Neoadjuvant kjemoradiasjon med bevacizumab for kinesiske rektalkreftpasienter (New Beat)

Inklusjonskriterier:

• ECOG-status på 0 eller 1.
• Alle pasienter skal ha histologisk bekreftet adenokarsinom i endetarmen. Det kliniske stadiet må være T3, T4 eller regional lymfeknuteinvolvering basert på CT-, MR- eller EUS-kriterier. Kriterier for patologisk forstørrelse av lymfeknuter er > 15 mm på kortaksedimensjon. Hvis CT-funn av lunge-, lever- eller peritoneale metastaser er tvetydige, er pasienter kvalifisert til å delta.
• Alle pasienter må ikke ha fjernmetastatisk sykdom på abdominopelvic CT-skanning utført med IV-kontrast.
• Endetarmssvulsten må enten være palpabel ved digital rektalundersøkelse eller den nedre kanten av svulsten må være innenfor 12 cm fra analkanten basert på rigid proktoskopi.
• Pasienter må ha WBC > 4*10E9/L, ANC på > 1,5 *10E9/L, blodplater > 100*10E9/L, Hemoglobin > 90 g/L og adekvat lever- og nyrefunksjon.
• Pasienter må ha signert informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelsens karakter av studien, og er klar over at deltakelse er frivillig.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent kompromittert nyre- eller leverfunksjon.
• Deltakelse i enhver annen eksperimentell legemiddelstudie.
• ASAT eller ALAT > 5 ganger øvre normalgrense for personer med dokumenterte levermetastaser; > 2,5 ganger øvre normalgrense for forsøkspersoner uten tegn på levermetastaser.
• Gravid eller ammende kvinne. Kvinne i fertil alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Kvinner/menn i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjonsmetode. (Postmenopausal kvinne må ha vært amenoréisk i minst 12 måneder for å anses som ikke-fertil). Pasienter må godta å fortsette prevensjon i 30 dager fra datoen for siste studielegemiddeladministrasjon.
• Eventuell tidligere kjemoterapi.
• Eventuell tidligere strålebehandling.
• Alvorlig, ukontrollert, samtidig(e) infeksjon(er) som krever IV-antibiotika.
• Behandling for andre karsinomer i løpet av de siste fem årene, bortsett fra behandling av ikke-melanom hudkreft og behandlet in-situ livmorhalskreft.
• Klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon [blodtrykk > 160/110 mmHg på medisiner], enhver historie med hjerteinfarkt, ustabil angina), New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvikt (se vedlegg H ), ustabil symptomatisk arytmi som krever medisinering (pasienter med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi er kvalifisert), eller grad II eller høyere perifer vaskulær sykdom (se vedlegg H).
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati, INR større enn eller lik 1,5.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 0, eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien; finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før dag 0.
• Proteinuri ved baseline eller klinisk signifikant svekkelse av nyrefunksjonen. Personer som uventet oppdages å ha 1+ proteinuri ved baseline, bør gjennomgå en 24-timers urinsamling, som må være en tilstrekkelig samling og må demonstrere < 500 mg protein/24 timer for å tillate deltakelse i studien.
• Har for tiden alvorlige, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Hadde aneurismer, slag, forbigående iskemiske anfall og arteriovenøse misdannelser i løpet av det siste året.
• Pasienter som har fått organallograft.
• Pasienter som tar cimetidin må seponere dette legemidlet. Ranitidin eller et legemiddel fra en annen anti-ulcusklasse kan erstatte cimetidin om nødvendig. Hvis pasienten for tiden får allopurinol, må diskutere med PI for å se om et annet middel kan erstatte det.