Ketamin gegen Depressionen und Alkoholabhängigkeit (KetamineDep)

Schwerwiegende Depressionen und Alkoholabhängigkeit gehören laut Weltgesundheitsorganisation (WHO) zu den zehn Erkrankungen mit der höchsten weltweiten Krankheitslast, und diese Störungen treten häufig gleichzeitig auf, insbesondere bei Patienten mit hoher Belastung und schwerer und anhaltender psychischer Erkrankung. Derzeit verfügbare Behandlungen sind für beide chronischen Erkrankungen allein unzureichend, und die Unzulänglichkeit wird bei Menschen, die die Kriterien für beide Erkrankungen erfüllen, noch deutlicher. Ketamin wurde erstmals im Jahr 2000 im Rahmen einer Forschung in Yale als schnell wirkendes Antidepressivum beschrieben. Seitdem hat sich in mehreren kleinen randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, dass eine einzelne subanästhetische Dosis von intravenösem Ketamin die Stimmung bei unipolarer und bipolarer Depression verbessert nur Stunden nach der Verabreichung. Diese Effekte können mindestens eine Woche anhalten. Interessanterweise hat sich gezeigt, dass Ketamin bei behandlungsrefraktären unipolar depressiven Patienten mit Alkoholismus in der Familienanamnese eine stärkere Wirkung hat als bei ähnlich schwer zu behandelnden Patienten ohne Alkoholprobleme in der Familienanamnese. Darüber hinaus wurden kürzlich entgifteten Alkoholikern sicher subanästhetische Ketamindosen verabreicht, und während dieser Infusionen zeigten Alkoholiker (und sogar solche mit nur einer familiären Vorgeschichte von Alkoholismus) eine unterschiedliche Reaktion auf Ketamin, z. abgeschwächte psychotische und kognitive Effekte im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. Daher kann Ketamin im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit komorbider schwerer Depression und bestehender Alkoholabhängigkeit depressive Symptome und Alkoholkonsum reduzieren. Positive Ergebnisse werden einen großen Fortschritt in der klinischen Versorgung derjenigen darstellen, die wegen beider Erkrankungen behandelt werden, und werden die Tür für weitere wissenschaftliche Untersuchungen in der klinischen Neurowissenschaft dieser hochgradig komorbiden und weit verbreiteten Erkrankungen öffnen.

Hierbei handelt es sich um eine zweiphasige, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Cross-over-Proof-of-Concept-Studie, die darauf abzielt, die Auswirkungen einer intravenös verabreichten Einzeldosis Ketamin in psychotropen Medikamenten auf die Stimmung und den Alkoholkonsum zu bestimmen -freie Patienten, die die DSM-IV-TR-Kriterien für eine schwere depressive Episode (MDE) und eine aktuelle Alkoholabhängigkeit erfüllen. Den Teilnehmern wird nach dem Zufallsprinzip zugeteilt, dass sie im Abstand von 2 Wochen in einem Cross-Over-Design entweder intravenöses Ketamin (0,5 mg/kg) oder Kochsalzlösung erhalten. Die Ketamindosis basierte auf früheren Studien bei Patienten mit Depressionen und bipolarer Störung. Ein Teammitglied, das Erfahrung mit Ketamininfusionen hat, wird das Studienmedikament über eine 40-minütige Infusion blind in der Biological Studies Unit der WHVA verabreichen.

20 depressive alkoholabhängige Probanden im Alter zwischen 21 und 65 Jahren werden über Werbung und die Kliniken in West Haven VA für diese Studie rekrutiert. Die Probanden durchlaufen einen Prozess der Einwilligung nach Aufklärung und werden wie unten beschrieben gründlich auf Einschluss- und Ausschlusskriterien überprüft. Einzelpersonen erhalten einen Post-Consent-Test, um ihr Verständnis des Verfahrens zu bewerten. Bei Probanden, die bei einem der Testaufgaben falsche Antworten geben, besprechen die Forschungsmitarbeiter die richtigen Antworten mit dem Probanden und zeigen dem Probanden, wo die richtigen Antworten im Einverständnisformular zu finden sind. Wer mehr als 60 % der Fragen falsch beantwortet und das Verfahren nach Durchsicht mit dem Forschungspersonal immer noch nicht verstehen kann, wird von der Studie ausgeschlossen. Sie werden an geeignete Einrichtungen zur ambulanten Behandlung ihrer Depression und ihres Alkoholismus verwiesen. Vor Beginn der Studie sind alle Patienten frei von psychotropen Medikamenten.