Neoadjuvante chemoradiatie met Bevacizumab voor Chinese rectumkankerpatiënten (New Beat)

Inclusiecriteria:

• ECOG-status van 0 of 1.
• Alle patiënten moeten een histologisch bevestigd adenocarcinoom van het rectum hebben. Het klinische stadium moet T3, T4 of regionale lymfeklierbetrokkenheid zijn op basis van CT-, MRI- of EUS-criteria. Criteria voor pathologische vergroting van lymfeklieren is > 15 mm op de lengte van de korte as. Als CT-bevindingen van long-, lever- of peritoneale metastasen twijfelachtig zijn, komen patiënten in aanmerking voor deelname.
• Alle patiënten mogen geen metastatische ziekte op afstand hebben op een CT-scan van het bekken, uitgevoerd met IV-contrast.
• De rectale tumor moet voelbaar zijn bij digitaal rectaal onderzoek of de onderrand van de tumor moet zich binnen 12 cm van de anale rand bevinden op basis van rigide proctoscopie.
• Patiënten moeten WBC > 4*10E9/L, ANC > 1,5 *10E9/L, bloedplaatjes > 100*10E9/L, hemoglobine > 90 g/L en een adequate lever- en nierfunctie hebben.
• Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van het onderzoek en dat deelname vrijwillig is.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende gecompromitteerde nier- of leverfunctie.
• Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek.
• ASAT of ALAT > 5 keer de bovengrens van normaal voor proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen; > 2,5 keer de bovengrens van normaal voor proefpersonen zonder bewijs van levermetastasen.
• Zwangere of zogende vrouw. Vrouw in de vruchtbare leeftijd met een positieve of geen zwangerschapstest bij baseline. Vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd gebruiken geen betrouwbare anticonceptiemethode. (Vrouwen na de menopauze moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd). Patiënten moeten akkoord gaan met het voortzetten van anticonceptie gedurende 30 dagen vanaf de datum van de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke eerdere chemotherapie.
• Elke eerdere bestralingstherapie.
• Ernstige, ongecontroleerde, gelijktijdige infectie(s) waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn.
• Behandeling van andere carcinomen in de afgelopen vijf jaar, behalve genezen niet-melanome huidkanker en behandelde in-situ baarmoederhalskanker.
• Klinisch significante hartziekte (bijv. ongecontroleerde hypertensie [bloeddruk > 160/110 mmHg bij medicatie], een voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina), congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger (zie bijlage H ), onstabiele symptomatische aritmie die medicatie vereist (patiënten met chronische atriale aritmie, d.w.z. atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie komen in aanmerking), of graad II of hoger perifere vasculaire ziekte (zie bijlage H).
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie, INR groter dan of gelijk aan 1,5.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek; fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 0.
• Proteïnurie bij baseline of klinisch significante verslechtering van de nierfunctie Proteïnurie bij proefpersonen bij wie bij baseline onverwachts 1+ proteïnurie wordt vastgesteld, moet een 24-uurs urineverzameling ondergaan, wat een adequate verzameling moet zijn en moet aantonen < 500 mg eiwit/24 uur om deelname aan de studie.
• Heeft momenteel een ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Aneurysma's, beroertes, voorbijgaande ischemische aanvallen en arterioveneuze misvormingen gehad in het afgelopen jaar.
• Patiënten die een orgaantransplantaat hebben gehad.
• Bij patiënten die cimetidine gebruiken, moet dit medicijn worden stopgezet. Cimetidine kan indien nodig worden vervangen door ranitidine of een geneesmiddel uit een andere klasse tegen zweren. Als de patiënt momenteel allopurinol krijgt, moet hij met de PI overleggen of een ander middel dit kan vervangen.