Ketamine voor depressie en alcoholafhankelijkheid (KetamineDep)

Ernstige depressie en alcoholafhankelijkheid behoren beide tot de tien aandoeningen met de hoogste wereldwijde ziektelast zoals geïdentificeerd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), en deze aandoeningen komen vaak samen voor, vooral bij patiënten met een ernstige en aanhoudende psychische aandoening die veel zorg gebruiken. De momenteel beschikbare behandelingen zijn ontoereikend voor beide chronische aandoeningen alleen, en de ontoereikendheid is nog duidelijker bij mensen die aan de criteria voor beide aandoeningen voldoen. Ketamine werd voor het eerst gerapporteerd als een snelwerkend antidepressivum in 2000 via onderzoek aan Yale, en sinds die tijd is in verschillende kleine gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken een enkele subanesthetische dosis intraveneuze ketamine werkzaam gebleken bij het verbeteren van de stemming bij unipolaire en bipolaire depressie binnen slechts enkele uren na toediening. Deze effecten kunnen minstens een week aanhouden. Interessant is dat is aangetoond dat ketamine een robuuster effect heeft bij unipolaire depressieve proefpersonen met een familiegeschiedenis van alcoholisme die ongevoelig zijn voor behandeling, in vergelijking met evenzo moeilijk te behandelen proefpersonen zonder een familiegeschiedenis van alcoholproblemen. Bovendien hebben onlangs ontgifte alcoholisten veilig subanesthetische doses ketamine gekregen, en tijdens deze infusies vertoonden alcoholisten (en zelfs degenen met alleen een familiegeschiedenis van alcoholisme) een verschillende respons op ketamine, b.v. afgestompte psychotisch-achtige en cognitieve effecten, in vergelijking met gezonde controles. Daarom kan ketamine depressieve symptomen en alcoholgebruik verminderen in vergelijking met placebo bij patiënten met comorbide ernstige depressie en huidige alcoholafhankelijkheid. Positieve resultaten zullen een grote vooruitgang betekenen in de klinische zorg van degenen die voor beide aandoeningen worden behandeld en zullen de deur openen voor verder wetenschappelijk onderzoek naar de klinische neurowetenschap van deze zeer comorbide en veel voorkomende aandoeningen.

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over, proof-of-concept-studie in twee fasen, ontworpen om de effecten te bepalen van een enkele dosis ketamine, intraveneus toegediend, op stemming en alcoholgebruik, bij psychotrope medicatie. -vrije patiënten die voldoen aan de DSM-IV-TR-criteria voor een depressieve episode (MDE) en huidige alcoholafhankelijkheid. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om intraveneus ketamine (0,5 mg/kg) of een zoutoplossing te krijgen met een tussenpoos van 2 weken in een cross-over opzet. De dosis ketamine was gebaseerd op eerdere onderzoeken bij patiënten met depressie en bipolaire stoornis. Een teamlid met ervaring met ketamine-infusies zal de onderzoeksmedicatie toedienen gedurende een 40 minuten durende infusie op een geblindeerde manier op de afdeling Biologische Studies van de WHVA.

20 depressieve alcoholafhankelijke proefpersonen in de leeftijd van 21-65 jaar zullen voor dit onderzoek worden geworven via advertenties en de West Haven VA-klinieken. Proefpersonen doorlopen een proces van geïnformeerde toestemming en worden grondig gescreend op opname- en uitsluitingscriteria, zoals hieronder beschreven. Individuen krijgen een post-toestemmingstest om hun begrip van de procedure te evalueren. Voor proefpersonen die onjuiste antwoorden geven op een van de testitems, zal het onderzoekspersoneel de juiste antwoorden met de proefpersoon bekijken en de proefpersoon laten zien waar de juiste antwoorden zijn gevonden in het toestemmingsformulier. Degenen die meer dan 60% van de vragen verkeerd hebben en de procedure nog steeds niet kunnen begrijpen nadat ze deze met het onderzoekspersoneel hebben doorgenomen, worden uitgesloten van het onderzoek. Ze zullen worden doorverwezen naar geschikte middelen voor poliklinische behandeling van hun depressie en alcoholisme. Voor aanvang van de studie zullen alle patiënten vrij zijn van psychotrope medicatie.