Vacuna de salvamento ovárico FANG™ + bevacizumab

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de ovario papilar seroso o endometrioide confirmado histológicamente.
2. Aleatorización previa al protocolo CL-PTL 105 de Gradalis, Inc.; brazo de observación (Grupo B) o pacientes con vacuna preparada para CLPTL 105 pero que no califican de otra manera.
3. Enfermedad recurrente resistente/refractaria al cisplatino (definida como la aparición de cualquier lesión medible o evaluable o como niveles asintomáticos de CA-125 superiores a 100 u/ml en dos mediciones consecutivas sin tratamiento intermedio.
4. Fabricación exitosa de 4 viales de la vacuna Vigil™.
5. Recuperado de todas las toxicidades clínicamente relevantes relacionadas con terapias anteriores.
6. ECOG PS 0-2 antes de la administración de la vacuna Vigil™.

7. Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de granulocitos ≥1.500/mm3
   2. Recuento absoluto de linfocitos ≥ 200/mm3
   3. Plaquetas ≥100.000/mm3
   4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
   5. AST(SGOT)/ALT(SGPT)/fosfatasa alcalina ≤2,5 x LSN
   6. Creatinina <1,5 mg/dL
   7. RIN < 1,5
8. La presión arterial inicial debe ser inferior a 140/90
9. Proporción de proteína en orina a creatinina < 1,0 mg/dl.
10. Los pacientes deben dejar todos los medicamentos de "estatinas" durante ≥ 2 semanas antes del inicio de la terapia.
11. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un protocolo informado por escrito de consentimiento específico.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía que involucre anestesia general, quimioterapia, radioterapia, terapia con esteroides o inmunoterapia dentro de las 4 semanas previas a la vacunación. Quimioterapia dentro de las 3 semanas previas a la vacunación. Terapia con esteroides dentro de 1 semana antes de la vacunación.
2. Cirugía mayor dentro de las 6 semanas o cirugía menor dentro de las 2 semanas de haber recibido bevacizumab.
3. El paciente no debe haber recibido ningún otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
4. Pacientes que requieren hidratación parenteral de nutrición y tienen evidencia de obstrucción o perforación intestinal parcial.
5. Pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales.
6. Pacientes con enfermedad pulmonar comprometida.
7. Se permiten esteroides sistémicos concurrentes a corto plazo (<30 días) ≤ 0,25 mg/kg de prednisona por día (máximo 7,5 mg/día) y broncodilatadores (esteroides inhalados); se excluyen otros regímenes de esteroides y/o inmunosupresores.
8. Esplenectomía previa.
9. Neoplasia maligna previa (excluyendo carcinomas de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino) a menos que esté en remisión durante ≥ 2 años.
10. Sarcoma de Kaposi.
11. Pacientes con hemorragia activa o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de hemorragia, como un trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía o tumor que afecta a los vasos sanguíneos principales.
12. Antecedentes de accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio
13. Uso de diátesis hemorrágica
14. Uso de anticoagulantes

15. Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

    1. Alteraciones significativas de la conducción cardíaca (p. ej., intervalo PR > 0,24 s o bloqueo AV de segundo o tercer grado).
    2. Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg o PA diastólica > 90 mm Hg.
    3. Infarto de miocardio, arritmia cardíaca o angina inestable en los últimos 6 meses.
    4. Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association.
    5. Arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
    6. Enfermedad vascular periférica de grado II o mayor, excepto episodios de isquemia < 24 horas de induración que se manejan de forma no quirúrgica y sin déficit permanente
    7. Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
    8. Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días.
16. Infección no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
17. Pacientes con VIH conocido.
18. Pacientes con infección crónica por Hepatitis B y C.
19. Pacientes con enfermedades autoinmunes no controladas.