Stamcellsinjektion för att behandla hjärtskador under öppen hjärtkirurgi

• INKLUSIONSKRITERIER
• Samtyckande vuxna patienter (man eller kvinna, över 18 år och yngre än eller lika med 85), och
• Planerar att genomgå CABG eller TMR på NIH Heart Center på Suburban Hospital och är villiga att delta.
• Måste uppfylla indikationer för CABG eller TMR:

• Indikationer för CABG (31)

  1. Signifikant stenos i vänster huvudkransartär (> 50 % minskning av lumendiameter).
  2. Vänster huvudekvivalent: signifikant (större än eller lika med 70 %) stenos av proximal LAD och proximal vänster cirkumflexartär.

  3. Trekärlssjukdom (stenos på 50 % eller mer i alla tre stora kranskärlsområdena). (Överlevnadsvinsten är större när LVEF är det

     <0,50.)

  4. Tvåkärlssjukdom med signifikant proximal LAD-stenos och antingen EF <0,50 eller påvisbar ischemi på icke-invasiv

     testning.

  5. En- eller 2-kärls kranskärlssjukdom utan signifikant proximal LAD-stenos, men med ett stort område av livskraftig

myokardium och högriskkriterier vid icke-invasiv testning.

- Indikationer för TMR (32, 33).

1. Canadian Cardiovascular Class III eller IV angina som är motståndskraftig mot maximal medicinsk behandling.

2. Reversibel ischemi i den fria väggen i vänster kammare och kranskärlssjukdom som motsvarar regionerna i hjärtmuskeln

   ischemi.

3. I alla delar av myokardiet får kranskärlssjukdomen inte vara mottaglig för kranskärlsbypasstransplantat (CABG) eller

perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA), på grund av:

i. svår diffus sjukdom,

ii. brist på lämpliga mål för fullständig revaskularisering,

iii. brist på lämpliga ledningar för fullständig revaskularisering

- Stabil Angina. Patientens kliniska tillstånd måste vara stabilt för att få kirurgisk behandling. Patienter måste ha fått eller för närvarande få medicinsk standardbehandling(33) i minst 4 veckor före inskrivningen, för att inkludera:

1. Aspirin i frånvaro av kontraindikationer hos patienter med tidigare hjärtinfarkt
2. Betablockerare som initial behandling i frånvaro av kontraindikationer hos patienter med tidigare hjärtinfarkt.

3. Lipidsänkande behandling hos patienter med dokumenterat CAD och LDL-kolesterol högre än 130 mg/dL, med en mål-LDL på lägre

   än 100 mg/dL

4. ACE-hämmare hos patienter med CAD (anses signifikant av angiografi eller tidigare MI) som också har diabetes och/eller vänster

ventrikulär systolisk dysfunktion.

• Tre-kärl CAD. Multi-kärl diffus kranskärlssjukdom som inte är mottaglig för perkutan kranskärlsintervention.
• LV EF mindre än eller lika med 50 % genom MRT eller ekokardiogram. Den vänstra ventrikelns ejektionsfraktion mindre än 50 % visade diagnosen hjärtsvikt som indikerar global svaghet i myokardial kontraktilitet och lämnar utrymme för funktionell förbättring.
• Bevis på hypokinetiskt segment. Regional väggrörelseavvikelse som inkluderar regional låg/ingen rörelse, eller rörelse i motsatt riktning, är en bra indikation för invasiv intervention och kan väl jämföras före och efter behandling.

• Laboratorietester visade inga tecken på större organdysfunktion, blödningsstörning eller infektionssjukdomar. Patienter måste ha organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  i. Leukocyter större än eller lika med 2 500/mcL

ii. Lymfocyter större än eller lika med 800/mcL

iii. Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL

iv. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2 mg/dL

v. AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre än eller lika med 1,5 gånger

institutionell övre normalgräns (ULN)

vi. Kreatinin mindre än eller lika med institutionell övre gräns för

normal (ULN)

• Måste vara villig att delta i 10-CC-0053 för att få autolog benmärg.
• Patienter måste förstå och underteckna ett informerat samtycke som förklarar arten av hans/hennes hjärtsjukdom, de procedurer som ska följas, behandlingens experimentella karaktär, alternativa behandlingar och potentiella risker och toxiciteter.

EXKLUSIONS KRITERIER

• Patienter som har följande tillstånd kommer att uteslutas från studien:
• Akut MI. Mindre än tre månader efter nyligen genomförd akut hjärtinfarkt.
• Instabil angina. Utesluten på grund av benägenheten att försämras till AMI.
• Blödningsrubbning, inklusive anamnes på familjär blödarsjuka, tecken och symtom på lätta blåmärken, petekier eller trombocytantal < 80 000 celler/mcL. Denna störning kan i onödan komplicera operationen och återhämtningen efter operationen.
• Allvarlig andningsstörning, inklusive akut astma, kronisk bronkit, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom. En störning som skulle komplicera det operativa ingreppet och postoperativ återhämtning.
• Det går inte att ge informerat samtycke till denna studie eller på 10-CC-0053.
• Kan inte vänta 3 veckor på operation, vilket är väntetiden för ex-vivo cellexpansion.
• Reaktiv för anti-HIV, Hepatit B ytantigen, anti-HCV eller nukleinsyratestning för HIV, Hepatit B och C. En undersökningskomponent som åtföljer detta stora kirurgiska ingrepp i närvaro av infektion har potential att öka risken för komplikationer, och tillverkning av kontaminerade produkter riskerar att kontaminera andra cellulära produkter i CPS.
• Gravida eller ammande kvinnor, på grund av denna studies mycket undersökande karaktär och dess okända effekter på ett foster under utveckling.
• Allergisk mot Gentamicin.