Lp-PLA2 og koronar aterosklerose hos mennesker (AIM 1 and II)

Størstedelen af ​​de akutte koronare hændelser er forårsaget af koronararteriesegmenter med minimal luminal sygdom, men med potentielt signifikant vaskulær vægbetændelse og oxidativt stress, der fører til plaquesårbarhed. Det er blevet tydeligt, at en indledende skade på endoteloverfladen er det primære sted for de involverede mekanismer, og en rolle for vaskulær inflammation og interaktionen med oxidativt stress fortsætter med at dukke op. Lipoprotein-associeret phospholipase A2 (Lp-PLA2) er en ny biomarkør for vaskulær vægbetændelse, der cirkulerer i blodet bundet til både low density (LDL) og high density (HDL) lipoprotein og fremmer vaskulær inflammation. Cirkulerende niveauer af Lp-PLA2-masse og aktivitet er en uafhængig risikofaktor for kardiovaskulære hændelser. Nylige undersøgelser, der viser, at Lp-PLA2 også er forbundet med koronar endotel dysfunktion. Forholdet mellem Lp-PLA2 og tidlige aterosklerotiske ændringer i koronararterierne og lipoproteinbindingens bidrag til Lp-PLA2's skadelige potentiale er imidlertid ikke blevet belyst. Vores arbejdshypotese er, at den endogene lokale aktivering af Lp-PLA2-vejen spiller en integreret rolle i tidlig koronar aterosklerose og bidrager til mekanismen for koronar endotel dysfunktion og de strukturelle og mekaniske egenskaber, der afspejler plaksårbarhed. Således vil den nuværende ansøgning karakterisere prospektivt korrelationen mellem de funktionelle, mekaniske og strukturelle karvæggenskaber og den systemiske såvel som den koronare aktivitet af Lp-PLA2-vejen.