Quimiorradiación neoadyuvante con bevacizumab para pacientes chinos con cáncer de recto (New Beat)

Criterios de inclusión:

• Estado ECOG de 0 o 1.
• Todos los pacientes deben tener adenocarcinoma de recto confirmado histológicamente. El estadio clínico debe ser T3, T4 o afectación de ganglios linfáticos regionales según los criterios de TC, RM o USE. Los criterios para el agrandamiento patológico de los ganglios linfáticos son > 15 mm en la dimensión del eje corto. Si los hallazgos de TC de metástasis pulmonares, hepáticas o peritoneales son equívocos, los pacientes son elegibles para participar.
• Todos los pacientes no deben tener enfermedad metastásica a distancia en la tomografía computarizada abdominopélvica realizada con contraste intravenoso.
• El tumor rectal debe ser palpable en el examen rectal digital o el borde inferior del tumor debe estar dentro de los 12 cm del borde anal según la proctoscopia rígida.
• Los pacientes deben tener glóbulos blancos > 4*10E9/L, RAN > 1,5 *10E9/L, plaquetas > 100*10E9/L, hemoglobina > 90 g/L y función hepática y renal adecuada.
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado que indique que conocen la naturaleza de investigación del estudio y que la participación es voluntaria.

Criterio de exclusión:

• Compromiso conocido de la función renal o hepática.
• Participación en cualquier otro estudio experimental de drogas.
• AST o ALT > 5 veces el límite superior normal para sujetos con metástasis hepática documentada; > 2,5 veces el límite superior de lo normal para sujetos sin evidencia de metástasis hepáticas.
• Mujer embarazada o lactante. Mujer en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin ella al inicio del estudio. Mujeres/hombres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo fiable. (La mujer posmenopáusica debe haber estado amenorreica durante al menos 12 meses para que se considere que no tiene capacidad para procrear). Los pacientes deben aceptar continuar con la anticoncepción durante 30 días a partir de la fecha de la última administración del fármaco del estudio.
• Cualquier quimioterapia previa.
• Cualquier radioterapia previa.
• Infecciones graves, no controladas y concurrentes que requieren antibióticos por vía intravenosa.
• Tratamiento para otros carcinomas en los últimos cinco años, excepto cáncer de piel no melanoma curado y cáncer de cuello uterino tratado in situ.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada [presión arterial de > 160/110 mmHg con medicación], antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable), insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice H ), arritmia sintomática inestable que requiere medicación (son elegibles los sujetos con arritmia auricular crónica, es decir, fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística), o enfermedad vascular periférica de grado II o mayor (consulte el Apéndice H).
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía, INR mayor o igual a 1,5.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio; aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al Día 0.
• Proteinuria al inicio del estudio o deterioro clínicamente significativo de la función renal Los sujetos que inesperadamente tienen proteinuria 1+ al inicio del estudio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas, que debe ser una recolección adecuada y debe demostrar < 500 mg de proteína/24 horas para permitir la participación en el estudio.
• Actualmente tiene una herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Tuvo aneurismas, accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios y malformaciones arteriovenosas en el último año.
• Pacientes que han tenido un aloinjerto de órganos.
• Los pacientes que toman cimetidina deben suspender este medicamento. La ranitidina o un fármaco de otra clase de antiulcerosos se pueden sustituir por cimetidina si es necesario. Si el paciente está recibiendo actualmente alopurinol, debe hablar con IP para ver si otro agente puede sustituirlo.