Lp-PLA2 og koronar aterosklerose hos mennesker (AIM 1 and II)

De fleste av de akutte koronarhendelsene er forårsaket av koronararteriesegmenter med minimal luminal sykdom, men med potensielt signifikant vaskulær veggbetennelse og oksidativt stress som fører til plakk sårbarhet. Det har blitt tydelig at en innledende skade på endoteloverflaten er det primære stedet for de involverte mekanismene, og en rolle for vaskulær betennelse og interaksjonen med oksidativt stress fortsetter å dukke opp. Lipoprotein-assosiert fosfolipase A2 (Lp-PLA2) er en ny biomarkør for vaskulær veggbetennelse som sirkulerer i blodet bundet til både lavdensitet (LDL) og høydensitet (HDL) lipoprotein og fremmer vaskulær betennelse. Sirkulerende nivåer av Lp-PLA2-masse og aktivitet er en uavhengig risikofaktor for kardiovaskulære hendelser. Nyere studier som viser at Lp-PLA2 også er assosiert med koronar endotel dysfunksjon. Forholdet mellom Lp-PLA2 og tidlige aterosklerotiske endringer i koronararteriene, og lipoproteinbindingens bidrag til det skadelige potensialet til Lp-PLA2 har imidlertid ikke blitt belyst. Vår arbeidshypotese er at den endogene lokale aktiveringen av Lp-PLA2-banen spiller en integrert rolle i tidlig koronar aterosklerose og bidrar til mekanismen for koronar endotelial dysfunksjon og de strukturelle og mekaniske egenskapene som gjenspeiler plakk sårbarhet. Dermed vil den nåværende applikasjonen karakterisere prospektivt korrelasjonen mellom de funksjonelle, mekaniske og strukturelle vaskulære veggegenskapene, og den systemiske så vel som koronaraktiviteten til Lp-PLA2-banen.