Ketamin pro depresi a závislost na alkoholu (KetamineDep)

Závažná deprese a závislost na alkoholu patří mezi deset poruch s nejvyšší celosvětovou zátěží nemocí, jak je identifikuje Světová zdravotnická organizace (WHO), a tyto poruchy se často vyskytují současně, zejména u pacientů s těžkým a přetrvávajícím duševním onemocněním s vysokými službami. V současné době dostupné léčby jsou nedostatečné pro obě samotné chronické stavy a tato neadekvátnost je ještě zřetelnější u lidí, kteří splňují kritéria pro obě poruchy. Ketamin byl poprvé hlášen jako rychle působící antidepresivum v roce 2000 prostřednictvím výzkumu na Yale a od té doby v několika malých randomizovaných kontrolovaných studiích prokázala jediná subanestetická dávka intravenózního ketaminu účinnost při zlepšování nálady u unipolární a bipolární deprese pouze hodiny po podání. Tyto účinky mohou trvat nejméně týden. Je zajímavé, že bylo prokázáno, že ketamin má silnější účinek u subjektů s unipolární depresí refrakterních na léčbu s rodinnou anamnézou alkoholismu ve srovnání s podobně obtížně léčitelnými subjekty bez rodinné anamnézy problémů s alkoholem. Navíc nedávno detoxikovaným alkoholikům byly bezpečně podávány subanestetické dávky ketaminu a během těchto infuzí se u alkoholiků (a dokonce u těch, kteří měli pouze rodinnou anamnézu alkoholismu) projevovala rozdílná odpověď na ketamin, např. otupené psychotické a kognitivní účinky ve srovnání se zdravými kontrolami. Ketamin tedy může snížit depresivní symptomy a spotřebu alkoholu ve srovnání s placebem u pacientů s komorbidní velkou depresí a současnou závislostí na alkoholu. Pozitivní výsledky budou znamenat velký pokrok v klinické péči o ty, kteří jsou léčeni pro oba stavy, a otevřou dveře dalším vědeckým výzkumům v klinické neurovědě těchto vysoce komorbidních a převládajících onemocnění.

Jedná se o dvoufázovou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou, zkříženou studii prokazující koncepci navrženou ke stanovení účinků jedné dávky ketaminu podané IV na náladu a konzumaci alkoholu v psychotropní medikaci. - bez pacientů splňujících kritéria DSM-IV-TR pro velkou depresivní epizodu (MDE) a současnou závislost na alkoholu. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď intravenózní ketamin (0,5 mg/kg) nebo fyziologický roztok s odstupem 2 týdnů ve zkříženém provedení. Dávka ketaminu byla založena na předchozích studiích u pacientů s depresí a bipolární poruchou. Člen týmu, který má zkušenosti s infuzemi ketaminu, bude podávat studijní medikaci během 40minutové infuze zaslepeným způsobem na oddělení biologických studií WHVA.

Do této studie bude prostřednictvím reklamy a klinik West Haven VA přijato 20 depresivních subjektů závislých na alkoholu ve věku 21-65 let. Subjekty dokončí proces informovaného souhlasu a budou důkladně prověřeny na kritéria zařazení a vyloučení, jak je popsáno níže. Jednotlivci budou podrobeni následnému testu souhlasu, aby se vyhodnotilo, jak porozuměli postupu. U subjektů, které poskytnou nesprávné odpovědi na kteroukoli z testových položek, výzkumný personál zkontroluje správné odpovědi se subjektem a ukáže subjektu, kde jsou správné odpovědi nalezeny ve formuláři souhlasu. Ti, kteří více než 60 % otázek chybně položí a po prostudování s výzkumným personálem stále nejsou schopni porozumět postupu, budou ze studie vyloučeni. Budou odkázáni na vhodné zdroje pro ambulantní léčbu jejich deprese a alkoholismu. Před zahájením studie nebudou všichni pacienti užívat žádné psychotropní léky.