Stamcelleinjeksjon for å behandle hjerteskade under åpen hjertekirurgi

• INKLUSJONSKRITERIER
• samtykkende voksne pasienter (mann eller kvinne, over 18 år og under eller lik 85), og
• Planlegger å gjennomgå CABG eller TMR ved NIH Heart Center på Suburban Hospital og er villig til å delta.
• Må oppfylle indikasjoner for CABG eller TMR:

• Indikasjoner for CABG (31)

  1. Betydelig venstre hoved-koronararteriestenose (> 50 % reduksjon i lumendiameter).
  2. Venstre hovedekvivalent: signifikant (større enn eller lik 70 %) stenose av proksimal LAD og proksimal venstre sirkumfleksarterie.

  3. Tre-kar sykdom (stenose på 50 % eller mer i alle de 3 store koronare territoriene). (Overlevelsesgevinsten er større når LVEF er det

     <0,50.)

  4. To-karssykdom med signifikant proksimal LAD-stenose og enten EF <0,50 eller påviselig iskemi på ikke-invasiv

     testing.

  5. En- eller 2-kars koronarsykdom uten signifikant proksimal LAD-stenose, men med et stort område med levedyktig

myokard og høyrisikokriterier ved ikke-invasiv testing.

- Indikasjoner for TMR (32, 33).

1. Kanadisk kardiovaskulær klasse III eller IV angina som er motstandsdyktig mot maksimal medisinsk behandling.

2. Reversibel iskemi i venstre ventrikkels frie vegg og koronararteriesykdom som tilsvarer områdene av myokard

   iskemi.

3. I alle områder av hjertemuskelen må koronarsykdommen ikke være mottakelig for koronar bypass graft (CABG) eller

perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA), på grunn av:

Jeg. alvorlig diffus sykdom,

ii. mangel på egnede mål for fullstendig revaskularisering,

iii. mangel på egnede kanaler for fullstendig revaskularisering

- Stabil angina. Pasientens kliniske tilstand må være stabil for å motta kirurgisk behandling. Pasienter må ha mottatt eller for tiden mottar medisinsk standardbehandling(33) i minst 4 uker før innmelding, for å inkludere:

1. Aspirin i fravær av kontraindikasjoner hos pasienter med tidligere MI
2. Betablokkere som initial terapi i fravær av kontraindikasjoner hos pasienter med tidligere MI.

3. Lipidsenkende behandling hos pasienter med dokumentert CAD og LDL-kolesterol høyere enn 130 mg/dL, med en mål-LDL på mindre

   enn 100 mg/dL

4. ACE-hemmer hos pasienter med CAD (ansett som signifikant ved angiografi eller tidligere MI) som også har diabetes og/eller venstre

ventrikulær systolisk dysfunksjon.

• Tre-fartøy CAD. Multi-fartøy diffus koronararteriesykdom som ikke er mottakelig for perkutan koronar intervensjon.
• LV EF mindre enn eller lik 50 % ved MR eller ekkokardiogram. Ejeksjonsfraksjonen fra venstre ventrikkel mindre enn 50 % viste diagnosen hjertesvikt som indikerer global svakhet i myokardial kontraktilitet og gir rom for funksjonell forbedring.
• Bevis på hypokinetisk segment. Regional veggbevegelsesavvik som inkluderer regional lav/ingen bevegelse, eller bevegelse i motsatt retning, er en god indikasjon for invasiv intervensjon og kan godt sammenlignes før og etter behandling.

• Laboratorietester viste ingen tegn på alvorlig organdysfunksjon, blødningsforstyrrelse eller infeksjonssykdommer. Pasienter må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  Jeg. Leukocytter større enn eller lik 2500/mcL

ii. Lymfocytter større enn eller lik 800/mcL

iii. Blodplater større enn eller lik 100 000/mcL

iv. Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2mg/dL

v. AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre enn eller lik 1,5 ganger

institusjonell øvre normalgrense (ULN)

vi. Kreatinin mindre enn eller lik institusjonell øvre grense på

normal (ULN)

• Må være villig til å delta i 10-CC-0053 for å oppnå autolog benmarg.
• Pasienter må forstå og signere et informert samtykkedokument som forklarer arten av hans/hennes hjertesykdom, prosedyrene som skal følges, behandlingens eksperimentelle natur, alternative behandlinger og potensielle risikoer og toksisiteter.

UTSLUTTELSESKRITERIER

• Pasienter som har følgende tilstander vil bli ekskludert fra studien:
• Akutt MI. Mindre enn tre måneder etter nylig akutt hjerteinfarkt.
• Ustabil angina. Ekskludert på grunn av tilbøyelighet til å forverres til AMI.
• Blødningsforstyrrelse, inkludert historie med familiær hemofili, tegn og symptomer på lett blåmerker, petekkier eller blodplateantall < 80 000 celler/mcL. Denne lidelsen kan unødvendig komplisere operasjonsprosedyren og postoperativ utvinning.
• Alvorlig luftveislidelse, inkludert akutt astma, kronisk bronkitt, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom. En lidelse som ville komplisere operasjonsprosedyren og postoperativ utvinning.
• Kan ikke gi informert samtykke til denne studien eller på 10-CC-0053.
• Kan ikke vente 3 uker på operasjon, som er ventetiden for ex-vivo celleekspansjon.
• Reaktiv for anti-HIV, Hepatitt B overflateantigen, anti-HCV eller nukleinsyretesting for HIV, Hepatitt B og C. En undersøkelseskomponent som følger med denne store kirurgiske prosedyren i nærvær av infeksjon har potensial til å øke risikoen for komplikasjoner, og produksjon av kontaminerte produkter risikerer å kontaminere andre cellulære produkter i CPS.
• Gravide eller ammende kvinner, på grunn av denne studiens svært undersøkende natur og dens ukjente effekter på et foster i utvikling.
• Allergisk mot Gentamicin.