Vacina FANG™ de salvamento ovariano + Bevacizumabe

Critério de inclusão:

1. Câncer de ovário seroso papilífero ou endometrioide confirmado histologicamente.
2. Randomização prévia para Gradalis, Inc. protocolo CL-PTL 105; braço de observação (Grupo B) ou pacientes com vacina preparada para CLPTL 105, mas não qualificados.
3. Doença recorrente resistente/refratária à cisplatina (definida como o aparecimento de qualquer lesão mensurável ou avaliável ou como níveis assintomáticos de CA-125 superiores a 100 u/mL em duas medições consecutivas sem terapia interveniente.
4. Fabricação bem-sucedida de 4 frascos da vacina Vigil™.
5. Recuperado de todas as toxicidades clinicamente relevantes relacionadas a terapias anteriores.
6. ECOG PS 0-2 antes da administração da vacina Vigil™.

7. Órgão normal e função medular conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de granulócitos ≥1.500/mm3
   2. Contagem absoluta de linfócitos ≥ 200/mm3
   3. Plaquetas ≥100.000/mm3
   4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
   5. AST(SGOT)/ALT(SGPT)/fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN
   6. Creatinina <1,5 mg/dL
   7. RNI < 1,5
8. A pressão arterial basal deve estar abaixo de 140/90
9. Relação proteína/creatinina na urina < 1,0 mg/dL.
10. Os pacientes devem suspender todas as drogas "estatinas" por ≥ 2 semanas antes do início da terapia.
11. Capacidade de compreender e vontade de assinar um protocolo de consentimento específico por escrito.

Critério de exclusão:

1. Cirurgia envolvendo anestesia geral, quimioterapia, radioterapia, terapia com esteroides ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da vacinação. Quimioterapia dentro de 3 semanas antes da vacinação. Terapia com esteróides dentro de 1 semana antes da vacinação.
2. Grande cirurgia dentro de 6 semanas ou pequena cirurgia dentro de 2 semanas após receber bevacizumabe.
3. O paciente não deve ter recebido nenhum outro agente experimental nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo.
4. Pacientes que necessitam de hidratação parenteral ou nutrição e têm evidência de obstrução intestinal parcial ou perfuração.
5. Pacientes com histórico de metástases cerebrais.
6. Pacientes com doença pulmonar comprometida.
7. Esteroides sistêmicos concomitantes de curto prazo (<30 dias) ≤ 0,25 mg/kg de prednisona por dia (máximo de 7,5 mg/dia) e broncodilatadores (esteróides inalatórios) são permitidos; outros regimes de esteroides e/ou imunossupressores são excluídos.
8. Esplenectomia prévia.
9. Malignidade anterior (excluindo carcinomas não melanoma da pele e carcinoma in situ do colo do útero), a menos que em remissão por ≥ 2 anos.
10. Sarcoma de Kaposi.
11. Pacientes com sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento, como um distúrbio hemorrágico conhecido, coagulopatia ou tumor envolvendo grandes vasos sanguíneos.
12. Histórico de AVC/Ataque Isquêmico Transitório
13. Uso de diátese hemorrágica
14. Uso de anticoagulantes

15. Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. Anormalidades significativas da condução cardíaca (por exemplo, intervalo PR > 0,24 s ou bloqueio AV de segundo ou terceiro grau.
    2. Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg.
    3. Infarto do miocárdio, arritmia cardíaca ou angina instável nos últimos 6 meses.
    4. Insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior da New York Heart Association.
    5. Arritmia cardíaca grave que requer medicação.
    6. Doença vascular periférica de grau II ou maior, exceto episódios de isquemia < 24 horas de induração que são tratados sem cirurgia e sem déficit permanente
    7. História de acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
    8. Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias.
16. Infecção não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
17. Pacientes com HIV conhecido.
18. Pacientes com infecção crônica por Hepatite B e C.
19. Pacientes com doenças autoimunes não controladas.