Lp-PLA2 ja sepelvaltimon ateroskleroosi ihmisillä (AIM 1 and II)
tiistai 22. syyskuuta 2015 päivittänyt: Amir Lerman, Mayo Clinic
Lp-PLA2, progenitorisolut ja sepelvaltimon ateroskleroosi ihmisillä
Suurin osa akuuteista sepelvaltimotapahtumista johtuu sepelvaltimosegmenteistä, joilla on minimaalinen luminaalinen sairaus, mutta mahdollisesti merkittävä verisuonen seinämän tulehdus ja oksidatiivinen stressi, jotka johtavat plakin haavoittuvuuteen.
On käynyt ilmeiseksi, että alkuperäinen vaurio endoteelin pinnalla on asiaan liittyvien mekanismien ensisijainen kohta ja rooli verisuonitulehduksessa ja vuorovaikutuksessa oksidatiivisen stressin kanssa jatkuu.
Lipoproteiiniin liittyvä fosfolipaasi A2 (Lp-PLA2) on uusi verisuonten seinämän tulehduksen biomarkkeri, joka kiertää veressä sekä matalatiheyksiseen (LDL) että korkeatiheyksiseen (HDL) lipoproteiiniin ja edistää verisuonitulehdusta.
Verenkierron Lp-PLA2-massan ja -aktiivisuuden tasot ovat itsenäinen kardiovaskulaaristen tapahtumien riskitekijä.
Viimeaikaiset tutkimukset, jotka osoittavat, että Lp-PLA2 liittyy myös sepelvaltimon endoteelin toimintahäiriöön.
Lp-PLA2:n ja sepelvaltimoiden varhaisten ateroskleroottisten muutosten välistä suhdetta ja lipoproteiinisitoutumisen osuutta Lp-PLA2:n vahingolliseen mahdollisuuteen ei kuitenkaan ole selvitetty.
Työhypoteesimme on, että Lp-PLA2-reitin endogeenisellä paikallisella aktivaatiolla on olennainen rooli varhaisessa sepelvaltimon ateroskleroosissa ja se edistää sepelvaltimon endoteelin toimintahäiriön mekanismia ja plakin haavoittuvuutta heijastavia rakenteellisia ja mekaanisia ominaisuuksia.
Siten nykyinen sovellus luonnehtii prospektiivisesti korrelaatiota verisuonen seinämän toiminnallisten, mekaanisten ja rakenteellisten ominaisuuksien ja Lp-PLA2-reitin systeemisen sekä sepelvaltimoaktiivisuuden välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite I: Hypoteesi: Endoteelin toimintahäiriön laajuus korreloi Lp-PLA2:n tuotannon ja oksidatiivisen stressin kanssa ja korreloi plakin haavoittuvuuden kudosominaisuuksien kanssa. Tutkijat määrittelevät systeemisen ja sepelvaltimon gradientin ja tulehduksen ja oksidatiivisen stressin merkkiaineiden tuotannon sekä sepelvaltimon endoteelin toimintahäiriön potilailla, joilla on varhainen sepelvaltimon ateroskleroosi.
Tavoite II: Hypoteesi: Lp-PLA2:n jakautuminen LDL:ssä liittyy suurempaan sepelvaltimon endoteelin toimintahäiriöön ja korreloi sepelvaltimon ateroskleroosin asteen ja plakin haavoittuvuuden kanssa. Tutkijat määrittelevät Lp-PLA2:n jakautumisen potilailla, joilla on varhainen sepelvaltimon ateroskleroosi ja endoteelin toimintahäiriö.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
166
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille tehdään sepelvaltimon angiografia, mukaan lukien endoteelin toimintatesti
- mies ja nainen
- ikä 18-85 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Sydämen vajaatoiminta, jonka ejektiofraktio on alle 40 %
- epävakaa angina
- sydäninfarkti tai angioplastia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- tutkimusaineiden käyttöä kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa muilla positiivisilla inotrooppisilla aineilla kuin digoksiinilla tutkimuksen aikana
- potilailla, joilla on aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- merkittäviä endokriinisiä, maksan tai munuaisten häiriöitä
- paikallinen tai systeeminen infektiotauti 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen aloittamista
- raskaus tai imetys (hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti ennen angiogrammaa)
- henkinen epävakaus
- liittovaltion lääkärikeskuksen vankeja
- hemoglobiini alle 12 mg/dl
- vaikea astma
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lp-PLA2-arviointi
Aikaikkuna: lähtötilanteen endoteelin toiminnan arviointi 6 kuukautta
|
TAVOITE 1: Arvioida Lp-PLA2-reitin kolmen tulehdusmitan (Lp-PLA2-massa, Lp-PLA2-aktiivisuus ja LysoPC) ja endoteelin toiminnan välinen suhde (mitattu sepelvaltimotaudin (CAD) prosentuaalisella muutoksella) [Ach ] ja segmenttien pituudella, joilla on endoteelin toimintahäiriö ja plakin haavoittuvuus (mitattuna nekroottisen ytimen tilavuuden prosentteina).
TAVOITE II: Arvioida LDL:ssä olevan Lp-PLA2:n prosenttiosuuden ja endoteelin toiminnan välinen yhteys (mitataan jälleen CAD:n prosentuaalisella muutoksella [Ach], prosentuaalisella muutoksella CBF:ssä (sepelvaltimon verenvirtaus) [Ach] ja endoteelin pituudella. toimintahäiriö).
|
lähtötilanteen endoteelin toiminnan arviointi 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. helmikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 19. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 23. syyskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. syyskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08-008161
- 5R01HL92954-01A1-05 (Muu apuraha/rahoitusnumero: US NIH Grant)
- 1R01 AG31750-01A2-04 (Muu apuraha/rahoitusnumero: NIA)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Endoteelin toimintahäiriö
-
Oslo University HospitalRekrytointiDescemet Stripping Automated Endothelial Keratoplasty (DSAEK) | Descemet-kalvon endoteelikeratoplastia (DMEK)Norja