Chimioradiothérapie néoadjuvante avec bevacizumab pour les patients chinois atteints d'un cancer du rectum (New Beat)

Critère d'intégration:

• Statut ECOG de 0 ou 1.
• Tous les patients doivent avoir un adénocarcinome du rectum confirmé histologiquement. Le stade clinique doit être T3, T4 ou une atteinte des ganglions lymphatiques régionaux selon les critères CT, IRM ou EUS. Les critères d'hypertrophie pathologique des ganglions lymphatiques sont > 15 mm sur le petit axe. Si les résultats CT de métastases pulmonaires, hépatiques ou péritonéales sont équivoques, les patients sont éligibles pour participer.
• Tous les patients ne doivent pas avoir de maladie métastatique à distance sur le scanner abdominopelvien réalisé avec un produit de contraste IV.
• La tumeur rectale doit être soit palpable au toucher rectal, soit le bord inférieur de la tumeur doit se trouver à moins de 12 cm de la marge anale sur la base d'une rectoscopie rigide.
• Les patients doivent avoir des leucocytes > 4*10E9/L, un ANC > 1,5 *10E9/L, des plaquettes > 100*10E9/L, une hémoglobine > 90 g/L et une fonction hépatique et rénale adéquate.
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de l'étude et qu'ils sont conscients que la participation est volontaire.

Critère d'exclusion:

• Fonction rénale ou hépatique compromise connue.
• Participation à toute autre étude expérimentale sur les médicaments.
• AST ou ALT > 5 fois la limite supérieure de la normale pour les sujets présentant des métastases hépatiques documentées ; > 2,5 fois la limite supérieure de la normale pour les sujets sans signe de métastases hépatiques.
• Femme enceinte ou allaitante. Femme en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou nul au départ. Femme/homme en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive fiable. (Une femme ménopausée doit être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer). Les patientes doivent accepter de continuer la contraception pendant 30 jours à compter de la date de la dernière administration du médicament à l'étude.
• Toute chimiothérapie antérieure.
• Toute radiothérapie antérieure.
• Infection(s) grave(s) non contrôlée(s) nécessitant des antibiotiques IV.
• Traitement d'autres carcinomes au cours des cinq dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanique curatif et du cancer du col de l'utérus traité in situ.
• Maladie cardiaque cliniquement significative (p. ex., hypertension non contrôlée [pression artérielle > 160/110 mmHg sous traitement médicamenteux], tout antécédent d'infarctus du myocarde, angor instable), insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA) (voir l'annexe H ), une arythmie symptomatique instable nécessitant des médicaments (les sujets atteints d'arythmie auriculaire chronique, c'est-à-dire une fibrillation auriculaire ou une tachycardie supraventriculaire paroxystique sont éligibles), ou une maladie vasculaire périphérique de grade II ou supérieur (voir l'annexe H).
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie, INR supérieur ou égal à 1,5.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 0, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ; aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour 0.
• Protéinurie au départ ou altération cliniquement significative de la fonction rénale Les sujets dont on découvre de manière inattendue qu'ils ont 1+ protéinurie au départ doivent subir une collecte d'urine de 24 heures, qui doit être une collecte adéquate et doit démontrer < 500 mg de protéines/24 h pour permettre la participation à l'étude.
• Présente actuellement une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave qui ne cicatrise pas.
• A eu des anévrismes, des accidents vasculaires cérébraux, des accidents ischémiques transitoires et des malformations artério-veineuses au cours de la dernière année.
• Patients ayant subi une allogreffe d'organe.
• Les patients prenant de la cimétidine doivent arrêter ce médicament. La ranitidine ou un médicament d'une autre classe anti-ulcéreuse peut être substitué à la cimétidine si nécessaire. Si le patient reçoit actuellement de l'allopurinol, il doit discuter avec PI pour voir si un autre agent peut le remplacer.