Chemioradioterapia neoadiuvante con bevacizumab per i pazienti cinesi affetti da cancro del retto (New Beat)

Criterio di inclusione:

• Stato ECOG di 0 o 1.
• Tutti i pazienti devono avere un adenocarcinoma del retto confermato istologicamente. Lo stadio clinico deve essere T3, T4 o coinvolgimento dei linfonodi regionali in base ai criteri TC, RM o EUS. I criteri per l'ingrossamento patologico dei linfonodi sono > 15 mm sulla dimensione dell'asse corto. Se i reperti TC di metastasi polmonari, epatiche o peritoneali sono equivoci, i pazienti possono partecipare.
• Tutti i pazienti non devono presentare malattia metastatica a distanza alla TC addominopelvica eseguita con mezzo di contrasto EV.
• Il tumore del retto deve essere palpabile all'esame rettale digitale oppure il bordo inferiore del tumore deve trovarsi entro 12 cm dal margine anale in base alla proctoscopia rigida.
• I pazienti devono avere globuli bianchi > 4*10E9/L, ANC > 1,5 *10E9/L, piastrine > 100*10E9/L, emoglobina > 90 g/L e funzionalità epatica e renale adeguata.
• I pazienti devono aver firmato il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale dello studio e che la partecipazione è volontaria.

Criteri di esclusione:

• Funzionalità renale o epatica compromessa nota.
• Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci.
• AST o ALT > 5 volte il limite superiore della norma per i soggetti con metastasi epatiche documentate; > 2,5 volte il limite superiore della norma per i soggetti senza evidenza di metastasi epatiche.
• Donna incinta o in allattamento. Donna in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale. Donne/uomini in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile. (La donna in postmenopausa deve essere stata amenorroica per almeno 12 mesi per essere considerata potenzialmente non fertile). I pazienti devono accettare di continuare la contraccezione per 30 giorni dalla data dell'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Qualsiasi precedente chemioterapia.
• Qualsiasi precedente radioterapia.
• Infezioni gravi, incontrollate, concomitanti che richiedono antibiotici EV.
• Trattamento per altri carcinomi negli ultimi cinque anni, ad eccezione della cura del cancro della pelle non melanoma e del cancro cervicale trattato in situ.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (per es., ipertensione incontrollata [pressione arteriosa > 160/110 mmHg sotto terapia], qualsiasi storia di infarto del miocardio, angina instabile), insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice H ), aritmia sintomatica instabile che richiede farmaci (sono ammissibili soggetti con aritmia atriale cronica, cioè fibrillazione atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare) o malattia vascolare periferica di grado II o superiore (vedere Appendice H).
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia, INR maggiore o uguale a 1,5.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio; aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0.
• Proteinuria al basale o compromissione clinicamente significativa della funzione renale I soggetti con scoperta inaspettata di avere proteinuria 1+ al basale devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore, che deve essere una raccolta adeguata e deve dimostrare < 500 mg di proteine/24 ore per consentire la partecipazione lo studio.
• Al momento presenta una ferita grave, che non guarisce, un'ulcera o una frattura ossea.
• Aveva aneurismi, ictus, attacchi ischemici transitori e malformazioni arterovenose nell'ultimo anno.
• Pazienti che hanno avuto un allotrapianto d'organo.
• I pazienti che assumono cimetidina devono sospendere questo farmaco. Se necessario, la ranitidina o un farmaco di un'altra classe antiulcera possono essere sostituiti alla cimetidina. Se il paziente sta attualmente ricevendo allopurinolo, deve discutere con PI per vedere se un altro agente può sostituirlo.