Salvage Ovarian FANG™ Vaccin + Bevacizumab

Critère d'intégration:

1. Cancer de l'ovaire papillaire séreux ou endométrioïde confirmé histologiquement.
2. Randomisation précédente selon le protocole CL-PTL 105 de Gradalis, Inc. ; bras d'observation (groupe B) ou patients avec un vaccin préparé pour le CLPTL 105 mais non éligibles par ailleurs.
3. Maladie récurrente résistante/réfractaire au cisplatine (définie comme l'apparition de toute lésion mesurable ou évaluable ou comme des taux asymptomatiques de CA-125 supérieurs à 100 u/mL à deux mesures consécutives sans traitement intermédiaire.
4. Fabrication réussie de 4 flacons de vaccin Vigil™.
5. Récupéré de toutes les toxicités cliniquement pertinentes liées aux traitements antérieurs.
6. ECOG PS 0-2 avant l'administration du vaccin Vigil™.

7. Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   1. Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm3
   2. Nombre absolu de lymphocytes ≥ 200/mm3
   3. Plaquettes ≥100 000/mm3
   4. Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
   5. AST(SGOT)/ALT(SGPT)/phosphatase alcaline ≤2,5 x LSN
   6. Créatinine <1,5 mg/dL
   7. RNI < 1,5
8. La tension artérielle de base doit être inférieure à 140/90
9. Rapport protéines urinaires/créatinine < 1,0 mg/dL.
10. Les patients doivent arrêter tous les médicaments « statines » pendant ≥ 2 semaines avant le début du traitement.
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un protocole écrit de consentement spécifique éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie impliquant une anesthésie générale, une chimiothérapie, une radiothérapie, une corticothérapie ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant la vaccination. Chimiothérapie dans les 3 semaines précédant la vaccination. Corticothérapie dans la semaine précédant la vaccination.
2. Chirurgie majeure dans les 6 semaines ou chirurgie mineure dans les 2 semaines suivant la réception du bevacizumab.
3. Le patient ne doit pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
4. Patients nécessitant une hydratation parentérale de la nutrition et présentant des signes d'occlusion intestinale partielle ou de perforation.
5. Patients ayant des antécédents de métastases cérébrales.
6. Patients atteints d'une maladie pulmonaire compromise.
7. Les stéroïdes systémiques concomitants à court terme (<30 jours) ≤ 0,25 mg/kg de prednisone par jour (maximum 7,5 mg/jour) et les bronchodilatateurs (stéroïdes inhalés) sont autorisés ; les autres régimes stéroïdiens et/ou immunosuppresseurs sont exclus.
8. Splénectomie préalable.
9. Antécédents de malignité (à l'exclusion des carcinomes non mélaniques de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus) sauf en rémission depuis ≥ 2 ans.
10. Le sarcome de Kaposi.
11. Patients présentant des saignements actifs ou des conditions pathologiques qui présentent un risque élevé de saignement, comme un trouble hémorragique connu, une coagulopathie ou une tumeur impliquant des vaisseaux sanguins majeurs.
12. Antécédents d'accident vasculaire cérébral/d'attaque ischémique transitoire
13. Utilisation de la diathèse hémorragique
14. Utilisation d'anticoagulants

15. Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

    1. Anomalies significatives de la conduction cardiaque (par exemple, intervalle PR > 0,24 s ou bloc AV du deuxième ou du troisième degré.
    2. Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle (TA) systolique > 150 mm Hg ou une TA diastolique > 90 mm Hg.
    3. Infarctus du myocarde, arythmie cardiaque ou angor instable au cours des 6 derniers mois.
    4. Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association.
    5. Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
    6. Maladie vasculaire périphérique de grade II ou supérieur, à l'exception des épisodes d'ischémie d'une durée < 24 heures qui sont pris en charge de manière non chirurgicale et sans déficit permanent
    7. Antécédents d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
    8. Aucune blessure traumatique significative au cours des 28 derniers jours.
16. Infection non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
17. Patients infectés par le VIH.
18. Patients atteints d'hépatite chronique B et C.
19. Patients atteints de maladies auto-immunes non contrôlées.