Neoadjuverende kemoradiation med bevacizumab til kinesiske endetarmskræftpatienter (New Beat)

Inklusionskriterier:

• ECOG-status på 0 eller 1.
• Alle patienter skal have histologisk bekræftet adenocarcinom i endetarmen. Det kliniske stadie skal være T3, T4 eller regional lymfeknudepåvirkning baseret på CT-, MR- eller EUS-kriterier. Kriterier for patologisk forstørrelse af lymfeknuder er > 15 mm på kort akse dimension. Hvis CT-fund af lunge-, lever- eller peritoneale metastaser er tvetydige, er patienter berettiget til at deltage.
• Alle patienter må ikke have nogen fjernmetastatisk sygdom på abdominopelvic CT-scanning udført med IV kontrast.
• Den rektale tumor skal enten være følbar ved digital rektal undersøgelse, eller den nedre kant af tumoren skal være inden for 12 cm fra analkanten baseret på rigid proktoskopi.
• Patienter skal have WBC > 4*10E9/L, ANC på > 1,5 *10E9/L, blodplader > 100*10E9/L, hæmoglobin på > 90 g/L og tilstrækkelig lever- og nyrefunktion.
• Patienter skal have underskrevet informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af undersøgelsen og er klar over, at deltagelse er frivillig.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt kompromitteret nyre- eller leverfunktion.
• Deltagelse i enhver anden eksperimentel lægemiddelundersøgelse.
• ASAT eller ALAT > 5 gange øvre normalgrænse for forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser; > 2,5 gange den øvre normalgrænse for forsøgspersoner uden tegn på levermetastaser.
• Gravid eller ammende kvinde. Kvinde i den fødedygtige alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Kvinder/mænd i den fødedygtige alder bruger ikke en pålidelig præventionsmetode. (Postmenopausal kvinde skal have været amenoréisk i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertil). Patienter skal acceptere at fortsætte prævention i 30 dage fra datoen for den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver tidligere kemoterapi.
• Enhver tidligere strålebehandling.
• Alvorlig, ukontrolleret, samtidige infektion(er), der kræver IV-antibiotika.
• Behandling for andre karcinomer inden for de sidste fem år, undtagen helbredelse af ikke-melanom hudkræft og behandlet in-situ livmoderhalskræft.
• Klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension [blodtryk på > 160/110 mmHg på medicin], enhver historie med myokardieinfarkt, ustabil angina), New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (se appendiks H ), ustabil symptomatisk arytmi, der kræver medicin (patienter med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi er kvalificerede), eller grad II eller større perifer vaskulær sygdom (se appendiks H).
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati, INR større end eller lig med 1,5.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen; finnålsaspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0.
• Proteinuri ved baseline eller klinisk signifikant svækkelse af nyrefunktionen. Forsøgspersoner, der uventet opdages at have 1+ proteinuri ved baseline, bør gennemgå en 24-timers urinopsamling, som skal være en tilstrækkelig opsamling og skal demonstrere < 500 mg protein/24 timer for at tillade deltagelse i Studiet.
• Har i øjeblikket alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Havde aneurismer, slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald og arteriovenøse misdannelser inden for det seneste år.
• Patienter, der har fået foretaget en organallotransplantation.
• Patienter, der tager cimetidin, skal seponeres med dette lægemiddel. Ranitidin eller et lægemiddel fra en anden anti-ulcus-klasse kan om nødvendigt erstatte cimetidin. Hvis patienten i øjeblikket får allopurinol, skal han diskutere med PI for at se om et andet middel kan erstatte det.