Lp-PLA2 et athérosclérose coronarienne chez l'homme (AIM 1 and II)

La majorité des événements coronariens aigus sont causés par des segments d'artère coronaire avec une maladie luminale minimale, mais avec une inflammation de la paroi vasculaire potentiellement importante et un stress oxydatif conduisant à une vulnérabilité de la plaque. Il est devenu évident qu'une lésion initiale à la surface endothéliale est le site principal des mécanismes impliqués et qu'un rôle pour l'inflammation vasculaire et l'interaction avec le stress oxydatif continue d'émerger. La phospholipase A2 associée aux lipoprotéines (Lp-PLA2) est un nouveau biomarqueur de l'inflammation de la paroi vasculaire qui circule dans le sang lié aux lipoprotéines de basse densité (LDL) et de haute densité (HDL) et favorise l'inflammation vasculaire. Les niveaux circulants de masse et d'activité de Lp-PLA2 sont un facteur de risque indépendant d'événements cardiovasculaires. Des études récentes, démontrant que la Lp-PLA2 est également associée à un dysfonctionnement endothélial coronaire. Cependant, la relation entre la Lp-PLA2 et les changements athérosclérotiques précoces dans les artères coronaires, et la contribution de la liaison des lipoprotéines au potentiel délétère de la Lp-PLA2 n'ont pas été élucidées. Notre hypothèse de travail est que l'activation locale endogène de la voie Lp-PLA2 joue un rôle essentiel dans l'athérosclérose coronarienne précoce et contribue au mécanisme de la dysfonction endothéliale coronarienne et aux propriétés structurelles et mécaniques reflétant la vulnérabilité de la plaque. Ainsi, la présente demande caractérisera de manière prospective la corrélation entre les propriétés fonctionnelles, mécaniques et structurelles de la paroi vasculaire, et l'activité systémique ainsi que coronarienne de la voie Lp-PLA2.