Lp-PLA2 en coronaire atherosclerose bij mensen (AIM 1 and II)

De meerderheid van de acute coronaire gebeurtenissen wordt veroorzaakt door kransslagadersegmenten met minimale luminale ziekte, maar met potentieel significante vaatwandontsteking en oxidatieve stress die leiden tot plaque-kwetsbaarheid. Het is duidelijk geworden dat een initiële verwonding aan het endotheliale oppervlak de primaire plaats is van de betrokken mechanismen en een rol speelt bij vasculaire ontsteking en de interactie met oxidatieve stress blijft opduiken. Lipoproteïne-geassocieerde fosfolipase A2 (Lp-PLA2) is een nieuwe biomarker voor vaatwandontsteking die in het bloed circuleert, gebonden aan zowel low density (LDL) als high density (HDL) lipoproteïne en vasculaire ontsteking bevordert. Circulerende niveaus van Lp-PLA2-massa en -activiteit zijn een onafhankelijke risicofactor voor cardiovasculaire gebeurtenissen. Recente onderzoeken die aantonen dat Lp-PLA2 ook geassocieerd is met coronaire endotheliale disfunctie. De relatie tussen Lp-PLA2 en vroege atherosclerotische veranderingen in de kransslagaders, en de bijdrage van lipoproteïnebinding aan het schadelijke potentieel van Lp-PLA2 zijn echter niet opgehelderd. Onze werkhypothese is dat de endogene lokale activatie van de Lp-PLA2-route een integrale rol speelt bij vroege coronaire atherosclerose en bijdraagt ​​aan het mechanisme van coronaire endotheliale disfunctie en de structurele en mechanische eigenschappen die plaque-kwetsbaarheid weerspiegelen. De huidige toepassing zal dus prospectief de correlatie karakteriseren tussen de functionele, mechanische en structurele eigenschappen van de vaatwand, en zowel de systemische als de coronaire activiteit van de Lp-PLA2-route.