Cetamina para Depressão e Dependência de Álcool (KetamineDep)

A depressão maior e a dependência de álcool estão entre os dez transtornos de maior carga mundial de doenças, conforme identificado pela Organização Mundial da Saúde (OMS), e esses transtornos frequentemente ocorrem simultaneamente, especialmente em pacientes de alto serviço que utilizam pacientes com doença mental grave e persistente. Os tratamentos atualmente disponíveis são inadequados apenas para ambas as condições crônicas, e a inadequação é ainda mais clara em pessoas que atendem aos critérios para ambos os distúrbios. A cetamina foi relatada pela primeira vez como um antidepressivo de ação rápida em 2000 por meio de pesquisas realizadas em Yale e, desde então, em vários pequenos ensaios controlados randomizados, uma única dose subanestésica de cetamina intravenosa demonstrou eficácia na melhora do humor na depressão unipolar e bipolar dentro apenas horas após a administração. Esses efeitos podem durar pelo menos uma semana. Curiosamente, a cetamina demonstrou produzir um efeito mais robusto em indivíduos deprimidos unipolares refratários ao tratamento com histórico familiar de alcoolismo em relação a indivíduos igualmente difíceis de tratar sem histórico familiar de problemas com álcool. Além disso, alcoólatras recém-desintoxicados receberam doses subanestésicas de cetamina com segurança e, durante essas infusões, alcoólatras (e mesmo aqueles com apenas histórico familiar de alcoolismo) apresentaram uma resposta diferencial à cetamina, por ex. efeitos psicóticos e cognitivos embotados, em relação aos controles saudáveis. Portanto, a cetamina pode reduzir os sintomas depressivos e o consumo de álcool em comparação com o placebo em pacientes com depressão maior comórbida e dependência atual de álcool. Os resultados positivos marcarão um grande avanço no tratamento clínico daqueles que estão sendo tratados para ambas as condições e abrirão as portas para futuras investigações científicas na neurociência clínica dessas condições altamente prevalentes e comórbidas.

Este é um estudo de duas fases, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, cross-over, de prova de conceito, projetado para determinar os efeitos de uma dose única de cetamina, administrada IV, no humor e no consumo de álcool, em medicamentos psicotrópicos pacientes livres que atendem aos critérios do DSM-IV-TR para um episódio depressivo maior (MDE) e dependência atual de álcool. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber cetamina intravenosa (0,5 mg/kg) ou solução salina com 2 semanas de intervalo em um design cruzado. A dose de cetamina foi baseada em estudos anteriores em pacientes com depressão e transtorno bipolar. Um membro da equipe com experiência em infusões de cetamina administrará a medicação do estudo durante uma infusão de 40 minutos de forma cega na Unidade de Estudos Biológicos do WHVA.

20 indivíduos dependentes de álcool deprimidos com idades entre 21 e 65 anos serão recrutados para este estudo por meio de publicidade e das clínicas West Haven VA. Os indivíduos preencherão um processo de consentimento informado e serão cuidadosamente avaliados quanto aos critérios de inclusão e exclusão descritos abaixo. Os indivíduos receberão um teste pós-consentimento para avaliar sua compreensão do procedimento. Para indivíduos que fornecerem respostas incorretas a qualquer um dos itens do teste, a equipe de pesquisa revisará as respostas corretas com o indivíduo e mostrará ao indivíduo onde as respostas corretas foram encontradas no formulário de consentimento. Aqueles que errarem mais de 60% das questões e ainda não conseguirem entender o procedimento após revisá-lo com a equipe de pesquisa serão excluídos do estudo. Eles serão encaminhados para recursos apropriados para tratamento ambulatorial de sua depressão e alcoolismo. Antes do início do estudo, todos os pacientes estarão livres de qualquer medicação psicotrópica.