Iniezione di cellule staminali per trattare i danni cardiaci durante la chirurgia a cuore aperto

• CRITERIO DI INCLUSIONE
• Pazienti adulti consenzienti (maschi o femmine, di età superiore a 18 anni e inferiore o uguale a 85 anni), e
• Prevede di sottoporsi a CABG o TMR presso il NIH Heart Center del Suburban Hospital e sono disposto a partecipare.
• Deve soddisfare le indicazioni per CABG o TMR:

• Indicazioni per CABG (31)

  1. Stenosi significativa dell'arteria coronarica principale sinistra (> 50% di riduzione del diametro del lume).
  2. Equivalente principale sinistro: stenosi significativa (maggiore o uguale al 70%) della LAD prossimale e dell'arteria circonflessa prossimale sinistra.

  3. Malattia dei tre vasi (stenosi del 50% o più in tutti e 3 i principali territori coronarici). (Il vantaggio in termini di sopravvivenza è maggiore quando la LVEF è

     <0,50.)

  4. Malattia di due vasi con stenosi LAD prossimale significativa e FE <0,50 o ischemia dimostrabile su metodi non invasivi

     test.

  5. Malattia coronarica di uno o due vasi senza stenosi LAD prossimale significativa, ma con un'ampia area di

miocardio e criteri ad alto rischio sui test non invasivi.

- Indicazioni per TMR (32, 33).

1. Angina canadese di classe cardiovascolare III o IV refrattaria alla massima terapia medica.

2. Ischemia reversibile della parete libera del ventricolo sinistro e malattia coronarica corrispondente alle regioni del miocardio

   ischemia.

3. In tutte le regioni del miocardio, la malattia coronarica non deve essere suscettibile di innesto di bypass coronarico (CABG) o

angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA), dovuta a:

io. grave malattia diffusa,

ii. mancanza di bersagli idonei per una completa rivascolarizzazione,

iii. mancanza di condotti idonei per una completa rivascolarizzazione

- Angina stabile. Lo stato clinico del paziente deve essere stabile per ricevere un trattamento chirurgico. I pazienti devono aver ricevuto o attualmente ricevere una terapia medica standard di cura(33) per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento, per includere:

1. Aspirina in assenza di controindicazioni in pazienti con pregresso IM
2. Beta-bloccanti come terapia iniziale in assenza di controindicazioni in pazienti con pregresso IM.

3. Terapia ipolipemizzante in pazienti con CAD documentata e colesterolo LDL superiore a 130 mg/dL, con un target LDL inferiore

   superiore a 100 mg/dL

4. ACE inibitore in pazienti con CAD (considerata significativa da angiografia o pregresso infarto del miocardio) che hanno anche il diabete e/o hanno lasciato

disfunzione sistolica ventricolare.

• CAD a tre navi. Malattia coronarica diffusa multivasale non suscettibile di intervento coronarico percutaneo.
• EF LV inferiore o uguale al 50% mediante risonanza magnetica o ecocardiogramma. La frazione di eiezione del ventricolo sinistro inferiore al 50% ha evidenziato la diagnosi di scompenso cardiaco indicando debolezza globale della contrattilità miocardica e lascia spazio al miglioramento funzionale.
• Evidenza di segmento ipocinetico. L'anomalia del movimento parietale regionale che include movimento regionale basso/assente o movimento in direzione opposta, è una buona indicazione per un intervento invasivo e può essere ben confrontata prima e dopo il trattamento.

• I test di laboratorio non hanno mostrato segni di disfunzione d'organo principale, disturbi della coagulazione o malattie infettive. I pazienti devono avere la funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  io. Leucociti maggiori o uguali a 2.500/mcL

ii. Linfociti maggiori o uguali a 800/mcL

iii. Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcL

iv. Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 mg/dL

v. AST (SGOT)/ALT (SGPT) inferiore o uguale a 1,5 volte

limite superiore istituzionale della norma (ULN)

VI. Creatinina inferiore o uguale al limite superiore istituzionale di

normale (LSN)

• Deve essere disposto a partecipare a 10-CC-0053 per ottenere midollo osseo autologo.
• I pazienti devono comprendere e firmare un documento di consenso informato che spieghi la natura della sua malattia cardiaca, le procedure da seguire, la natura sperimentale del trattamento, i trattamenti alternativi e i potenziali rischi e tossicità.

CRITERI DI ESCLUSIONE

• Saranno esclusi dallo studio i pazienti che presentano le seguenti condizioni:
• IM acuto. Meno di tre mesi dopo il recente infarto miocardico acuto.
• Angina instabile. Escluso per propensione al deterioramento in AMI.
• Disturbi della coagulazione, inclusa storia di emofilia familiare, segni e sintomi di facile formazione di lividi, petecchie o conta piastrinica < 80.000 cellule/mcL. Questo disturbo può complicare inutilmente la procedura operativa e il recupero postoperatorio.
• Gravi disturbi respiratori, tra cui asma acuto, bronchite cronica, grave malattia polmonare ostruttiva cronica. Un disturbo che complicherebbe l'iter operatorio e il recupero postoperatorio.
• Impossibile fornire il consenso informato su questo studio o su 10-CC-0053.
• Impossibile aspettare 3 settimane per l'intervento chirurgico, che è il periodo di attesa per l'espansione cellulare ex-vivo.
• Reattivo per test anti-HIV, antigene di superficie dell'epatite B, anti-HCV o acido nucleico per HIV, epatite B e C. Un componente sperimentale che accompagna questa importante procedura chirurgica in presenza di infezione ha il potenziale per aumentare il rischio di complicanze e la produzione di prodotti contaminati rischia di contaminare altri prodotti cellulari nella CPS.
• Donne in gravidanza o in allattamento, a causa della natura altamente investigativa di questo studio e dei suoi effetti sconosciuti su un feto in via di sviluppo.
• Allergico alla gentamicina.