Injekce kmenových buněk k léčbě poškození srdce během otevřené operace srdce

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
• Souhlas dospělých pacientů (muži nebo ženy ve věku nad 18 let a méně než 85 let) a
• Plánuje podstoupit CABG nebo TMR v NIH Heart Center v Suburban Hospital a jsou ochotni se zúčastnit.
• Musí splňovat indikace pro CABG nebo TMR:

• Indikace pro CABG (31)

  1. Významná stenóza hlavní levé koronární tepny (> 50% zmenšení průměru lumenu).
  2. Levý hlavní ekvivalent: významná (větší nebo rovna 70 %) stenóza proximální LAD a proximální levé cirkumflexní arterie.

  3. Onemocnění tří cév (stenóza 50 % nebo více ve všech 3 hlavních koronárních oblastech). (Přínos přežití je větší, když je LVEF

     <0,50.)

  4. Onemocnění dvou cév s významnou proximální stenózou LAD a buď EF < 0,50 nebo prokazatelnou ischemií na neinvazivním

     testování.

  5. One- nebo 2-cévní onemocnění koronárních tepen bez významné proximální stenózy LAD, ale s velkou oblastí životaschopných

myokardu a vysoce riziková kritéria pro neinvazivní testování.

- Indikace pro TMR (32, 33).

1. Kanadská kardiovaskulární angína třídy III nebo IV, která je refrakterní na maximální léčebnou terapii.

2. Reverzibilní ischemie volné stěny levé komory a ischemická choroba srdeční odpovídající oblastem myokardu

   ischemie.

3. Ve všech oblastech myokardu nesmí být koronární onemocnění přístupné bypassu koronární artérie (CABG) resp.

perkutánní transluminální koronární angioplastika (PTCA) v důsledku:

i. těžké difúzní onemocnění,

ii. nedostatek vhodných cílů pro kompletní revaskularizaci,

iii. nedostatek vhodných konduitů pro kompletní revaskularizaci

- Stabilní angina pectoris. Klinický stav pacienta musí být stabilní, aby mohl být léčen. Pacienti musí absolvovat nebo v současné době dostávají standardní lékařskou terapii(33) po dobu nejméně 4 týdnů před zařazením, která zahrnuje:

1. Aspirin v nepřítomnosti kontraindikací u pacientů s předchozím IM
2. Beta-blokátory jako iniciální léčba při absenci kontraindikací u pacientů s předchozím IM.

3. Léčba snižující hladinu lipidů u pacientů s prokázanou CAD a LDL cholesterolem vyšším než 130 mg/dl, s cílovým LDL nižším

   než 100 mg/dl

4. ACE inhibitor u pacientů s ICHS (považovaných za signifikantní při angiografii nebo předchozím infarktu myokardu), kteří také mají diabetes a/nebo

ventrikulární systolická dysfunkce.

• Třílodní CAD. Vícecévní difuzní onemocnění koronárních tepen, které nelze podstoupit perkutánní koronární intervenci.
• EF LV menší nebo rovna 50 % podle MRI nebo echokardiogramu. Ejekční frakce levé komory menší než 50 % prokázala diagnózu srdečního selhání indikující globální slabost kontraktility myokardu a ponechává prostor pro funkční zlepšení.
• Důkaz hypokinetického segmentu. Regionální abnormalita pohybu stěny, která zahrnuje regionální nízký/žádný pohyb nebo pohyb v opačném směru, je dobrou indikací pro invazivní intervenci a lze ji dobře porovnat před a po léčbě.

• Laboratorní testy neprokázaly žádnou významnou orgánovou dysfunkci, poruchu krvácení nebo infekční onemocnění. Pacienti musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  i. Leukocyty větší nebo rovné 2 500/mcL

ii. Lymfocyty větší nebo rovné 800/mcL

iii. Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL

iv. Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2 mg/dl

v. AST (SGOT)/ALT (SGPT) menší nebo rovno 1,5násobku

institucionální horní hranice normálu (ULN)

vi. Kreatinin nižší nebo rovný institucionální horní hranici

normální (ULN)

• Musíte být ochoten zúčastnit se 10-CC-0053, abyste získali autologní kostní dřeň.
• Pacienti musí porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu, který vysvětluje povahu jeho/její srdeční choroby, postupy, které je třeba dodržovat, experimentální povahu léčby, alternativní způsoby léčby a potenciální rizika a toxicitu.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Ze studie budou vyloučeni pacienti, kteří mají následující stavy:
• Akutní IM. Méně než tři měsíce po nedávném akutním infarktu myokardu.
• Nestabilní angina pectoris. Vyloučeno kvůli sklonu ke zhoršení AMI.
• Porucha krvácení, včetně familiární hemofilie v anamnéze, známky a příznaky snadné tvorby modřin, petechie nebo počet krevních destiček < 80 000 buněk/mcL. Tato porucha může zbytečně komplikovat operační postup a pooperační rekonvalescenci.
• Těžká respirační porucha, včetně akutního astmatu, chronické bronchitidy, těžké chronické obstrukční plicní nemoci. Porucha, která by komplikovala operační postup a pooperační rekonvalescenci.
• Nelze poskytnout informovaný souhlas s touto studií nebo s číslem 10-CC-0053.
• Nelze čekat 3 týdny na operaci, což je čekací doba na ex-vivo expanzi buněk.
• Reaktivní na anti-HIV, povrchový antigen hepatitidy B, anti-HCV nebo testování nukleových kyselin na HIV, hepatitidu B a C. Vyšetřovací složka doprovázející tento velký chirurgický zákrok v přítomnosti infekce má potenciál zvýšit riziko komplikací a při výrobě kontaminovaných produktů hrozí kontaminace dalších buněčných produktů v CPS.
• Těhotné nebo kojící ženy, vzhledem k vysoce výzkumné povaze této studie a jejím neznámým účinkům na vyvíjející se plod.
• Alergický na gentamicin.