevet sikkert administreret subanæstesiske doser af ketamin, og under disse infusioner udviste alkoholikere (og endda dem med kun en familiehistorie af alkoholisme) en differentieret respons på ketamin, f.eks. afstumpede psykotisk-lignende og kognitive effekter i forhold til raske kontroller. Derfor kan ketamin reducere depressive symptomer og alkoholforbrug sammenlignet med placebo hos patienter med komorbid svær depression og aktuel alkoholafhængighed. Positive resultater vil markere et stort fremskridt i den kliniske pleje af dem, der behandles for begge tilstande, og vil åbne døren for yderligere videnskabelige undersøgelser af den kliniske neurovidenskab af disse meget komorbide og udbredte tilstande.

Dette er en tofaset, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, cross-over, proof-of-concept-undersøgelse designet til at bestemme virkningerne af en enkelt dosis ketamin, administreret IV, på humør og alkoholforbrug i psykotrop medicin -frie patienter, der opfylder DSM-IV-TR-kriterierne for en alvorlig depressiv episode (MDE) og aktuel alkoholafhængighed. Deltagerne vil blive tildelt tilfældigt til at modtage enten intravenøs ketamin (0,5 mg/kg) eller saltvandsopløsning med 2 ugers mellemrum i et cross-over design. Ketamindosis var baseret på tidligere undersøgelser af patienter med depression og bipolar lidelse. Et teammedlem, der har erfaring med ketamin-infusioner, vil administrere undersøgelsesmedicinen over en 40-minutters infusion på en blind måde på Biological Studies Unit på WHVA.

20 deprimerede alkoholafhængige forsøgspersoner mellem 21-65 år vil blive rekrutteret til denne undersøgelse gennem annoncering og West Haven VA-klinikkerne. Emner vil gennemføre en informeret samtykkeproces og vil blive grundigt screenet for inklusions- og eksklusionskriterier som beskrevet nedenfor. Individer vil blive givet en test efter samtykke for at evaluere deres forståelse af proceduren. For forsøgspersoner, der giver forkerte svar på nogen af ​​prøveemnerne, vil forskningspersonalet gennemgå de rigtige svar med emnet og vise emnet, hvor de rigtige svar findes i samtykkeformularen. De, der får mere end 60 % af spørgsmålene forkert og stadig ikke er i stand til at forstå proceduren efter at have gennemgået den med forskningspersonalet, vil blive udelukket fra undersøgelsen. De vil blive henvist til passende ressourcer til ambulant behandling af deres depression og alkoholisme. Inden studiet starter, vil alle patienter være fri for psykotrope lægemidler.