Injection de cellules souches pour traiter les lésions cardiaques pendant une chirurgie à cœur ouvert

• CRITÈRE D'INTÉGRATION
• Patients adultes consentants (homme ou femme, âgés de plus de 18 ans et inférieurs ou égaux à 85 ans), et
• Prévoit de subir un PAC ou une TMR au NIH Heart Center du Suburban Hospital et est disposé à participer.
• Doit répondre aux indications pour CABG ou TMR :

• Indications du PAC (31)

  1. Sténose significative de l'artère coronaire principale gauche (> 50 % de réduction du diamètre de la lumière).
  2. Équivalent principal gauche : sténose significative (supérieure ou égale à 70 %) de la LAD proximale et de l'artère circonflexe gauche proximale.

  3. Maladie des trois vaisseaux (sténose de 50 % ou plus dans les 3 principaux territoires coronaires). (Le bénéfice de survie est supérieur lorsque la FEVG est

     <0,50.)

  4. Maladie bi-vasculaire avec sténose LAD proximale significative et EF <0,50 ou ischémie démontrable sur non invasif

     essai.

  5. Maladie coronarienne à un ou 2 vaisseaux sans sténose LAD proximale significative, mais avec une large zone viable

myocarde et critères de risque élevé sur les tests non invasifs.

- Indications pour la RTM (32, 33).

1. Angor canadien de classe cardiovasculaire III ou IV réfractaire au traitement médical maximal.

2. Ischémie réversible de la paroi libre du ventricule gauche et coronaropathie correspondant aux régions du myocarde

   ischémie.

3. Dans toutes les régions du myocarde, la maladie coronarienne ne doit pas se prêter à un pontage aortocoronarien (PAC) ou

angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP), due à :

je. maladie diffuse sévère,

ii. manque de cibles appropriées pour une revascularisation complète,

iii. manque de conduits adaptés pour une revascularisation complète

- Angine stable. L'état clinique du patient doit être stable pour recevoir un traitement chirurgical. Les patients doivent avoir reçu ou recevoir actuellement un traitement médical standard (33) pendant au moins 4 semaines avant l'inscription, y compris :

1. Aspirine en l'absence de contre-indications chez les patients ayant un antécédent d'IM
2. Bêta-bloquants comme traitement initial en l'absence de contre-indications chez les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde.

3. Thérapie hypolipidémiante chez les patients atteints de coronaropathie documentée et de cholestérol LDL supérieur à 130 mg/dL, avec un LDL cible inférieur

   supérieur à 100 mg/dL

4. Inhibiteur de l'ECA chez les patients atteints de coronaropathie (considérée comme significative par l'angiographie ou un IM antérieur) qui sont également diabétiques et/ou qui ont

dysfonction systolique ventriculaire.

• CAD à trois navires. Maladie coronarienne diffuse multivasculaire ne se prêtant pas à une intervention coronarienne percutanée.
• LV EF inférieur ou égal à 50 % par IRM ou échocardiogramme. La fraction d'éjection du ventricule gauche inférieure à 50% a mis en évidence le diagnostic d'insuffisance cardiaque indiquant une faiblesse globale de la contractilité myocardique et laisse place à une amélioration fonctionnelle.
• Preuve de segment hypokinétique. L'anomalie régionale du mouvement de la paroi, qui comprend un faible/aucun mouvement régional, ou un mouvement dans la direction opposée, est une bonne indication pour une intervention invasive et peut être bien comparée avant et après le traitement.

• Les tests de laboratoire n'ont montré aucun signe de dysfonctionnement d'un organe majeur, de trouble de la coagulation ou de maladies infectieuses. Les patients doivent avoir une fonction organique et médullaire telle que définie ci-dessous :

  je. Leucocytes supérieurs ou égaux à 2 500/mcL

ii. Lymphocytes supérieurs ou égaux à 800/mcL

iii. Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL

iv. Bilirubine totale inférieure ou égale à 2mg/dL

v. AST (SGOT)/ALT (SGPT) inférieur ou égal à 1,5 fois

limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)

vi. Créatinine inférieure ou égale à la limite supérieure institutionnelle de

normale (LSN)

• Doit être disposé à participer au 10-CC-0053 pour obtenir de la moelle osseuse autologue.
• Les patients doivent comprendre et signer un document de consentement éclairé qui explique la nature de leur maladie cardiaque, les procédures à suivre, la nature expérimentale du traitement, les traitements alternatifs et les risques et toxicités potentiels.

CRITÈRE D'EXCLUSION

• Les patients qui ont les conditions suivantes seront exclus de l'étude :
• IDM aigu. Moins de trois mois après un récent infarctus aigu du myocarde.
• Une angine instable. Exclus en raison de la propension à se détériorer en AMI.
• Trouble hémorragique, y compris antécédents d'hémophilie familiale, signes et symptômes d'ecchymoses faciles, pétéchies ou numération plaquettaire < 80 000 cellules/mcL. Ce trouble peut compliquer inutilement la procédure opératoire et la récupération postopératoire.
• Trouble respiratoire sévère, y compris asthme aigu, bronchite chronique, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère. Un trouble qui compliquerait la procédure opératoire et la récupération postopératoire.
• Incapable de fournir un consentement éclairé sur cette étude ou sur 10-CC-0053.
• Impossible d'attendre 3 semaines pour la chirurgie, qui est la période d'attente pour l'expansion cellulaire ex-vivo.
• Réactif pour les tests anti-VIH, antigène de surface de l'hépatite B, anti-VHC ou d'acide nucléique pour le VIH, l'hépatite B et C. Une composante expérimentale accompagnant cette intervention chirurgicale majeure en présence d'infection a le potentiel d'augmenter le risque de complications, et la fabrication de produits contaminés risque de contaminer d'autres produits cellulaires dans le CPS.
• Femmes enceintes ou allaitantes, en raison de la nature hautement expérimentale de cette étude et de ses effets inconnus sur un fœtus en développement.
• Allergique à la gentamicine.